Favipiraviirin teho lievän ja keskivaikean COVID-19-infektion hoidossa Nepalissa

COVID-19 tarkoittaa 2019 uutta koronavirusta tai 2019-nCoV:ta, joka on uusi virus, joka on liitetty samaan virusperheeseen kuin SARS (Severe Acute Respiratory Syndrome), ja tästä syystä nimetty SARS-CoV-2:ksi. On paljastettu, että SARS-CoV-2:n genomisekvenssi on 75–80 % identtinen SARS-CoV:n kanssa. Sen jälkeen kun se löydettiin ensimmäisen kerran Wuhanissa Kiinassa joulukuun lopulla, siitä on nyt tullut pandeeminen tauti, joka on vaatinut tähän mennessä yli yhdeksänsataaneljäkymmentäviisi tuhatta kuolemantapausta maailmanlaajuisesti. Suurin osa potilaista on oireettomia tai lieviä oireita ja paranee ilman hoitoa. Vaikka kuolleisuus on suhteettoman korkeampi vanhuksilla ja ihmisillä, joilla on muita samanlaisia ​​sairauksia, kuten verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus, sydänsairaus tai mikä tahansa immuunipuutostila. Viime aikoina useita hoito-ohjelmia on kokeiltu viruslääkkeinä. Näistä lääkkeistä Favipiraviria pidetään laajakirjoisena antiviruksena, jonka aktiivisuuskirjo on havaittu monenlaisia ​​RNA-viruksia vastaan, nimittäin influenssaa, Länsi-Niilin virusta, keltakuumevirusta, ruoka- ja suuviruksia, flavivirusta, arenavirusta, bunyavirusta ja alfavirusta vastaan. Yhdysvalloissa, Japanissa ja Kiinassa se on hyväksytty käytettäväksi vastustuskykyisessä influenssassa. Favipiravirin käytöstä COVID19:ssä on tehty joitakin tutkimuksia, joista on saatu vain vähän tietoa. Aikaisempi kiinalainen tutkimus, jossa verrattiin favipiraviiria (35 potilasta) verrattuna lopinaviiriin/ritonaviiriin (45 potilasta) lievissä tai keskivaikeissa tapauksissa, osoitti suuntauksen aiempaa parantumiseen TT-skannauksessa ja nopeampaan viruksen puhdistumaan Favipiravir-haarassa, ja sivuvaikutuksia oli suhteellisen vähän. Toinen satunnaistettu kliininen tutkimus Kiinassa potilailla, joilla oli COVID19-keuhkokuume (kohtalainen) ei osoittanut merkittävää eroa kliinisessä toipumisasteessa 7. päivänä Favipiraviirin (116 potilasta) ja Umifenoviirin (112 potilasta) välillä. Favipiraviiri liittyi kuitenkin aikaisempaan kuumeen lievitykseen. & yskän vertailu Toinen monikeskus, avoin, satunnaistettu vaiheen II/III tutkimus, joka tehtiin Venäjällä kohtalaisesta COVID19-infektiosta, jossa favipiraviria verrattiin tavanomaiseen hoitoon yhteensä 60 potilaalla, jotka satunnaistettiin kolmeen hoitoryhmään, joissa kussakin oli 20 potilasta: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg tai standardihoito (johon sisältyi hydroksiklorokiini tai klorokiini vs. lopinaviiri/ritonaviiri vs. ei etiotrooppista hoitoa) päätteli, että favipiraviiri mahdollisti viruksen puhdistuman 62,5 %:lla potilaista 4 vuorokaudessa ja hyvät turvallisuustiedot riippumatta käytetystä annoksesta. Japanissa on tehty 2 141 potilaalla havainnointitutkimus, joka osoitti hyvää toipumista lievillä (ei vaadi happea), keskivaikeilla (happea vaativilla) tai nuoremmilla potilailla (59-vuotiaat tai nuoremmat), kun taas huono ennuste vaikeilla (vaatii mekaanisen ventilaation tai ECMO:n). tai vanhemmat potilaat (60 vuotta tai vanhemmat). Tässä tutkimuksessa yleisimmät haittatapahtumat olivat hyperurikemia (335 potilasta; 15,52 %), joita seurasi maksavaurio tai poikkeavuudet maksan toimintakokeissa (159 potilasta; 7,37 %). Samoin avoin satunnaistettu, monikeskuskliininen tutkimus suoritettiin 150 potilaalla favipiraviirin ja tavanomaisen tukihoidon tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi (Favipiravirihoitoryhmä, verrattuna pelkkään tavalliseen tukihoitoon (kontrolliryhmä) seitsemässä kliinisessä paikassa Intiassa.

Se arvioitiin lievistä tai keskivaikeista potilaista, jotka satunnaistettiin 48 tunnin kuluessa siitä, kun RT-PCR-testi oli positiivinen COVID-19:n suhteen. Potilaat saivat 3 600 mg (1 800 mg kahdesti vuorokaudessa) (päivä 1) + 1 600 mg (800 mg kahdesti vuorokaudessa) (päivä 2 tai myöhemmin) favipiraviiria enintään 14 päivän ajan tavanomaisen tukihoidon ohella. Tämän Glenmarkin suorittaman vaiheen 3 kokeen tulokset osoittivat numeerista parannusta ensisijaisen tehokkuuden päätepisteen suhteen 28,6 % nopeammalla viruksen puhdistumalla koko populaatiossa (riskisuhde 1,367 [95 % CI 0,944, 1,979]; p = 0,129). Lisäksi 69,8 % Favipiraviri-hoitoryhmän potilaista paransi kliinisesti 4. päivään mennessä, mikä oli tilastollisesti merkitsevää verrattuna kontrolliryhmän 44,9 %:iin (p=0,019). Samoin Glenmarkin Favipiravir oli hyvin siedetty, eikä sillä ollut vakavia haittavaikutuksia tai kuolemaa Favipiravir-hoitoa saaneessa ryhmässä, mutta haittatapahtumia raportoitiin 26 potilaalla Favipiravir-hoitoryhmässä. Haittatapahtumat olivat kuitenkin lieviä tai kohtalaisia, eikä mikään johtanut lääkkeen käytön lopettamiseen tai annostuksen muutoksiin. Tämä tutkimus osoitti tilastollisesti merkitsevästi nopeammin kliiniseen paranemiseen kuluvan ajan Favipiraviri-hoidolla lievää tai kohtalaista COVID-19-potilailla verrattuna kontrolliryhmään. Lisäksi Kiinan Shenzhenissä sijaitsevan kansallisen tartuntatautien kliinisen tutkimuskeskuksen eristysosastolla suoritettiin avoin, ei-satunnaistettu, ennen jälkeen -kontrolloitu tutkimus.35 potilasta otettiin mukaan FPV-ryhmään ja 45 potilasta kontrolliryhmään, kaikki lähtötilanteen ominaisuudet olivat vertailukelpoisia näiden kahden haaran välillä. 30.1.-14.2.2020 seulottiin peräkkäin laboratoriossa varmistetut COVID-19-potilaat, ja tutkimuskelpoiset potilaat sisällytettiin tutkimuksen FPV-osioon. Potilaat, joita oli alun perin hoidettu antiviraalisella LPV/RTV-hoidolla 24.1.–30.1.2020, seulottiin, ja tutkimuskelpoiset potilaat sisällytettiin tutkimuksen kontrolliryhmään. Annos oli 1600 mg kahdesti vuorokaudessa päivänä 1 ja 600 mg kahdesti vuorokaudessa päivinä 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg tablettia kohti) annettiin suun kautta. Annos oli LPV 400 mg/RTV 100 mg kahdesti päivässä. Sekä FPV:tä että LPV/RTV:tä jatkettiin, kunnes viruksen puhdistuma varmistettiin tai kunnes 14 päivää oli kulunut. FPV-haarassa mukana olevien 35 potilaan ja kontrolliryhmän 45 potilaan kaikki lähtötilanteen ominaisuudet olivat vertailukelpoisia näiden kahden haaran välillä. FPV-haaralla havaittiin lyhyempi viruksen puhdistumaaika verrattuna kontrollihaaraan (mediaani (kvartiiliväli, IQR), 4 (2,5-9) päivää vs. 11 (8-13) päivää, P < 0,001). FPV-haarassa havaittiin myös merkittävää parannusta rintakehän kuvantamisessa verrattuna kontrolliryhmään, parannusasteella 91,43 % vs. 62,22 % (P = 0,004). Mahdollisten sekaannusten huomioon ottamiseksi tehdyn säädön jälkeen FPV-haarassa havaittiin myös merkittävästi korkeampi parannusaste rintakehän kuvantamisessa. Monimuuttuja Cox-regressio osoitti, että FPV liittyi itsenäisesti nopeampaan viruksen puhdistumaan. Lisäksi FPV-haarassa havaittiin vähemmän haittavaikutuksia kuin kontrolliryhmässä.Tässä avoimessa ennen-jälkeen-kontrolloidussa tutkimuksessa FPV osoitti parempia terapeuttisia vasteita COVID-19:lle taudin etenemisen ja viruksen puhdistuman suhteen. Nämä alustavat kliiniset tiedot tulokset tarjoavat hyödyllistä tietoa SARS-CoV-2-infektion hoidoista. Favipiraviriannokset vaihtelivat laajasti tutkimuksissa 400 mg:sta 6 000 mg:n kyllästysannoksiin. Yleisimmät hoito-ohjelmat olivat 1 200 mg vuorokaudessa jaettuna kahdesti tai kolmesti vuorokausiannoksiin. 494 tutkimusta seulottiin, 55 tutkimuksen koko tekstin kelpoisuus arvioitiin, 29 tutkimusta sisällytettiin. Hyperurikemia osoitettiin sivuvaikutuksina.