Eficácia do Favipiravir no tratamento da infecção leve e moderada por COVID-19 no Nepal

COVID-19 significa o novo coronavírus de 2019 ou 2019-nCoV, que é um novo vírus ligado à mesma família de vírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) e, portanto, denominado SARS-CoV-2. Foi revelado que o SARS-CoV-2 possui uma sequência genômica 75%-80% idêntica à do SARS-CoV. Desde sua primeira descoberta em Wuhan, na China, no final de dezembro, tornou-se uma doença pandêmica, causando mais de novecentas e quarenta e cinco mil mortes em todo o mundo até agora. A maioria dos pacientes são assintomáticos ou sintomáticos leves, e a recuperação sem qualquer tratamento. Embora haja mortalidade desproporcionalmente maior entre idosos e pessoas com comorbidades como hipertensão, diabetes, obesidade, doenças cardíacas ou qualquer estado imunocomprometido. Recentemente, vários regimes foram testados como medicamentos antivirais. Entre esses medicamentos, o Favipiravir é considerado um antiviral de amplo espectro com espectro de atividade observado contra uma ampla variedade de vírus de RNA, como Influenza, vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus de alimentos e boca, Flavivírus, Arenavírus, Bunyavírus e vírus Alfa. Nos EUA, Japão e China, foi aprovado para uso em influenza resistente. Em relação ao uso de Favipiravir no COVID19, existem alguns estudos com dados limitados. O estudo chinês anterior que comparou Favipiravir (35 pacientes) versus Lopinavir/Ritonavir (45 pacientes) entre casos leves a moderados mostrou uma tendência de melhora precoce na tomografia computadorizada e depuração viral mais rápida no braço do Favipiravir com menos efeitos colaterais comparativamente. Outro ensaio clínico randomizado na China conduzido em pacientes com pneumonia por COVID19 (moderada) não conseguiu demonstrar uma diferença significativa na taxa de recuperação clínica no dia 7 entre Favipiravir (116 pacientes) versus Umifenovir (112 pacientes), no entanto, Favipiravir foi associado a alívio precoce da pirexia e tosse em comparação Outro estudo multicêntrico, aberto, randomizado de fase II/III realizado na Rússia em infecção moderada por COVID19 comparando Favipiravir com tratamento padrão no total 60 pacientes randomizados em três grupos de tratamento com 20 pacientes cada: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, ou o tratamento padrão (que incluía hidroxicloroquina ou cloroquina versus lopinavir/ritonavir versus nenhum tratamento etiotrópico) concluiu que o Favipiravir permitiu a depuração viral em 62,5% dos pacientes em 4 dias com bons dados de segurança, independentemente da dosagem utilizada. Houve um estudo observacional em 2.141 pacientes no Japão que mostrou boa recuperação entre casos leves (que não requerem oxigênio), casos moderados (que requerem oxigênio) ou pacientes mais jovens (59 anos ou menos), enquanto prognóstico ruim em casos graves (que requerem ventilação mecânica ou ECMO) ou pacientes mais velhos (60 anos ou mais). Os eventos adversos mais comuns foram hiperuricemia (335 pacientes; 15,52%) seguido por lesão hepática ou anormalidades nos testes de função hepática (159 pacientes; 7,37%) neste estudo. Da mesma forma, o ensaio clínico aberto, randomizado e multicêntrico foi conduzido em 150 pacientes para avaliar a eficácia e segurança de Favipiravir mais tratamento de suporte padrão (braço de tratamento com Favipiravir, versus tratamento de suporte padrão sozinho (braço de controle) em sete centros clínicos na Índia.

Foi avaliado entre pacientes leves a moderados, randomizados em uma janela de 48 horas após o teste de RT-PCR positivo para COVID-19. Os pacientes receberam tabelas de Favipiravir de 3.600 mg (1.800 mg BID) (Dia 1) + 1.600 mg (800 mg BID) (Dia 2 ou posterior) por até no máximo 14 dias, juntamente com cuidados de suporte padrão. Os resultados deste estudo de Fase 3 conduzido por Glenmark mostraram melhora numérica para o desfecho primário de eficácia com depuração viral 28,6% mais rápida na população geral (taxa de risco 1,367 [IC 95% 0,944,1,979]; p=0,129). Além disso, 69,8% dos pacientes no braço de tratamento com Favipiravir atingiram a cura clínica no Dia 4, o que foi estatisticamente significativo em comparação com 44,9% observados no grupo controle (p=0,019). Da mesma forma, o Favipiravir da Glenmark foi bem tolerado sem eventos adversos graves ou morte no braço tratado com Favipiravir, mas eventos adversos foram relatados em 26 pacientes no braço tratado com Favipiravir. No entanto, os eventos adversos foram leves a moderados e nenhum levou à descontinuação do medicamento e ajustes de dosagem. Este estudo demonstrou um tempo mais rápido estatisticamente significativo para melhora clínica com o tratamento com Favipiravir em pacientes com COVID-19 leve a moderado em comparação com o grupo controle. Além disso, um estudo controlado aberto, não randomizado, antes-depois foi conduzido em uma ala de isolamento do centro nacional de pesquisa clínica para doenças infecciosas em Shenzhen, China.35 pacientes foram inscritos no braço FPV e os 45 pacientes no braço de controle, todas as características basais eram comparáveis ​​entre os dois braços. De 30 de janeiro a 14 de fevereiro de 2020, pacientes confirmados laboratorialmente com COVID-19 foram triados consecutivamente e os pacientes elegíveis foram incluídos no braço FPV do estudo. Os pacientes que inicialmente foram tratados com terapia antiviral com LPV/RTV de 24 a 30 de janeiro de 2020 foram triados e os pacientes elegíveis foram incluídos no braço de controle do estudo. A dose foi de 1600 mg duas vezes ao dia no Dia 1 e 600 mg duas vezes ao dia nos Dias 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg por comprimido) foram administrados por via oral. A dose foi LPV 400 mg/RTV 100 mg duas vezes ao dia. Tanto o FPV quanto o LPV/RTV foram continuados até que a depuração viral fosse confirmada ou até que 14 dias tivessem passado. Para os 35 pacientes inscritos no braço FPV e os 45 pacientes no braço de controle, todas as características basais eram comparáveis ​​entre os dois braços. Um tempo de depuração viral mais curto foi encontrado para o braço FPV versus o braço controle (mediana (intervalo interquartil, IQR), 4 (2,5-9) d versus 11 (8-13) d, P < 0,001). O braço FPV também mostrou melhora significativa na imagem do tórax em comparação com o braço de controle, com uma taxa de melhora de 91,43% versus 62,22% (P = 0,004). Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, o braço FPV também mostrou uma taxa de melhora significativamente maior na imagem do tórax. A regressão multivariada de Cox mostrou que o FPV foi independentemente associado a uma depuração viral mais rápida. Além disso, menos eventos adversos foram encontrados no braço FPV do que no braço controle. os resultados fornecem informações úteis sobre tratamentos para infecção por SARS-CoV-2. As doses de Favipiravir variaram amplamente entre os estudos, de 400 mg a 6.000 mg em doses de ataque, sendo os esquemas mais comuns de 1.200 mg por dia, divididos em duas ou três doses diárias. 494 estudos foram selecionados, 55 estudos avaliados para elegibilidade de texto completo, 29 estudos foram incluídos. A hiperuricemia foi apresentada como efeito colateral.