Eficacia de Favipiravir en el tratamiento de la infección leve y moderada por COVID-19 en Nepal

COVID-19 significa nuevo coronavirus de 2019 o 2019-nCoV, que es un nuevo virus relacionado con la misma familia de virus que el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) y, por lo tanto, denominado SARS-CoV-2. Se ha revelado que el SARS-CoV-2 tiene una secuencia genómica que es entre un 75 % y un 80 % idéntica a la del SARS-CoV. Desde su primer descubrimiento en Wuhan, China, a finales de diciembre, ahora se ha convertido en una enfermedad pandémica que se ha cobrado más de novecientas cuarenta y cinco mil muertes en todo el mundo hasta el momento. La mayoría de los pacientes son asintomáticos o sintomáticos leves y se recuperan sin ningún tratamiento. Si bien existe una mortalidad desproporcionadamente mayor entre los ancianos y las personas con comorbilidades como hipertensión, diabetes, obesidad, enfermedades cardíacas o cualquier estado inmunocomprometido. Recientemente, se han probado varios regímenes como medicina antiviral. Entre estos medicamentos, Favipiravir se considera un antiviral de amplio espectro con espectro de actividad observado contra una amplia gama de virus de ARN, a saber, Influenza, virus del Nilo Occidental, virus de la fiebre amarilla, virus de la comida y la boca, flavivirus, arenavirus, bunyavirus y virus alfa. En los EE. UU., Japón y China, ha sido aprobado para su uso en influenza resistente. Con respecto al uso de Favipiravir en COVID19, ha habido algunos estudios con datos limitados. El estudio chino anterior que comparó Favipiravir (35 pacientes) versus Lopinavir/Ritonavir (45 pacientes) entre casos leves a moderados mostró una tendencia hacia una mejoría más temprana en la tomografía computarizada y una eliminación viral más rápida en el brazo de Favipiravir con menos efectos secundarios comparativamente. Otro ensayo clínico aleatorizado en China realizado en pacientes con neumonía por COVID19 (moderada) no logró demostrar una diferencia significativa en la tasa de recuperación clínica en el día 7 entre Favipiravir (116 pacientes) versus Umifenovir (112 pacientes); sin embargo, Favipiravir se asoció con un alivio más temprano de la pirexia. y tos en comparación Otro ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado de fase II/III realizado en Rusia sobre infección moderada por COVID19 que comparó Favipiravir con el estándar de atención en un total de 60 pacientes aleatorizados en tres grupos de tratamiento con 20 pacientes cada uno: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, o el tratamiento estándar (que incluía hidroxicloroquina o cloroquina versus lopinavir/ritonavir versus ningún tratamiento etiotrópico) concluyó que Favipiravir permitió la eliminación viral en el 62,5 % de los pacientes dentro de los 4 días con buenos datos de seguridad, independientemente de la dosis utilizada. Ha habido un estudio observacional en 2141 pacientes en Japón que mostró una buena recuperación entre pacientes leves (que no requieren oxígeno), casos moderados (que requieren oxígeno) o pacientes más jóvenes (59 años o menos), mientras que mal pronóstico en pacientes graves (que requieren ventilación mecánica o ECMO) o pacientes mayores (60 años o más). Los eventos adversos más comunes fueron hiperuricemia (335 pacientes; 15,52 %) seguida de daño hepático o anomalías en las pruebas de función hepática (159 pacientes; 7,37 %) en este estudio. De manera similar, el ensayo clínico abierto, aleatorizado y multicéntrico se llevó a cabo en 150 pacientes para evaluar la eficacia y la seguridad de Favipiravir más atención de apoyo estándar (brazo de tratamiento con Favipiravir, versus atención de apoyo estándar sola (brazo de control) en siete sitios clínicos en India.

Se evaluó entre pacientes leves a moderados, aleatorizados dentro de un período de 48 horas desde que dieron positivo por RT-PCR para COVID-19. Los pacientes recibieron tabletas de Favipiravir de 3600 mg (1800 mg BID) (Día 1) + 1600 mg (800 mg BID) (Día 2 o posterior) durante un máximo de 14 días, junto con atención de apoyo estándar. Los resultados de este ensayo de fase 3 realizado por Glenmark mostraron una mejora numérica para el criterio principal de valoración de la eficacia con una eliminación viral un 28,6 % más rápida en la población general (índice de riesgo 1,367 [IC del 95 %: 0,944, 1,979]; p=0,129). Además, el 69,8 % de los pacientes en el grupo de tratamiento con Favipiravir lograron la curación clínica el Día 4, lo que fue estadísticamente significativo en comparación con el 44,9 % observado en el grupo de control (p=0,019). Del mismo modo, Favipiravir de Glenmark fue bien tolerado sin eventos adversos graves o muerte en el brazo tratado con Favipiravir, pero se informaron eventos adversos en 26 pacientes en el brazo de tratamiento con Favipiravir. Sin embargo, los eventos adversos fueron de leves a moderados y ninguno condujo a la suspensión del fármaco ni a ajustes de dosis. Este ensayo demostró un tiempo estadísticamente significativo más rápido para la mejora clínica con el tratamiento con Favipiravir en pacientes con COVID-19 leve a moderado en comparación con el grupo de control. Además, se llevó a cabo un estudio abierto, no aleatorizado, controlado antes y después en una sala de aislamiento del centro nacional de investigación clínica para enfermedades infecciosas en Shenzhen, China.35 los pacientes se inscribieron en el brazo de FPV y los 45 pacientes en el brazo de control, todas las características iniciales fueron comparables entre los dos brazos. Del 30 de enero al 14 de febrero de 2020, los pacientes con COVID-19 confirmados por laboratorio fueron evaluados consecutivamente y los pacientes elegibles se incluyeron en el brazo FPV del estudio. Los pacientes que habían sido tratados inicialmente con terapia antiviral con LPV/RTV del 24 al 30 de enero de 2020 fueron seleccionados y los pacientes elegibles se incluyeron en el grupo de control del estudio. La dosis fue de 1600 mg dos veces al día el Día 1 y 600 mg dos veces al día los Días 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg por comprimido) se administraron por vía oral. La dosis fue LPV 400 mg/RTV 100 mg dos veces al día. Tanto FPV como LPV/RTV se continuaron hasta que se confirmó la eliminación viral o hasta que pasaron 14 días. Para los 35 pacientes inscritos en el brazo de FPV y los 45 pacientes en el brazo de control, todas las características iniciales fueron comparables entre los dos brazos. Se encontró un tiempo de aclaramiento viral más corto para el brazo de FPV versus el brazo de control (mediana (rango intercuartílico, IQR), 4 (2.5-9) d versus 11 (8-13) d, P < 0.001). El brazo de FPV también mostró una mejora significativa en las imágenes del tórax en comparación con el brazo de control, con una tasa de mejora del 91,43 % frente al 62,22 % (P = 0,004). Después del ajuste de posibles factores de confusión, el brazo FPV también mostró una tasa de mejora significativamente mayor en las imágenes de tórax. La regresión de Cox multivariable mostró que FPV se asoció de forma independiente con una eliminación viral más rápida. Además, se encontraron menos eventos adversos en el brazo de FPV que en el brazo de control. En este estudio abierto controlado antes y después, el FPV mostró mejores respuestas terapéuticas en COVID-19 en términos de progresión de la enfermedad y eliminación viral. Estos resultados clínicos preliminares Los resultados proporcionan información útil sobre los tratamientos para la infección por SARS-CoV-2. Las dosis de Favipiravir variaron ampliamente entre los estudios, desde dosis de carga de 400 mg hasta 6000 mg, siendo los regímenes más comunes 1200 mg por día, divididos en dosis de dos o tres veces al día. Se seleccionaron 494 estudios, se evaluó la elegibilidad de texto completo de 55 estudios y se incluyeron 29 estudios. La hiperuricemia se mostró como los efectos secundarios.