Efficacité du favipiravir dans le traitement des infections légères et modérées au COVID-19 au Népal

COVID-19 signifie nouveau coronavirus 2019 ou 2019-nCoV qui est un nouveau virus lié à la même famille de virus que le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), et donc nommé SRAS-CoV-2. Il a été révélé que le SRAS-CoV-2 a une séquence génomique identique à 75 % à 80 % à celle du SRAS-CoV. Depuis sa première découverte à Wuhan, en Chine, fin décembre, il est devenu une maladie pandémique faisant jusqu'à présent plus de neuf cent quarante-cinq mille décès dans le monde. La majorité des patients sont asymptomatiques ou légèrement symptomatiques et se rétablissent sans aucun traitement. Bien qu'il y ait une mortalité disproportionnellement plus élevée chez les personnes âgées et les personnes souffrant de comorbidités comme l'hypertension, le diabète, l'obésité, les maladies cardiaques ou tout état immunodéprimé. Récemment, plusieurs régimes ont été essayés comme médicaments antiviraux. Parmi ces médicaments, le favipiravir est considéré comme un antiviral à large spectre avec un spectre d'activité noté contre un large éventail de virus à ARN, à savoir la grippe, le virus du Nil occidental, le virus de la fièvre jaune, le virus de la nourriture et de la bouche, le flavivirus, l'arénavirus, le bunyavirus et le virus alpha. Aux États-Unis, au Japon et en Chine, il a été approuvé pour une utilisation contre la grippe résistante. Concernant l'utilisation du Favipiravir dans le COVID19, certaines études ont été menées avec des données limitées. L'étude chinoise antérieure comparant le Favipiravir (35 patients) au Lopinavir/Ritonavir (45 patients) parmi les cas légers à modérés a montré une tendance vers une amélioration plus précoce de la tomodensitométrie et une clairance virale plus rapide dans le bras Favipiravir avec moins d'effets secondaires comparativement. Un autre essai clinique randomisé en Chine mené sur des patients atteints de pneumonie COVID19 (modérée) n'a pas réussi à démontrer une différence significative dans le taux de récupération clinique au jour 7 entre le Favipiravir (116 patients) et l'Umifenovir (112 patients). Cependant, le Favipiravir a été associé à un soulagement plus précoce de la pyrexie. & toux en comparaison Un autre essai multicentrique, ouvert et randomisé de phase II/III mené en Russie sur une infection modérée au COVID19 comparant le Favipiravir à la norme de soins au total 60 patients randomisés en trois groupes de traitement de 20 patients chacun : Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, ou la norme de soins (qui incluait l'hydroxychloroquine ou la chloroquine contre le lopinavir/ritonavir contre l'absence de traitement étiotrope) a conclu que le favipiravir permettait la clairance virale chez 62,5 % des patients dans les 4 jours avec de bonnes données de sécurité, quelle que soit la posologie utilisée. Il y a eu une étude observationnelle sur 2141 patients au Japon qui a montré une bonne récupération chez les patients légers (ne nécessitant pas d'oxygène), les cas modérés (nécessitant de l'oxygène) ou les patients plus jeunes (59 ans ou moins) alors que le pronostic est mauvais chez les patients sévères (nécessitant une ventilation mécanique ou ECMO) ou les patients plus âgés (60 ans ou plus). Les événements indésirables les plus fréquents étaient l'hyperuricémie (335 patients ; 15,52 %) ​​suivie de lésions hépatiques ou d'anomalies des tests de la fonction hépatique (159 patients ; 7,37 %) dans cette étude. De même, l'essai clinique multicentrique randomisé en ouvert a été mené chez 150 patients pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Favipiravir plus les soins de soutien standard (bras de traitement au Favipiravir, par rapport aux soins de soutien standard seuls (bras témoin) dans sept sites cliniques en Inde.

Il a été évalué chez des patients légers à modérés, randomisés dans une fenêtre de 48 heures après un test RT-PCR positif pour COVID-19. Les patients ont reçu des tables de Favipiravir de 3 600 mg (1 800 mg BID) (Jour 1) + 1 600 mg (800 mg BID) (Jour 2 ou plus tard) pendant un maximum de 14 jours, ainsi que des soins de soutien standard. Les résultats de cet essai de phase 3 mené par Glenmark ont ​​montré une amélioration numérique pour le critère principal d'efficacité avec une clairance virale 28,6 % plus rapide dans la population globale (rapport de risque 1,367 [IC 95 % 0,944, 1,979] ; p=0,129). De plus, 69,8 % des patients du groupe de traitement par le favipiravir ont obtenu une guérison clinique au jour 4, ce qui était statistiquement significatif par rapport aux 44,9 % observés dans le groupe témoin (p = 0,019). De même, le Favipiravir de Glenmark a été bien toléré sans événements indésirables graves ni décès dans le bras traité par le Favipiravir, mais des événements indésirables ont été signalés chez 26 patients du bras de traitement par le Favipiravir. Cependant, les événements indésirables étaient légers à modérés et aucun n'a conduit à l'arrêt du médicament et à des ajustements posologiques. Cet essai a démontré un délai d'amélioration clinique plus rapide et statistiquement significatif avec le traitement au Favipiravir chez les patients COVID-19 légers à modérés par rapport au groupe témoin. De plus, une étude ouverte, non randomisée et contrôlée avant-après a été menée dans un service d'isolement du centre national de recherche clinique sur les maladies infectieuses à Shenzhen, en Chine.35 patients ont été inscrits dans le bras FPV et les 45 patients dans le bras contrôle, toutes les caractéristiques de base étaient comparables entre les deux bras. Du 30 janvier au 14 février 2020, les patients atteints de COVID-19 confirmés en laboratoire ont été dépistés consécutivement et les patients éligibles ont été inclus dans le bras FPV de l'étude. Les patients qui avaient été initialement traités par thérapie antivirale avec LPV/RTV du 24 janvier au 30 janvier 2020 ont été dépistés, et les patients éligibles ont été inclus dans le bras contrôle de l'étude. La dose était de 1600 mg deux fois par jour le jour 1 et de 600 mg deux fois par jour les jours 2 à 14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg par comprimé) ont été administrés par voie orale. La dose était de LPV 400 mg/RTV 100 mg deux fois par jour. FPV et LPV/RTV ont été poursuivis jusqu'à ce que la clairance virale soit confirmée ou jusqu'à ce que 14 jours se soient écoulés. Pour les 35 patients inclus dans le bras FPV et les 45 patients dans le bras contrôle, toutes les caractéristiques de base étaient comparables entre les deux bras. Un temps de clairance virale plus court a été trouvé pour le bras FPV par rapport au bras contrôle (médiane (intervalle interquartile, IQR), 4 (2,5-9) j contre 11 (8-13) j, P < 0,001). Le bras FPV a également montré une amélioration significative de l'imagerie thoracique par rapport au bras contrôle, avec un taux d'amélioration de 91,43 % contre 62,22 % (P = 0,004). Après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels, le bras FPV a également montré un taux d'amélioration significativement plus élevé de l'imagerie thoracique. La régression multivariable de Cox a montré que le FPV était indépendamment associé à une clairance virale plus rapide. De plus, moins d'événements indésirables ont été trouvés dans le bras FPV que dans le bras contrôle. Dans cette étude contrôlée avant-après en ouvert, le FPV a montré de meilleures réponses thérapeutiques au COVID-19 en termes de progression de la maladie et de clairance virale. les résultats fournissent des informations utiles sur les traitements de l'infection par le SRAS-CoV-2. Les doses de favipiravir variaient considérablement d'une étude à l'autre, allant de 400 mg à 6 000 mg de doses de charge, les schémas thérapeutiques les plus courants étant de 1 200 mg par jour, répartis en deux ou trois fois par jour. 494 études ont été examinées, 55 études ont été évaluées pour l'éligibilité du texte intégral, 29 études ont été incluses. L'hyperuricémie a été montrée comme effet secondaire.