A favipiravir hatékonysága enyhe és közepesen súlyos COVID-19 fertőzés kezelésében Nepálban

A COVID-19 a 2019-es új koronavírus vagy a 2019-nCoV rövidítése, amely egy új vírus, amely ugyanahhoz a víruscsaládhoz kapcsolódik, mint a súlyos akut légzőszervi szindróma (SARS), és ezért SARS-CoV-2-nek is nevezik. Kiderült, hogy a SARS-CoV-2 genomszekvenciája 75-80%-ban megegyezik a SARS-CoV genomszekvenciájával. A kínai Wuhanban, december végén történt első felfedezése óta mára pandémiás betegséggé vált, amely eddig több mint kilencszáznegyvenötezer halálos áldozatot követelt világszerte. A betegek többsége tünetmentes vagy enyhe tünetekkel jár, és kezelés nélkül gyógyul. Bár aránytalanul magasabb a halálozás az idősek és az olyan társbetegségekben szenvedők körében, mint a magas vérnyomás, cukorbetegség, elhízás, szívbetegség vagy bármilyen immunhiányos állapot. A közelmúltban számos kezelési módot próbáltak ki vírusellenes gyógyszerként. Ezen gyógyszerek közül a Favipiravir széles spektrumú vírusellenes szernek számít, amelynek aktivitási spektruma számos RNS-vírus ellen figyelhető meg, nevezetesen az influenza, a nyugat-nílusi vírus, a sárgaláz vírus, az élelmiszer- és szájvírus, a flavivírus, az arénavírus, a bunyavírus és az alfa vírus ellen. Az USA-ban, Japánban és Kínában engedélyezték a rezisztens influenza kezelésére. A Favipiravir COVID19-ben történő alkalmazását illetően korlátozott mennyiségű adattal készült néhány tanulmány. A korábbi kínai tanulmány, amely a Favipiravir (35 beteg) és a Lopinavir/Ritonavir (45 beteg) összehasonlítását enyhe és közepesen súlyos esetek között mutatta ki, a CT-vizsgálat korábbi javulása és a víruskiürülés gyorsulása irányába mutatott a Favipiravir karon, összehasonlítva kisebb mellékhatásokkal. Egy másik randomizált klinikai vizsgálat Kínában, amelyet COVID19 tüdőgyulladásban (közepes súlyosságú) szenvedő betegeken végeztek, nem mutatott ki jelentős különbséget a klinikai gyógyulási arányban a 7. napon a Favipiravir (116 beteg) és az Umifenovir (112 beteg) között, azonban a Favipiravir a láz korábbi enyhülésével járt együtt. és köhögés összehasonlítása Egy másik multicentrikus, nyílt elrendezésű, randomizált II/III. fázisú vizsgálat Oroszországban mérsékelt COVID19 fertőzésen, amelyben a Favipiravirt a standard ellátással hasonlították össze, összesen 60 beteget randomizáltak három kezelési csoportba, egyenként 20 beteggel: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, vagy a standard ellátás (amely magában foglalta a hidroxiklorokint vagy a klorokint a lopinavir/ritonavirrel szemben a nem etiotróp kezeléssel szemben) arra a következtetésre jutott, hogy a Favipiravir a betegek 62,5%-ánál 4 napon belül lehetővé tette a vírus kiürülését, megfelelő biztonsági adatokkal, függetlenül az alkalmazott adagolástól. Japánban 2141 betegen végeztek megfigyeléses vizsgálatot, amely jó gyógyulást mutatott enyhe (oxigént nem igénylő), közepesen súlyos (oxigént igénylő) vagy fiatalabb (59 éves vagy annál fiatalabb) betegeknél, míg súlyos (mechanikus lélegeztetést vagy ECMO-t igénylő) betegeknél rossz a prognózis. vagy idősebb betegek (60 éves vagy idősebb). Ebben a vizsgálatban a leggyakoribb nemkívánatos események a hiperurikémia (335 beteg; 15,52%) voltak, amelyet májkárosodás vagy májfunkciós vizsgálati eltérések követtek (159 beteg; 7,37%). Hasonlóképpen, a nyílt elrendezésű, randomizált, többközpontú klinikai vizsgálatot 150 beteg bevonásával értékelték, hogy értékeljék a Favipiravir és a standard szupportív kezelés hatékonyságát és biztonságosságát (Favipiravir-kezelési kar, szemben a standard szupportív kezelés egyedüli kezelésével (kontroll kar) hét indiai klinikán.

Enyhe és közepesen súlyos betegek körében értékelték, akiket az RT-PCR COVID-19-re pozitív tesztelése után 48 órán belül randomizáltak. A betegek 3600 mg (1800 mg BID) (1. nap) + 1600 mg (800 mg BID) (2. nap vagy később) Favipiravir-t kaptak maximum 14 napig, standard szupportív kezelés mellett. Ennek a Glenmark által végzett 3. fázisú vizsgálatnak az eredményei számszerű javulást mutattak az elsődleges hatékonysági végpont tekintetében, 28,6%-kal gyorsabb vírus clearance mellett a teljes populációban (kockázati arány 1,367 [95%CI 0,944, 1,979]; p=0,129). Ezenkívül a Favipiravir-kezelési karon a betegek 69,8%-a érte el a klinikai gyógyulást a 4. napra, ami statisztikailag szignifikáns volt a kontrollcsoportban megfigyelt 44,9%-hoz képest (p=0,019). Hasonlóképpen, a Glenmark-féle favipiravirt jól tolerálták, súlyos nemkívánatos események vagy halálozás nélkül a Favipiravirral kezelt karon, de nemkívánatos eseményekről számoltak be a Favipiravirral kezelt karon 26 betegnél. A mellékhatások azonban enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és egyik sem vezetett a gyógyszer abbahagyásához és az adagolás módosításához. Ez a vizsgálat statisztikailag szignifikánsan gyorsabb klinikai javulást mutatott a Favipiravir-kezeléssel enyhe vagy közepesen súlyos COVID-19-betegeknél, mint a kontrollcsoportban. Ezenkívül egy nyílt elrendezésű, nem randomizált, előtte-utána ellenőrzött vizsgálatot végeztek a fertőző betegségekkel foglalkozó nemzeti klinikai kutatóközpont izolációs osztályán, Sencsenben, Kínában.35 betegeket az FPV-karba, a 45 beteget pedig a kontroll-karba vonták be, minden kiindulási jellemző összehasonlítható volt a két karon. 2020. január 30. és február 14. között a laboratóriumi vizsgálattal igazolt COVID-19-betegeket egymást követően szűrték, és a megfelelő betegeket bevonták a vizsgálat FPV-ágába. Azokat a betegeket, akiket eredetileg LPV/RTV vírusellenes terápiával kezeltek 2020. január 24. és január 30. között, szűrték, és a megfelelő betegeket bevonták a vizsgálat kontroll karjába. Az adag napi kétszer 1600 mg volt az 1. napon és 600 mg naponta kétszer a 2-14. napon. Az LPV/RTV-t (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg tablettánként) szájon át adtuk be. Az adag LPV 400 mg/RTV 100 mg volt naponta kétszer. Mind az FPV-t, mind az LPV/RTV-t mindaddig folytattuk, amíg a vírus clearance meg nem erősödött, vagy amíg el nem telt a 14 nap. Az FPV-karba bevont 35 beteg és a kontroll-karba tartozó 45 beteg esetében az összes kiindulási jellemző összehasonlítható volt a két karon. Rövidebb vírus kiürülési időt találtak az FPV-karnál, mint a kontrollkarnál (medián (interkvartilis tartomány, IQR), 4 (2,5-9) nap versus 11 (8-13) nap, P < 0,001). Az FPV-kar szintén szignifikáns javulást mutatott a mellkasi képalkotásban a kontroll karhoz képest, 91,43%-os javulási arányban 62,22%-kal szemben (P = 0,004). A lehetséges zavaró tényezőkre való kiigazítás után az FPV-kar szignifikánsan magasabb javulási arányt mutatott a mellkasi képalkotásban. A többváltozós Cox-regresszió azt mutatta, hogy az FPV függetlenül társult a gyorsabb víruskiürüléssel. Ezenkívül kevesebb nemkívánatos eseményt találtak az FPV-karban, mint a kontrollkaron.Ebben a nyílt elrendezésű, előtte-utána kontrollos vizsgálatban az FPV jobb terápiás választ mutatott a COVID-19-re a betegség progressziója és a vírus clearance tekintetében. Ezek az előzetes klinikai adatok. Az eredmények hasznos információkkal szolgálnak a SARS-CoV-2 fertőzés kezeléséről. A Favipiravir dózisai a vizsgálatok során széles skálán mozogtak, 400 mg-tól 6000 mg-ig terjedő telítő adagok között, a gyakoribb adagok napi kétszeri vagy háromszori adagokra osztva a napi 1200 mg-ot. 494 vizsgálatot szűrtek át, 55 tanulmányt értékeltek a teljes szöveg alkalmassága szempontjából, és 29 vizsgálatot vettek fel. Mellékhatásként hiperurikémiát mutattak ki.