Favipiravir 在尼泊尔治疗轻度和中度 COVID-19 感染的疗效

COVID-19 代表 2019 新型冠状病毒或 2019-nCoV，它是一种与严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 属于同一病毒家族的新病毒，因此被命名为 SARS-CoV-2。 据透露，SARS-CoV-2 的基因组序列与 SARS-CoV 的基因组序列有 75%-80% 的同一性。 自去年 12 月下旬在中国武汉首次发现以来，它现已成为一种大流行病，迄今已在全球造成超过 94.5 万人死亡。 大多数患者无症状或症状轻微，无需任何治疗即可康复。 虽然老年人和患有高血压、糖尿病、肥胖、心脏病或任何免疫功能低下等合并症的人的死亡率高得不成比例。 最近，已经尝试了几种方案作为抗病毒药物。 在这些药物中，法匹拉韦被认为是一种广谱抗病毒药，对多种 RNA 病毒具有显着活性，即流感病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、口齿病毒、黄病毒、沙粒病毒、布尼亚病毒和阿尔法病毒。 在美国、日本和中国，它已被批准用于治疗耐药性流感。 关于法匹拉韦在 COVID19 中的使用，已有一些数据有限的研究。 较早的中国研究在轻度至中度病例中比较法匹拉韦（35 名患者）与洛匹那韦/利托那韦（45 名患者），结果显示法匹拉韦组的 CT 扫描有更早改善和病毒清除更快的趋势，且副作用相对较小。 在中国对 COVID19 肺炎（中度）患者进行的另一项随机临床试验未能证明法匹拉韦（116 名患者）与乌米芬诺韦（112 名患者）在第 7 天的临床恢复率存在显着差异，然而，法匹拉韦与早期发热缓解有关和咳嗽比较 在俄罗斯进行的另一项多中心、开放标签、随机 II/III 期试验针对中度 COVID19 感染进行，将 Favipiravir 与护理标准进行比较，共有 60 名患者随机分为三个治疗组，每组 20 名患者：Favipiravir 1600/600 mg，Favipiravir 1800/800 mg，或护理标准（包括羟氯喹或氯喹与洛匹那韦/利托那韦与无促变性治疗）的结论是，无论使用哪种剂量，法匹拉韦都能在 4 天内使 62.5% 的患者清除病毒，并具有良好的安全性数据。 日本有一项针对 2141 名患者的观察性研究显示，轻度（不需要氧气）、中度（需要氧气）或更年轻的患者（59 岁或以下）恢复良好，而重度（需要机械通气或 ECMO）预后较差或老年患者（60 岁或以上）。 在本研究中，最常见的不良事件是高尿酸血症（335 名患者；15.52%），其次是肝损伤或肝功能检查异常（159 名患者；7.37%）。 同样，在 150 名患者中进行了开放标签随机多中心临床试验，以评估法匹拉韦加标准支持治疗（法匹拉韦治疗组，与单独标准支持治疗（对照组））在印度七个临床地点的疗效和安全性。

它在轻度至中度患者中进行评估，在 COVID-19 RT-PCR 检测呈阳性的 48 小时窗口内随机分配。 患者接受了 3,600 mg（1,800 mg BID）（第 1 天）+ 1,600 mg（800 mg BID）（第 2 天或更晚）最多 14 天的 Favipiravir 表，以及标准支持治疗。 Glenmark 进行的这项 3 期试验的结果显示，主要疗效终点的数值有所改善，总体人群的病毒清除速度提高了 28.6%（风险比 1.367 [95%CI 0.944,1.979]； p=0.129）。 此外，法匹拉韦治疗组中 69.8% 的患者在第 4 天达到临床治愈，与对照组中观察到的 44.9% 相比具有统计学意义（p=0.019）。 同样，Glenmark 的 Favipiravir 耐受性良好，在 Favipiravir 治疗组中没有出现严重不良事件或死亡，但在 Favipiravir 治疗组中有 26 名患者报告了不良事件。 然而，不良事件为轻度至中度，没有导致停药和剂量调整。 该试验表明，与对照组相比，法匹拉韦治疗轻度至中度 COVID-19 患者的临床改善时间具有统计学意义。 此外，在中国深圳国家传染病临床研究中心的隔离病房进行了一项开放标签、非随机、前后对照研究。 35 患者被纳入 FPV 臂和对照组中的 45 名患者，所有基线特征在两个臂之间具有可比性。 从 2020 年 1 月 30 日到 2 月 14 日，对实验室确诊的 COVID-19 患者进行了连续筛查，符合条件的患者被纳入研究的 FPV 组。 对 2020 年 1 月 24 日至 1 月 30 日最初接受过 LPV/RTV 抗病毒治疗的患者进行了筛选，符合条件的患者被纳入研究的对照组。 第 1 天的剂量为 1600 mg，每天两次，第 2-14 天的剂量为 600 mg，每天两次。 口服 LPV/RTV（AbbVie Inc.，每片 200 mg/50 mg）。 剂量为 LPV 400 mg/RTV 100 mg，每天两次。 继续 FPV 和 LPV/RTV 直到病毒清除被确认或直到 14 天过去。 对于 FPV 组中的 35 名患者和对照组中的 45 名患者，两组的所有基线特征都具有可比性。 FPV 组与对照组相比发现病毒清除时间更短（中位数（四分位数间距，IQR），4 (2.5-9) 天对 11 (8-13) 天，P < 0.001）。 与对照组相比，FPV 组在胸部影像学方面也有显着改善，改善率为 91.43% 和 62.22% (P = 0.004)。 在对潜在的混杂因素进行调整后，FPV 组在胸部成像方面也表现出明显更高的改善率。 多变量 Cox 回归表明 FPV 与更快的病毒清除独立相关。 此外，FPV 组发现的不良事件少于对照组。在这项开放标签的前后对照研究中，FPV 在疾病进展和病毒清除方面对 COVID-19 显示出更好的治疗反应。这些初步临床结果提供了治疗 SARS-CoV-2 感染的有用信息。 Favipiravir 的剂量范围广泛，从 400 毫克到 6000 毫克负荷剂量不等，更常见的方案是每天 1200 毫克，分为每日两次或三次剂量。 筛选了 494 项研究，评估了 55 项研究的全文资格，纳入了 29 项研究。 高尿酸血症显示为副作用。