Эффективность фавипиравира при лечении легкой и средней степени тяжести инфекции COVID-19 в Непале

COVID-19 означает новый коронавирус 2019 года или 2019-нКоВ, который является новым вирусом, связанным с тем же семейством вирусов, что и тяжелый острый респираторный синдром (ТОРС), и поэтому назван SARS-CoV-2. Выяснилось, что SARS-CoV-2 имеет последовательность генома, которая на 75-80% идентична таковой у SARS-CoV. С момента его первого обнаружения в Ухане, Китай, в конце декабря, он стал пандемическим заболеванием, унесшим более девятисот сорока пяти тысяч смертей во всем мире. У большинства пациентов заболевание протекает бессимптомно или с легкой симптоматикой и выздоравливает без какого-либо лечения. В то время как смертность среди пожилых людей и людей с сопутствующими заболеваниями, такими как гипертония, диабет, ожирение, болезни сердца или любой иммунодефицит, непропорционально выше. Недавно несколько схем были опробованы в качестве противовирусных препаратов. Среди этих лекарств фавипиравир считается противовирусным средством широкого спектра действия со спектром активности, отмеченным против широкого спектра РНК-вирусов, а именно гриппа, вируса Западного Нила, вируса желтой лихорадки, вируса еды и рта, флавивируса, аренавируса, буньявируса и альфа-вируса. В США, Японии и Китае он был одобрен для использования при резистентном гриппе. Что касается использования фавипиравира при COVID-19, было проведено несколько исследований с ограниченными данными. Более раннее китайское исследование, в котором сравнивали фавипиравир (35 пациентов) с лопинавиром/ритонавиром (45 пациентов) среди случаев легкой и средней степени тяжести, показало тенденцию к более раннему улучшению результатов компьютерной томографии и более быстрому клиренсу вируса в группе фавипиравира с относительно меньшими побочными эффектами. Другое рандомизированное клиническое исследование, проведенное в Китае на пациентах с пневмонией COVID-19 (средней тяжести), не смогло продемонстрировать значимой разницы в частоте клинического выздоровления на 7-й день между фавипиравиром (116 пациентов) и умифеновиром (112 пациентов), однако фавипиравир был связан с более ранним купированием лихорадки. и кашель в сравнении Другое многоцентровое, открытое, рандомизированное исследование II/III фазы, проведенное в России, в отношении умеренной инфекции COVID-19, в которой сравнивали фавипиравир со стандартной терапией, всего 60 пациентов, рандомизированных на три группы лечения по 20 пациентов в каждой: фавипиравир 1600/600 мг, фавипиравир 1800/800 мг, или Стандарт лечения (который включал гидроксихлорохин или хлорохин по сравнению с лопинавиром/ритонавиром по сравнению с отсутствием этиотропного лечения), пришел к выводу, что фавипиравир обеспечивает элиминацию вируса у 62,5% пациентов в течение 4 дней с хорошими данными по безопасности, независимо от того, какая дозировка использовалась. Было проведено обсервационное исследование с участием 2141 пациента в Японии, которое показало хорошее выздоровление среди пациентов с легким (не требующим кислорода), умеренным (требующим кислород) или более молодыми пациентами (59 лет и младше), тогда как плохой прогноз при тяжелом (требующем искусственной вентиляции легких или ЭКМО). или пожилых пациентов (60 лет и старше). В этом исследовании наиболее частыми побочными эффектами были гиперурикемия (335 пациентов; 15,52%), сопровождаемая повреждением печени или отклонениями показателей функции печени (159 пациентов; 7,37%). Аналогичным образом, было проведено открытое рандомизированное многоцентровое клиническое исследование с участием 150 пациентов для оценки эффективности и безопасности фавипиравира в сочетании со стандартной поддерживающей терапией (лечебная группа фавипиравира) по сравнению с монотерапией стандартной поддерживающей терапией (контрольная группа) в семи клинических центрах Индии.

Его оценивали среди пациентов с легкой и средней степенью тяжести, рандомизированных в течение 48 часов после положительного результата ОТ-ПЦР на COVID-19. Пациенты получали таблетки фавипиравира по 3600 мг (1800 мг два раза в день) (день 1) + 1600 мг (800 мг два раза в день) (день 2 или позже) в течение максимум 14 дней вместе со стандартной поддерживающей терапией. Результаты этого исследования фазы 3, проведенного Glenmark, показали численное улучшение первичной конечной точки эффективности с ускорением элиминации вируса на 28,6% в общей популяции (отношение рисков 1,367 [95% ДИ 0,944, 1,979]); р=0,129). Кроме того, 69,8 % пациентов в группе лечения фавипиравиром достигли клинического излечения к 4-му дню, что было статистически значимым по сравнению с 44,9 %, наблюдаемыми в контрольной группе (p = 0,019). Аналогично, фавипиравир компании Glenmark хорошо переносился без серьезных нежелательных явлений или летального исхода в группе, получавшей фавипиравир, но побочные явления были зарегистрированы у 26 пациентов в группе, получавшей фавипиравир. Однако нежелательные явления были легкими или умеренными, и ни одно из них не приводило к отмене препарата и корректировке дозировки. Это исследование продемонстрировало статистически значимо более быстрое клиническое улучшение при лечении фавипиравиром у пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести по сравнению с контрольной группой. Кроме того, открытое нерандомизированное контролируемое исследование «до и после» было проведено в изоляторе национального центра клинических исследований инфекционных заболеваний в Шэньчжэне, Китай.35 пациентов, включенных в группу FPV, и 45 пациентов в контрольной группе, все исходные характеристики были сопоставимы между двумя группами. С 30 января по 14 февраля 2020 года пациенты с лабораторно подтвержденным диагнозом COVID-19 были последовательно обследованы, и подходящие пациенты были включены в группу исследования FPV. Пациенты, которые первоначально получали противовирусную терапию LPV/RTV с 24 января по 30 января 2020 года, прошли скрининг, и подходящие пациенты были включены в контрольную группу исследования. Доза составляла 1600 мг два раза в день в 1-й день и 600 мг два раза в день в дни 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 мг/50 мг на таблетку) вводили перорально. Доза составляла LPV 400 мг/RTV 100 мг два раза в день. И FPV, и LPV/RTV продолжали до тех пор, пока не было подтверждено удаление вируса или пока не прошло 14 дней. Для 35 пациентов, включенных в группу FPV, и 45 пациентов в контрольной группе все исходные характеристики были сопоставимы между двумя группами. Было обнаружено более короткое время элиминации вируса в группе FPV по сравнению с контрольной группой (медиана (межквартильный размах, IQR), 4 (2,5–9) дня по сравнению с 11 (8–13) днями, P <0,001). Группа FPV также показала значительное улучшение визуализации грудной клетки по сравнению с контрольной группой, с показателем улучшения 91,43% по сравнению с 62,22% (P = 0,004). После поправки на потенциальные искажающие факторы группа FPV также показала значительно более высокую скорость улучшения визуализации грудной клетки. Многофакторная регрессия Кокса показала, что FPV независимо связан с более быстрым клиренсом вируса. Кроме того, в группе FPV было обнаружено меньше нежелательных явлений, чем в контрольной группе. результаты дают полезную информацию о лечении инфекции SARS-CoV-2. Дозы фавипиравира широко варьировались в исследованиях: от 400 мг до 6000 мг нагрузочных доз, при этом наиболее распространенными схемами были 1200 мг в день, разделенные на два или три приема в день. Проведено скрининг 494 исследований, 55 исследований оценены на предмет приемлемости полного текста, 29 исследований были включены. В качестве побочных эффектов проявлялась гиперурикемия.