네팔의 경증 및 중등도 COVID-19 감염 치료에 대한 파비피라비르의 효능

COVID-19는 2019년 신종 코로나바이러스 또는 2019-nCoV를 의미하며 중증급성호흡기증후군(SARS)과 동일한 계열의 바이러스에 연결된 새로운 바이러스로 SARS-CoV-2로 명명되었습니다. SARS-CoV-2는 SARS-CoV와 75%-80% 동일한 게놈 서열을 가지고 있는 것으로 밝혀졌습니다. 지난해 12월 말 중국 우한에서 처음 발견된 이후 지금까지 전 세계적으로 94만5000명 이상이 사망한 대유행병이 됐다. 대부분의 환자는 무증상이거나 경미한 증상을 보이며 별다른 치료 없이 회복됩니다. 노인과 고혈압, 당뇨병, 비만, 심장병 또는 면역 저하 상태와 같은 동반 질환이 있는 사람들 사이에서 사망률이 불균형적으로 더 높습니다. 최근에는 항바이러스제로서 여러 요법이 시도되고 있다. 이러한 의약품 중에서 파비피라비르는 광범위한 RNA 바이러스, 즉 인플루엔자, 웨스트 나일 바이러스, 황열병 바이러스, 식품 및 구강 바이러스, 플라비바이러스, 아레나바이러스, 부냐바이러스 및 알파 바이러스에 대해 알려진 광범위한 스펙트럼의 항바이러스제로 간주됩니다. 미국, 일본 및 중국에서는 내성 인플루엔자에 사용하도록 승인되었습니다. COVID19에서 Favipiravir 사용과 관련하여 데이터가 제한된 일부 연구가 있었습니다. 경증에서 중등도의 사례에서 파비피라비르(35명의 환자)와 로피나비르/리토나비르(45명의 환자)를 비교한 초기 중국 연구에서는 CT 스캔의 조기 개선 및 상대적으로 부작용이 적은 파비피라비르 투여군에서 더 빠른 바이러스 제거 경향을 보여주었습니다. COVID19 폐렴(중등도) 환자를 대상으로 중국에서 수행된 또 다른 무작위 임상 시험은 파비피라비르(116명의 환자)와 우미페노비르(112명의 환자) 사이의 7일차 임상 회복률에서 유의미한 차이를 입증하지 못했습니다. 그러나 파비피라비르는 조기 발열 완화와 관련이 있었습니다. & 기침 비교 또 다른 다기관 공개 라벨 무작위 2상/3상 시험은 중등도 COVID19 감염에 대해 러시아에서 수행되어 총 60명의 환자를 표준 치료와 Favipiravir를 비교하여 각각 20명의 환자가 포함된 3개의 치료 그룹으로 무작위 배정되었습니다: 파비피라비르 1600/600 mg, 파비피라비르 1800/800mg, 또는 표준 치료(하이드록시클로로퀸 또는 클로로퀸 대 로피나비르/리토나비르 대 이상향성 치료 없음 포함)는 파비피라비르가 4일 이내에 62.5%의 환자에서 바이러스 제거를 가능하게 했다고 결론지었습니다. 일본에서 2,141명의 환자에 대한 관찰 연구에서 경증(산소가 필요하지 않음), 중등도(산소가 필요함) 또는 젊은 환자(59세 이하)에서 양호한 회복을 보인 반면 중증(기계 환기 또는 ECMO가 필요함)에서는 예후가 나빴습니다. 또는 고령자(60세 이상). 이 연구에서 가장 흔한 부작용은 고요산혈증(335명; 15.52%)이었고, 그 다음이 간 손상 또는 간 기능 검사 이상(159명; 7.37%)이었습니다. 유사하게, 인도의 7개 임상 현장에서 파비피라비르와 표준 지지 요법(파비피라비르 치료군, 표준 지지 요법 단독(대조군))의 효능과 안전성을 평가하기 위해 공개 라벨 무작위 다기관 임상 시험을 150명의 환자를 대상으로 실시했습니다.

COVID-19에 대해 RT-PCR 양성 반응을 보인 48시간 창 내에서 무작위 배정된 경증에서 중등도 환자들 사이에서 평가되었습니다. 환자들은 표준 지지 요법과 함께 최대 14일 동안 3,600mg(1,800mg BID)(1일) + 1,600mg(800mg BID)(2일 또는 그 이후)의 Favipiravir 테이블을 받았습니다. Glenmark가 수행한 이 3상 시험의 결과는 전체 모집단에서 28.6% 더 빠른 바이러스 제거로 1차 효능 종점에 대한 수치적 개선을 보여주었습니다(위험 비율 1.367 [95% CI 0.944,1.979]; p=0.129). 또한 파비피라비르 치료군 환자의 69.8%가 4일차까지 임상 완치를 달성했으며, 이는 대조군에서 관찰된 44.9%와 비교하여 통계적으로 유의미했습니다(p=0.019). 마찬가지로, Glenmark의 파비피라비르는 파비피라비르 치료군에서 심각한 부작용이나 사망 없이 내약성이 양호했지만 파비피라비르 치료군에서 26명의 환자에게서 부작용이 보고되었습니다. 그러나 부작용은 경증에서 중등도였으며 약물 중단 및 용량 조정으로 이어진 것은 없었습니다. 이 시험은 대조군에 비해 경증에서 중등도의 COVID-19 환자에서 파비피라비르 치료로 임상 개선에 걸리는 시간이 통계적으로 유의미하게 더 빠른 것으로 나타났습니다. 또한 중국 심천에 있는 전염병에 대한 국립 임상 연구 센터의 격리 병동에서 공개 라벨, 비무작위, 전후 대조 연구가 수행되었습니다.35 환자는 FPV 부문에 등록되었고 45명의 환자는 대조군 부문에 등록되었으며, 모든 기본 특성은 두 부문 간에 유사했습니다. 2020년 1월 30일부터 2월 14일까지 실험실에서 COVID-19 확진 환자를 연속적으로 선별했으며 적격 환자가 연구의 FPV 부문에 포함되었습니다. 2020년 1월 24일부터 1월 30일까지 LPV/RTV로 항바이러스 요법으로 초기 치료를 받은 환자를 선별하고 적격 환자를 연구의 대조군에 포함시켰습니다. 용량은 1일에 1600 mg 1일 2회, 2-14일에 1일 2회 600 mg이었습니다. LPV/RTV(AbbVie Inc., 정제당 200mg/50mg)를 경구 투여했습니다. 투여량은 LPV 400 mg/RTV 100 mg 1일 2회였다. FPV와 LPV/RTV 모두 바이러스 제거가 확인될 때까지 또는 14일이 지날 때까지 계속되었습니다. FPV군에 등록된 35명의 환자와 대조군에 등록된 45명의 환자의 경우 모든 기본 특성이 두 군 간에 비슷했습니다. 대조군에 비해 FPV군에서 더 짧은 바이러스 제거 시간이 발견되었습니다(중앙값(사분위수 범위, IQR), 4(2.5-9)d 대 11(8-13)d, P < 0.001). FPV 팔은 또한 91.43% 대 62.22%(P = 0.004)의 개선률로 대조군 팔에 비해 흉부 영상에서 상당한 개선을 보였습니다. 잠재적 교란 요인을 조정한 후 FPV 팔은 또한 흉부 영상에서 훨씬 더 높은 개선률을 보였습니다. 다변수 Cox 회귀는 FPV가 더 빠른 바이러스 제거와 독립적으로 연관되어 있음을 보여주었습니다. 또한 대조군보다 FPV군에서 더 적은 부작용이 발견되었습니다. 이 오픈라벨 사전-사후 대조 연구에서 FPV는 질병 진행 및 바이러스 제거 측면에서 COVID-19에 대한 더 나은 치료 반응을 보여주었습니다. 이 예비 임상 결과는 SARS-CoV-2 감염 치료에 대한 유용한 정보를 제공합니다. 파비피라비르의 용량은 연구 전반에 걸쳐 400mg에서 최대 6000mg 부하 용량까지 다양했으며, 보다 일반적인 요법은 하루 1200mg으로 하루 2~3회 용량으로 나뉩니다. 494개의 연구가 선별되었고, 55개의 연구는 전문 적격성에 대해 평가되었으며, 29개의 연구가 포함되었습니다. Hyperuricemia가 부작용으로 나타났습니다.