Effekten av Favipiravir vid behandling av lindrig och måttlig covid-19-infektion i Nepal

COVID-19 står för 2019 novel coronavirus eller 2019-nCoV som är ett nytt virus kopplat till samma familj av virus som Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS), och därav namnet SARS-CoV-2. Det har avslöjats att SARS-CoV-2 har en genomsekvens som är 75% -80% identisk med den för SARS-CoV. Sedan dess första upptäckt i Wuhan, Kina i slutet av december, har det nu blivit en pandemisjukdom som hittills kräver mer än niohundrafyrtiofemtusen dödsfall över hela världen. Majoriteten av patienterna är asymtomatiska eller milda symtomatiska, och återhämtning utan någon behandling. Även om det finns oproportionerligt högre dödlighet bland äldre och personer med komorbiditeter som högt blodtryck, diabetes, fetma, hjärtsjukdomar eller någon immunförsvagad status. På senare tid har flera kurer prövats som antiviral medicin. Bland dessa läkemedel anses Favipiravir vara ett brett spektrum antiviralt medel med ett aktivitetsspektrum noterat mot ett brett spektrum av RNA-virus, nämligen influensa, West Nile-virus, gula febervirus, mat- och munvirus, Flavivirus, Arenavirus, Bunyavirus och alfavirus. I USA, Japan och Kina har den godkänts för användning vid resistent influensa. När det gäller användning av Favipiravir vid covid19 har det gjorts några studier med begränsade data. Den tidigare kinesiska studien som jämförde mellan Favipiravir (35 patienter) och Lopinavir/Ritonavir (45 patienter) bland lindriga till måttliga fall visade en trend mot tidigare förbättring av datortomografi och snabbare virusclearance i Favipiravir-armen med färre biverkningar i jämförelse. En annan randomiserad klinisk prövning i Kina som genomfördes på patienter med covid19-lunginflammation (måttlig) visade inte någon signifikant skillnad i klinisk återhämtning vid dag 7 mellan Favipiravir (116 patienter) kontra Umifenovir (112 patienter), men Favipiravir var associerat med tidigare lindring av feber & hosta i jämförelse En annan multicenter, öppen, randomiserad fas II/III-studie utförd i Ryssland på måttlig covid19-infektion där Favipiravir jämfördes med standardvård, totalt 60 patienter randomiserade i tre behandlingsgrupper med 20 patienter vardera: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg, eller standardvård (som inkluderade hydroxiklorokin eller klorokin kontra lopinavir/ritonavir kontra ingen etiotropisk behandling) drog slutsatsen att Favipiravir möjliggjorde virusclearance hos 62,5 % av patienterna inom 4 dagar med bra säkerhetsdata, oavsett vilken dosering som användes. Det har gjorts en observationsstudie på 2141 patienter i Japan som visade god återhämtning bland lindriga (som inte kräver syre), måttliga fall (kräver syre) eller yngre patienter (59 år eller yngre) medan dålig prognos i svåra (kräver mekanisk ventilation eller ECMO) eller äldre patienter (60 år eller äldre). De vanligaste biverkningarna var hyperurikemi (335 patienter; 15,52 %) följt av leverskada eller avvikelser i leverfunktionstest (159 patienter; 7,37 %) i denna studie. På liknande sätt genomfördes den öppna randomiserade multicenterstudien med 150 patienter för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Favipiravir plus standardstödjande vård (behandlingsarmen Favipiravir, jämfört med enbart standardstödjande vård (kontrollarmen) på sju kliniska platser i Indien.

Det utvärderades bland milda till måttliga patienter, randomiserades inom ett 48-timmarsfönster efter att RT-PCR-positivt testades för COVID-19. Patienterna fick Favipiravir-tabeller på 3 600 mg (1 800 mg två gånger dagligen) (dag 1) + 1 600 mg (800 mg två gånger dagligen) (dag 2 eller senare) i upp till maximalt 14 dagar, tillsammans med standardstödjande vård. Resultaten från denna fas 3-studie utförd av Glenmark visade numerisk förbättring för det primära effektmåttet med 28,6% snabbare virusclearance i den totala populationen (Hazard Ratio 1,367 [95%CI 0,944,1,979]; p=0,129). Dessutom uppnådde 69,8 % av patienterna i Favipiravir-behandlingsarmen klinisk bot på dag 4, vilket var statistiskt signifikant jämfört med 44,9 % som observerades i kontrollgruppen (p=0,019). På samma sätt tolererades Glenmarks Favipiravir väl utan några allvarliga biverkningar eller dödsfall i den Favipiravir-behandlade armen, men biverkningar rapporterades hos 26 patienter i Favipiravir-behandlingsarmen. Biverkningarna var dock lindriga till måttliga och inga ledde till att läkemedlet avbröts och dosjusteringar. Denna studie visade statistiskt signifikant snabbare tid till klinisk förbättring med Favipiravir-behandling hos patienter med mild till måttlig covid-19 jämfört med kontrollgruppen. Dessutom genomfördes en öppen, icke-randomiserad, före-efter kontrollerad studie på en isoleringsavdelning av det nationella kliniska forskningscentret för infektionssjukdomar i Shenzhen, Kina.35 patienterna inkluderades i FPV-armen och de 45 patienterna i kontrollarmen, alla baslinjeegenskaper var jämförbara mellan de två armarna. Från 30 januari till 14 februari 2020 screenades laboratoriebekräftade patienter med covid-19 i följd, och kvalificerade patienter inkluderades i FPV-delen av studien. Patienter som initialt hade behandlats med antiviral terapi med LPV/RTV från 24 januari till 30 januari 2020 screenades och kvalificerade patienter inkluderades i studiens kontrollarm. Dosen var 1600 mg två gånger dagligen dag 1 och 600 mg två gånger dagligen dag 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg per tablett) gavs oralt. Dosen var LPV 400 mg/RTV 100 mg två gånger dagligen. Både FPV och LPV/RTV fortsattes tills virusclearancen bekräftades eller tills 14 dagar hade passerat. För de 35 patienter som inkluderades i FPV-armen och de 45 patienterna i kontrollarmen var alla baslinjekarakteristika jämförbara mellan de två armarna. En kortare virusclearance-tid hittades för FPV-armen jämfört med kontrollarmen (median (interkvartilintervall, IQR), 4 (2,5-9) d mot 11 (8-13) d, P < 0,001). FPV-armen visade också signifikant förbättring i bröstavbildning jämfört med kontrollarmen, med en förbättringsgrad på 91,43 % jämfört med 62,22 % (P = 0,004). Efter justering för potentiella confounders, visade FPV-armen också en signifikant högre förbättringshastighet i bröstavbildning. Multivariabel Cox-regression visade att FPV var oberoende associerad med snabbare virusclearance. Dessutom hittades färre biverkningar i FPV-armen än i kontrollarmen. I denna öppna före-efter kontrollerade studie visade FPV bättre terapeutiska svar på covid-19 när det gäller sjukdomsprogression och virusclearance. Dessa preliminära kliniska resultat ger användbar information om behandlingar för SARS-CoV-2-infektion. Doserna av Favipiravir varierade stort i studierna, från 400 mg upp till 6000 mg laddningsdoser, där de vanligaste regimerna var 1200 mg per dag, uppdelade i doser två eller tre gånger dagligen. 494 studier screenades, 55 studier bedömdes för fulltextbehörighet, 29 studier inkluderades. Hyperurikemi visades som biverkningar.