Wirksamkeit von Favipiravir bei der Behandlung einer leichten und mittelschweren COVID-19-Infektion in Nepal

COVID-19 steht für 2019 neuartiges Coronavirus oder 2019-nCoV, ein neues Virus, das mit derselben Virenfamilie wie das schwere akute respiratorische Syndrom (SARS) verbunden ist und daher als SARS-CoV-2 bezeichnet wird. Es wurde festgestellt, dass SARS-CoV-2 eine Genomsequenz aufweist, die zu 75 % bis 80 % mit der von SARS-CoV identisch ist. Seit seiner ersten Entdeckung Ende Dezember in Wuhan, China, hat es sich zu einer Pandemie entwickelt, die bisher weltweit mehr als 945.000 Todesopfer gefordert hat. Die Mehrheit der Patienten ist asymptomatisch oder leicht symptomatisch und erholt sich ohne Behandlung. Während die Sterblichkeit bei älteren Menschen und Menschen mit Komorbiditäten wie Bluthochdruck, Diabetes, Fettleibigkeit, Herzerkrankungen oder einem immungeschwächten Status unverhältnismäßig höher ist. In letzter Zeit wurden mehrere Regime als antivirale Medizin versucht. Unter diesen Arzneimitteln gilt Favipiravir als antivirales Breitspektrum-Mittel mit einem Wirkungsspektrum, das gegen ein breites Spektrum von RNA-Viren festgestellt wurde, nämlich Influenza, West-Nil-Virus, Gelbfiebervirus, Food & Mouth-Virus, Flavivirus, Arenavirus, Bunyavirus und Alpha-Virus. In den USA, Japan und China wurde es für den Einsatz bei resistenter Influenza zugelassen. Bezüglich der Anwendung von Favipiravir bei COVID19 gab es einige Studien mit begrenzten Daten. Die frühere chinesische Studie, in der Favipiravir (35 Patienten) mit Lopinavir/Ritonavir (45 Patienten) bei leichten bis mittelschweren Fällen verglichen wurde, zeigte einen Trend zu einer früheren Verbesserung des CT-Scans und einer schnelleren Virusclearance im Favipiravir-Arm mit vergleichsweise geringeren Nebenwirkungen. Eine weitere randomisierte klinische Studie in China, die an Patienten mit COVID19-Pneumonie (mittelgradig) durchgeführt wurde, konnte keinen signifikanten Unterschied in der klinischen Genesungsrate an Tag 7 zwischen Favipiravir (116 Patienten) und Umifenovir (112 Patienten) nachweisen, Favipiravir war jedoch mit einer früheren Linderung von Fieber verbunden & Husten im Vergleich Eine weitere multizentrische, offene, randomisierte Phase-II/III-Studie, die in Russland zu einer mittelschweren COVID19-Infektion durchgeführt wurde und Favipiravir mit der Standardbehandlung vergleicht, insgesamt 60 Patienten, die in drei Behandlungsgruppen mit jeweils 20 Patienten randomisiert wurden: Favipiravir 1600/600 mg, Favipiravir 1800/800 mg oder Behandlungsstandard (einschließlich Hydroxychloroquin oder Chloroquin versus Lopinavir/Ritonavir versus keine etiotrope Behandlung) kam zu dem Schluss, dass Favipiravir bei 62,5 % der Patienten innerhalb von 4 Tagen mit guten Sicherheitsdaten eine virale Clearance ermöglichte, unabhängig davon, welche Dosierung verwendet wurde. Es wurde eine Beobachtungsstudie an 2141 Patienten in Japan durchgeführt, die eine gute Genesung bei leichten (kein Sauerstoff benötigen), mittelschweren (Sauerstoff benötigen) oder jüngeren Patienten (59 Jahre oder jünger) zeigte, während bei schweren (mechanische Beatmung oder ECMO) eine schlechte Prognose auftrat. oder ältere Patienten (60 Jahre oder älter). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse in dieser Studie waren Hyperurikämie (335 Patienten; 15,52 %), gefolgt von Leberschäden oder Anomalien der Leberfunktionstests (159 Patienten; 7,37 %). In ähnlicher Weise wurde die offene, randomisierte, multizentrische klinische Studie an 150 Patienten durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Favipiravir plus unterstützender Standardbehandlung (Favipiravir-Behandlungsarm im Vergleich zu unterstützender Standardbehandlung allein (Kontrollarm) an sieben klinischen Standorten in Indien zu bewerten.

Es wurde bei leichten bis mittelschweren Patienten bewertet, die innerhalb eines 48-Stunden-Fensters randomisiert wurden, nachdem RT-PCR positiv auf COVID-19 getestet wurde. Die Patienten erhielten Favipiravir-Tabletten mit 3.600 mg (1.800 mg BID) (Tag 1) + 1.600 mg (800 mg BID) (Tag 2 oder später) für bis zu maximal 14 Tage zusammen mit der unterstützenden Standardbehandlung. Die Ergebnisse dieser von Glenmark durchgeführten Phase-3-Studie zeigten eine numerische Verbesserung für den primären Wirksamkeitsendpunkt mit einer um 28,6 % schnelleren viralen Clearance in der Gesamtpopulation (Hazard Ratio 1,367 [95 % KI 0,944; 1,979]; p=0,129). Darüber hinaus erreichten 69,8 % der Patienten im Favipiravir-Behandlungsarm bis Tag 4 eine klinische Heilung, was im Vergleich zu 44,9 % in der Kontrollgruppe (p = 0,019) statistisch signifikant war. Gleichermaßen wurde Favipiravir von Glenmark gut vertragen, ohne schwerwiegende unerwünschte Ereignisse oder Todesfälle im mit Favipiravir behandelten Arm, aber unerwünschte Ereignisse wurden bei 26 Patienten im Behandlungsarm mit Favipiravir berichtet. Die Nebenwirkungen waren jedoch leicht bis mäßig und führten nicht zum Absetzen des Arzneimittels oder zu Dosisanpassungen. Diese Studie zeigte eine statistisch signifikant schnellere Zeit bis zur klinischen Besserung bei der Behandlung mit Favipiravir bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19 im Vergleich zur Kontrollgruppe. Darüber hinaus wurde eine offene, nicht randomisierte, kontrollierte Vorher-Nachher-Studie in einer Isolierstation des nationalen klinischen Forschungszentrums für Infektionskrankheiten in Shenzhen, China, durchgeführt.35 Patienten in den FPV-Arm und die 45 Patienten in den Kontrollarm aufgenommen wurden, waren alle Baseline-Merkmale zwischen den beiden Armen vergleichbar. Vom 30. Januar bis 14. Februar 2020 wurden im Labor bestätigte Patienten mit COVID-19 nacheinander gescreent, und geeignete Patienten wurden in den FPV-Arm der Studie aufgenommen. Patienten, die ursprünglich vom 24. Januar bis 30. Januar 2020 mit einer antiviralen Therapie mit LPV/RTV behandelt worden waren, wurden gescreent, und geeignete Patienten wurden in den Kontrollarm der Studie aufgenommen. Die Dosis betrug 1600 mg zweimal täglich an Tag 1 und 600 mg zweimal täglich an den Tagen 2-14. LPV/RTV (AbbVie Inc., 200 mg/50 mg pro Tablette) wurden oral verabreicht. Die Dosis betrug 400 mg LPV/100 mg RTV zweimal täglich. Sowohl FPV als auch LPV/RTV wurden fortgesetzt, bis die virale Clearance bestätigt wurde oder bis 14 Tage vergangen waren. Bei den 35 Patienten, die in den FPV-Arm aufgenommen wurden, und den 45 Patienten im Kontrollarm waren alle Baseline-Merkmale zwischen den beiden Armen vergleichbar. Eine kürzere virale Clearance-Zeit wurde für den FPV-Arm im Vergleich zum Kontrollarm gefunden (Median (Interquartilbereich, IQR), 4 (2,5-9) Tage versus 11 (8-13) Tage, P < 0,001). Der FPV-Arm zeigte auch eine signifikante Verbesserung der Brustbildgebung im Vergleich zum Kontrollarm, mit einer Verbesserungsrate von 91,43 % gegenüber 62,22 % (p = 0,004). Nach Bereinigung um potenzielle Confounder zeigte der FPV-Arm auch eine signifikant höhere Verbesserungsrate bei der Brustbildgebung. Die multivariable Cox-Regression zeigte, dass FPV unabhängig mit einer schnelleren viralen Clearance assoziiert war. Darüber hinaus wurden im FPV-Arm weniger unerwünschte Ereignisse festgestellt als im Kontrollarm. In dieser unverblindeten kontrollierten Vorher-Nachher-Studie zeigte FPV bessere therapeutische Reaktionen auf COVID-19 in Bezug auf das Fortschreiten der Krankheit und die virale Clearance. Diese vorläufigen klinischen Ergebnisse Die Ergebnisse liefern nützliche Informationen zur Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen. Die Dosen von Favipiravir variierten in den Studien stark, von 400 mg bis zu 6000 mg Aufsättigungsdosen, wobei die üblicheren Dosierungen 1200 mg pro Tag waren, aufgeteilt in zwei- oder dreimal tägliche Dosen. 494 Studien wurden gescreent, 55 Studien auf Volltexttauglichkeit geprüft, 29 Studien wurden eingeschlossen. Als Nebenwirkungen wurde Hyperurikämie gezeigt.