ChariotMS - 進行した多発性硬化症患者の悪化を止めるクラドリビン (ChariotMS)
2023年7月10日 更新者：Queen Mary University of London
ChariotMS - 進行性患者におけるクラドリビン錠 (2 年間で 3.5mg/kg) の費用効用分析による全国 (英国) 第 IIb 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照 (1:1) 有効性試験多発性硬化症。クラドリビンは上肢機能の保護においてプラセボより優れているか?
MS は、中枢神経系 (CNS) の慢性炎症および変性疾患であり、英国で 120,000 人以上、世界中で 250 万人以上が罹患しています。
疾患修飾治療 (DMT) がなければ、MS (pwMS) 患者の大多数は発症から 10 年以内に重大な障害を発症し、50% は 20 年以内に車椅子の支援が必要になります。 再発性多発性硬化症 (pwRMS) 患者向けの便利で効果が高く、中枢神経系に浸透する DMT は、短期間 (2 年間で年間 8 ～ 10 日) の治療コースで投与されます。
これは、B 細胞、特に MS の疾患制御の重要なメカニズムである可能性が高いメモリー B 細胞を効果的に枯渇させます。 クラドリビンは、EDSS が 6.5 ～ 8.5 の患者の治療に現在使用されていないため、この研究の治験薬です。 これは、クラドリビン錠 (MAVENCLAD®) (3.5mg/kg を 24 か月間) の安全性、有効性、および費用対効果をテストし、その作用のメカニズムの理解を深めるための、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第 IIb 相です。進行性多発性硬化症（pwAMS）の人に。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
200
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Klaus Schmierer, PhD, FRCP
- 電話番号：+44 (0)20 7882 6246
- メール：k.schmierer@qmul.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Svetlana Milca, MSc
- 電話番号：+44 (0)7907252008
- メール：chariot@qmul.ac.uk
研究場所
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Belfast、イギリス、BT12 6BA
- 募集
- Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
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主任研究者：
- Stella Hughs
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- 募集
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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主任研究者：
- Niraj Mistry
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副調査官：
- Tom Hayton
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副調査官：
- Gordon Mazibrada
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- 募集
- Cardiff University Hospital
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主任研究者：
- Emma Tallantyre
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副調査官：
- Karim Kreft
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副調査官：
- Magdalene Randa
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Coventry、イギリス、CV2 2DX
- まだ募集していません
- University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
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主任研究者：
- Tarunya Arun
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SB
- 募集
- Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
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主任研究者：
- Don Mahad
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- 募集
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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主任研究者：
- Colin O'Leary
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Glasgow、イギリス、G75 8RG
- 募集
- University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
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主任研究者：
- Niall MacDougall
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- 募集
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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主任研究者：
- Helen Ford
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Liverpool、イギリス、L9 7LJ
- 募集
- Walton Centre NHS Trust
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主任研究者：
- Carolyn Young
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London、イギリス、NW3 2QG
- 募集
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Gerard Davies
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London、イギリス、E1 1FR
- 募集
- Royal London Hospital
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主任研究者：
- Klaus Schmierer, PhD, FRCP
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副調査官：
- Bader Mohamed
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London、イギリス、SE13 6LH
- 募集
- Lewisham and Greenwich NHS Trust
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主任研究者：
- Eli Silber
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London、イギリス、RM7 0AG
- 募集
- Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
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主任研究者：
- Miriam Mattoscio
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副調査官：
- Laura Azzopardi
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副調査官：
- Chulika Makawita
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London、イギリス、SW17 0RE
- 募集
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Liquin Zhang
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副調査官：
- Dr Bhavini Patel
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Luton、イギリス、LU4 0DZ
- 募集
- Luton and Dunstable Hospital
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主任研究者：
- Floriana DeAngelis
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Manchester、イギリス、M6 8HD
- 募集
- Salford Royal Hospital NHS Trust
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主任研究者：
- David Rog
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Newport、イギリス、NP20 2UB
- 募集
- Aneurin Bevan University Health Board
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主任研究者：
- Katharine Harding
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副調査官：
- Alistair Church
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- 募集
- Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
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主任研究者：
- Nikos Evangelou
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副調査官：
- Pritesh Pranay
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Plymouth、イギリス、PL6 8DH
- 募集
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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主任研究者：
- Jeremy Hobart
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- 募集
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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主任研究者：
- Basil Sharrack
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Stoke-on-Trent、イギリス、ST4 6QG
- まだ募集していません
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
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主任研究者：
- Seema Kalra
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Swansea、イギリス、SA6 6NL
- 募集
- Morriston Hospital, Swansea
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主任研究者：
- Owen Pearson
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18 歳以上で EDSS が 6.5 ～ 8.5 の pwAMS
- -NHS推奨ガイドラインに従って、男性と女性の大腸がんスクリーニングと女性の子宮頸がんと乳がんのスクリーニングの履歴。 https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
- どちらかの上肢で 9HPT を 180 秒以内に完了する能力。 各ハンドの両方の試行の平均スコアを使用して、資格を評価する必要があります。
- McDonald Criteria (2017) Thompson らによる MS 診断の確認。 2018)
- 研究者の判断では、スクリーニング日までの2年間の上肢機能の低下の証拠
除外基準:
- -あらゆるグレードのクラドリビンに対する過敏症が知られている参加者（CTCAEグレーディングシステムによる）は除外する必要があります
- -PIまたは委任された副研究者によって決定された、制御されていない糖尿病、動脈性高血圧症、および高コレステロール血症
- -脳卒中、深部静脈または洞静脈血栓症および/または心筋梗塞の病歴
- 中等度から重度の腎障害 (クレアチニンクリアランス < 60 ml/分)
- -中等度から重度の肝障害（チャイルドピュースコア> 6）
- 重大な併存疾患。 -心不全、腎不全、悪性腫瘍、またはPIまたは委任された副研究者の観点から参加を妨げるその他の健康状態
- 子供を父親にする計画または授乳を含む妊娠
- 体重が40kg未満
- -治験期間中、IMPの最後の投与から少なくとも6か月後まで、効果的な避妊を使用したくない。 これは閉経後の女性には当てはまりません
- 急性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス1および/または2による感染
- 活動性慢性感染症（梅毒、結核、肝炎）
- 前がん状態またはがんの以前の診断
- 総リンパ球数 <1.0*109/mL
- 水痘帯状疱疹IgG、風疹、麻疹、おたふくかぜの血清陰性。 このカテゴリーに該当する潜在的な参加者は、ワクチン接種を受けることができ、全コースが完了すると（再度）スクリーニングを受けることができます。
- スクリーニング前6ヶ月以内の再発
- -MRIを完了することができない（MRIの禁忌。これには、MRI非互換ペースメーカー、人工内耳インプラント、頭蓋内血管クリップ、研究への登録から6週間以内の手術、8週間以内に冠動脈ステントが移植された意図されたMRI、重度の不安または閉所恐怖症など）またはGd投与の禁忌。
-スクリーニングから3か月以内のMS再発/進行によるステロイドによる治療。
このカテゴリに該当する pwAMS は、3 か月のウィンドウが終了すると、さらにスクリーニングの訪問を受ける可能性があり、その間にステロイド治療が投与されていない場合は含まれる可能性があります。
- -インターフェロンベータ、グラチラマーアセテート、テリフルノミド、またはジメチルフマル酸による治療 スクリーニング前の3か月以内。
- -ナタリズマブ、フィンゴリモド、シポニモド、ポネシモド、オザニモド（または他のスフィンゴシン-1-リン酸受容体モジュレーター）による治療 スクリーニングから3か月以内。
- -スクリーニング前6か月以内のアザチオプリン、メトトレキサート、またはシクロスポリンによる治療。
- テリフルノミドで治療された pwAMS は、考慮される前に化合物の除去を加速する必要があります (Research and Case Medical Research 2019)。
- -造血幹細胞移植（HSCT）、ミトキサントロン、シクロホスファミド、クラドリビン、アレムツズマブ、またはリツキシマブ、オクレリズマブ、ユブリチウキシマブ、オファツムマブ、バイオシミラーなどの別のB細胞枯渇化合物による治療、関係する参加者の記憶B細胞レベルが20以上の場合を除く末梢血中の CD19+ 集団の %。 このようなレベルは、通常、最後の薬物投与後、最低でも 6 か月以内に発生するとは予想されません。 したがって、このような治療を受けた参加者は、スクリーニング時に CD19+/CD27+ メモリー B 細胞レベルを検査する必要があります。
- ファンプリジンによる治療: すでに少なくとも 6 か月間治療を受けている場合、参加者は試験全体を通じて継続する必要があります。 ただし、同意書に署名した後に継続的なファンプリジン治療を開始すると、治験薬/プラセボによる治療からの除外につながります。
- -IMPまたは医療機器の別の臨床試験への同時参加または過去6か月以内の以前の参加。
- 錠剤を飲み込めない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボは、それぞれ 8 ～ 10 日間続く 2 つの治療コース (12 か月間隔) で体重調整錠剤として投与されました。 プラセボ 10mg は、1 錠、4 錠、および 6 錠のブリスターパックで入手できます。 |
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アクティブコンパレータ：クラドリビン（MAVENCLAD®）
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クラドリビン (MAVENCLAD®) 3.5mg/kg、体重調整された 10mg 錠剤として 2 回の治療コース (12 か月間隔) でそれぞれ 8 ～ 10 日間投与。 クラドリビン (MAVENCLAD®) 10mg は、1 錠、4 錠、および 6 錠のブリスターパックで入手できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 か月での 9-HPT ペグ速度 (タスク/秒)
時間枠：24ヶ月
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pwAMS における上肢機能の低下を軽減する上で、クラドリビン錠剤がプラセボよりも有効性が優れているかどうかを立証すること。 クラドリビン錠剤 3.5mg/kg を 24 か月間投与した場合に、24 か月で 9 穴ペグ テスト (9HPT) ペグ速度を使用して測定した pwAMS で有効な DMT であるかどうかを調査します。 |
24ヶ月
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24か月で悪化しない患者の9-HPT割合
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: EDSS
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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24 か月間で EDSS スコアが 0.5 以上増加したクラドリビン群とプラセボ群の割合。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: ARAT
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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ARAT (Upper Limb Function Test) 上肢機能検査スコア
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月にわたる変化: ABILYHAND
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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手先能力のABILHANDスコア
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: T25ftWT
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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下肢機能: T25ftWT (Timed 25 feet walk test) は、必要な距離を 2 回歩くことができるすべての pwAMS で収集されます。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: SLCVA
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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SLCVA (スローン低コントラスト文字視力) スコア。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: MSIS-29v2
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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MSIS-29v2 (多発性硬化症影響尺度) 生活の質スコア
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月にわたる変化: SDMT
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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SDMT (The Symbol Digit Modalities Test) スコア。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰測定における研究の 24 か月にわたる変化: NFI-MS
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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NFI-MS (神経疲労指数 - 多発性硬化症) スコア。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: EuroQoL EQ-5D-5L
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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費用対効果：EuroQoL EQ-5D-5L を使用して測定された患者の一般的な健康関連の生活の質と、EuroQoL EQ-5D-5L を使用して測定された介護者の一般的な健康関連の生活の質、健康および社会的ケア、およびその他の費用。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: EuroQoL EQ-5D-5L
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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費用対効果：EuroQoL EQ-5D-5L を使用して測定された、介護者の一般的な健康関連の生活の質
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月間の変化: EuroQoL EQ-5D-5L
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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費用効用：健康と社会的ケアおよびその他の費用。
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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臨床転帰指標における研究の 24 か月にわたる変化: WPAI-GH
時間枠：ベースライン、6、12、18、および 24 か月
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WPAI-GH (仕事の生産性と活動障害アンケート: 一般的な健康 V2.0 (WPAI:GH) スコア
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ベースライン、6、12、18、および 24 か月
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安全性・有害事象の発生
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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安全性：
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研究完了まで、平均24ヶ月
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脳容積の減少を防ぐ
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) VIENA 技術を使用して評価された心室容積の研究の 24 か月にわたる変化。
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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脳容積の減少を防ぐ
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 「萎縮の正規化を使用した構造的画像評価」(SIENA) 技術を使用して評価された脳容積の 24 か月にわたる変化
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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脊髄断面積の減少を防ぐ
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 24 か月にわたる脊髄の総断面積の変化 (レベル C2)
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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新たな限局性脱髄病変および疾患の T2 負荷の増加を防ぎます。
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 24 か月間の新たな限局性脱髄脳病変の総数
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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T1 強調 MRI での新しい低強度病変 (「ブラック ホール」) の防止
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 24 か月間の新しい低強度 T1 病変の総数
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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盲検度
時間枠：月 24
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24 か月での参加者と試験チームの両方に対する治療割り当ての認識を決定すること。
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月 24
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クラドリビンがメモリー Bcell 数と相関するかどうかを判断します。
時間枠：スクリーニング、12 か月目と 24 か月目
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メモリー B 細胞 (CD19+ 細胞数の総数とパーセンテージ) と、9HPT 速度を使用して測定した上肢機能との関連性。
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スクリーニング、12 か月目と 24 か月目
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メモリ B のセル数と 9HPT 速度との関連性を判断します。
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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9HPTスピード
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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メモリ B のセル数と 9HPT 速度との関連性を判断します。
時間枠：スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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ARATスコア
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スクリーニング、6、12、18、および 24 か月目
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メモリー B 細胞数、上肢機能、s-NfL レベルの間の関連性を判断する。
時間枠：スクリーニング、12 か月目と 24 か月目
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ベースラインと比較した6か月および24か月の血清-NfL。
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スクリーニング、12 か月目と 24 か月目
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皮質および深部灰白質の体積、視床、海馬および脳室の体積 (VIENA) およびゆっくりと拡大する (すなわち、慢性的に活動的な) 病変に対する IMP の効果を決定すること。
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 皮質脳容積の研究の 24 か月にわたる変化
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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皮質および深部灰白質の体積、視床、海馬および脳室の体積 (VIENA) およびゆっくりと拡大する (すなわち、慢性的に活動的な) 病変に対する IMP の効果を決定すること。
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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（MRI）視床脳容積の研究の24か月にわたる変化
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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皮質および深部灰白質の体積、視床、海馬および脳室の体積 (VIENA) およびゆっくりと拡大する (すなわち、慢性的に活動的な) 病変に対する IMP の効果を決定すること。
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI)海馬脳容積の24ヶ月にわたる研究の変化
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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皮質および深部灰白質の体積、視床、海馬および脳室の体積 (VIENA) およびゆっくりと拡大する (すなわち、慢性的に活動的な) 病変に対する IMP の効果を決定すること。
時間枠：スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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(MRI) 新しいゆっくりと拡大/進化する病変 (SEL) における研究の 24 か月にわたる変化
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スクリーニング、6 か月目と 24 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年6月25日
一次修了 (推定)
2024年10月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年11月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月4日
最初の投稿 (実際)
2021年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月10日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 258909
- 2018-005038-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
クラドリビン（MAVENCLAD®）の臨床試験
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany完了多発性硬化症ハンガリー, ベルギー, ポルトガル, スロバキア, フランス, フィンランド, ポーランド, デンマーク, チェコ, スペイン, イギリス, イタリア, オーストリア, ギリシャ, リトアニア, オランダ, ノルウェー, スウェーデン
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN); Blood and Marrow Transplant...募集
-
Coopervision, Inc.完了
-
Hoffmann-La Roche完了慢性腎性貧血ベルギー, ブラジル, イギリス, セルビア, スペイン, ドイツ, 大韓民国, 七面鳥, リトアニア, イタリア, チェコ, アルゼンチン, オーストラリア, クロアチア, フランス, ギリシャ, イスラエル, マレーシア, メキシコ, パナマ, フィリピン, ポーランド, ロシア連邦, シンガポール, スウェーデン, 台湾, タイ