Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ChariotMS - Cladribin til at standse forværring hos mennesker med avanceret multipel sklerose (ChariotMS)

1. september 2025 opdateret af: Queen Mary University of London

ChariotMS - Et nationalt (UK) fase IIb, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret (1:1) effektivitetsforsøg med omkostningseffektivitetsanalyse af cladribin-tabletter (3,5 mg/kg over to år) hos mennesker med avanceret Multipel sclerose. Er cladribine bedre end placebo med hensyn til at beskytte øvre ekstremitetsfunktion?

MS er en kronisk inflammatorisk og degenerativ sygdom i centralnervesystemet (CNS), der påvirker mere end 120.000 mennesker i Storbritannien og 2,5 millioner mennesker på verdensplan.

Uden sygdomsmodificerende behandling (DMT) vil størstedelen af ​​mennesker med MS (pwMS) udvikle et betydeligt handicap inden for 10 år efter debut, og 50% vil kræve kørestolshjælp inden for 20 år. praktisk, yderst effektiv og CNS penetrerende DMT til patienter med recidiverende multipel sklerose (pwRMS) administreret i korte (8-10 dage/år over 2 år) behandlingsforløb.

Det udtømmer effektivt B-celler, især Memory B-celler, en sandsynlig nøglemekanisme til sygdomskontrol i MS. Cladribine er forsøgsproduktet i denne undersøgelse, da det i øjeblikket ikke bruges til at behandle patienter med en EDSS på 6,5 - 8,5. Dette er et multicenter, randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret fase IIb til at teste cladribintabletter (MAVENCLAD®) (3,5 mg/kg over 24 måneder) for sikkerhed, effektivitet og omkostningseffektivitet og for at fremme mekanistisk forståelse af dets virkning hos mennesker med fremskreden MS (pwAMS).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT12 6BA
        • Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Cardiff University Hospital
      • Coventry, Det Forenede Kongerige, CV2 2DX
        • University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SB
        • Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G75 8RG
        • University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
        • Walton Centre NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1FR
        • Royal London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0RE
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, RM7 0AG
        • Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
      • Luton, Det Forenede Kongerige, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital NHS Trust
      • Newport, Det Forenede Kongerige, NP20 2UB
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. pwAMS i alderen 18+ år med en EDSS på 6,5-8,5 (inklusive)
  2. Historie om tarmkræftscreening for mænd og kvinder og livmoderhals- og brystkræftscreening for kvinder i henhold til NHS anbefalede retningslinjer. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
  3. Evne til at gennemføre 9HPT med begge overekstremiteter inden for 180 sekunder. Den gennemsnitlige score for begge forsøg for hver hånd skal bruges til at vurdere berettigelse.
  4. Bekræftelse af MS-diagnose i henhold til McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
  5. Efter investigators vurdering, beviser for forringelse af overekstremitetsfunktionen i løbet af de 2 år op til screeningsdatoen

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere med kendt overfølsomhed over for Cladribine af enhver grad (i henhold til CTCAE-klassificeringssystem) bør udelukkes
  2. Enhver ukontrolleret diabetes, arteriel hypertension og hyperkolesterolæmi som bestemt af PI eller delegeret sub-investigator
  3. En historie med slagtilfælde, dyb vene eller sinus venetrombose og/eller myokardieinfarkt
  4. Moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <60 ml/min)
  5. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score >6)
  6. Betydelig komorbiditet, f.eks. hjertesvigt, nyresvigt, malignitet eller anden helbredstilstand, som efter PI'erens eller den delegerede underforsker udelukker deltagelse
  7. Graviditet, herunder planlægning af at blive far til et barn eller amning
  8. Kropsvægt mindre <40 kg
  9. Uvilje til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden indtil mindst seks måneder efter sidste administration af IMP. Dette gælder ikke for postmenopausale kvinder
  10. Akut infektion
  11. Infektion med humant immundefektvirus 1 og/eller 2
  12. Aktiv kronisk infektion (syfilis, tuberkulose, hepatitis)
  13. Præcancerøs tilstand eller tidligere diagnosticering af kræft
  14. Samlet lymfocyttal <1,0*109/mL
  15. Seronegativitet for varicella zoster IgG, røde hunde, mæslinger, fåresyge. Potentielle deltagere, der falder i denne kategori, kan blive vaccineret og kan screenes (igen), når hele forløbet er afsluttet.
  16. Tilbagefald inden for seks måneder før screening
  17. Manglende evne til at gennemføre en MR (kontraindikationer for MR, inklusive, men ikke begrænset til, MR ikke-kompatibel pacemaker, cochleaimplantater, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den tilsigtede MR-scanning, svær angst eller klaustrofobi osv.) eller kontraindikation til Gd-administration.

  18. Behandling med steroider på grund af MS-tilbagefald/-progression inden for tre måneder efter screening.

    pwAMS, der falder ind under denne kategori, kan gennemgå et yderligere screeningsbesøg, når perioden på tre måneder er udløbet, og kan inkluderes, hvis der ikke er blevet givet steroidbehandling i den mellemliggende periode.

  19. Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid eller dimethylfumarat inden for tre måneder før screening.
  20. Behandling med natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (eller andre sphingosin-1-phosphat-receptormodulatorer) inden for tre måneder efter screening.
  21. Behandling med azathioprin, methotrexat eller cyclosporin inden for seks måneder før screening.
  22. pwAMS behandlet med teriflunomid skal gennemgå accelereret eliminering af stoffet, før det overvejes (Research and Case Medical Research 2019).
  23. Behandling med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), mitoxantron, cyclophosphamid, cladribin, alemtuzumab eller en anden B-celle-nedbrydende forbindelse, såsom rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab eller biosimilarer, medmindre det pågældende deltagerniveau har et hukommelsescelleniveau på ≥20 % af CD19+-populationen i det perifere blod. Et sådant niveau ville normalt ikke forventes tidligere end minimum seks måneder efter sidste lægemiddeladministration. Deltagere, der har gennemgået en sådan behandling, skal derfor testes for deres CD19+/CD27+ hukommelse B-celleniveau ved screening.
  24. Behandling med fampridin: Hvis de allerede er i behandling i mindst seks måneder, skal deltagerne fortsætte under hele forsøget. Påbegyndelse af kontinuerlig fampridinbehandling efter underskrivelse af samtykkeerklæringen vil dog føre til udelukkelse fra behandling med IMP/placebo.
  25. Samtidig deltagelse eller tidligere deltagelse inden for de sidste 6 måneder i et andet klinisk forsøg med en IMP eller medicinsk udstyr.
  26. Kan ikke sluge tabletter

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: Placebo

Placebo administreret som vægtjusterede tabletter i to behandlingsforløb (12 måneders mellemrum) med en varighed på 8-10 dage hver.

Placebo 10mg fås i blisterpakninger med 1 tablet, 4 tabletter og 6 tabletter.
Aktiv komparator: Cladribin (MAVENCLAD®)
Medicin: Cladribin (MAVENCLAD®)

Cladribine (MAVENCLAD®) 3,5 mg/kg, indgivet som vægtjusterede 10 mg tabletter i to behandlingsforløb (12 måneders mellemrum) med en varighed på 8-10 dage hver.

Cladribine (MAVENCLAD®) 10 mg tilgængelig i blisterpakninger med 1 tablet, 4 tabletter og 6 tabletter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
9-HPT peg-hastigheden (opgaver/sekund) ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder

For at fastslå, om der er effektivitet overlegenhed af cladribin tabletter i forhold til placebo til at reducere forringelse af overekstremiteternes funktion i pwAMS.

For at undersøge om cladribin-tabletter 3,5 mg/kg over 24 måneder er en effektiv DMT i pwAMS målt ved brug af 9-hullers peg-test (9HPT) peg-hastighed ved 24 måneder.
24 måneder
9-HPT andel af patienter, der ikke forværres efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: EDSS
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Andelen af ​​cladribine versus placebo-arme med en stigning på >=0,5 i EDSS-score over 24 måneder.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: ARAT
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
ARAT (Upper Limb Function Test) score for funktionstest for øvre lemmer
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: ABILHAND
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
ABILHAND score for manuel evne
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: T25ftWT
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Nedre ekstremitetsfunktion: T25ftWT (Timed 25 foot walk test) vil blive opsamlet i alle pwAMS, der er i stand til at gå den nødvendige distance to gange.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: SLCVA
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
SLCVA-score (Sloan low contrast letter visual acuity).
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: MSIS-29v2
Tidsramme: Screening, , Måned 6, 12, 18 og 24
MSIS-29v2 (Multiple Sclerosis Impact Scale) livskvalitetsscore
Screening, , Måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: SDMT
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
SDMT (The Symbol Digit Modalities Test) score.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: NFI-MS
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
NFI-MS (Neurologisk træthedsindeks-multipel sklerose) score.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Cost-utility: Patientens generiske sundhedsrelaterede livskvalitet, målt ved hjælp af EuroQoL EQ-5D-5L og, separat, plejerens generiske sundhedsrelaterede livskvalitet, målt ved hjælp af EuroQoL EQ-5D-5L, sundheds- og socialpleje og andre omkostninger.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Omkostningsnytte: Plejerens generiske sundhedsrelaterede livskvalitet, målt ved hjælp af EuroQoL EQ-5D-5L
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Omkostningsnytte: sundheds- og socialpleje og andre omkostninger.
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i klinisk resultatmål: WPAI-GH
Tidsramme: Baseline, måned 6, 12, 18 og 24
WPAI-GH (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health V2.0 (WPAI:GH) score
Baseline, måned 6, 12, 18 og 24
Sikkerhed/forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder

Sikkerhed:

  • Eventuelle AE'er/SAE'er,
  • lymfopeni (lymfocyttal i perifert blod),
  • Alvorlige infektioner,
  • Maligniteter.
  • Graviditeter
  • Særlige situationer (f. overdosis)
Gennem studieafslutning i gennemsnit 24 måneder
Forebyggelse af tab af hjernevolumen
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i ventrikulært volumen vurderet ved hjælp af VIENA-teknikken.
Fremvisning, måned 6 og 24
Forebyggelse af tab af hjernevolumen
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring over 24 måneder i hjernevolumen vurderet ved hjælp af "Structural Image Evaluation, using Normalization, of Atrophy" (SIENA) teknikken
Fremvisning, måned 6 og 24
Forebyggelse af tab af rygmarvstværsnitsareal
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring i det samlede tværsnitsareal af rygmarven (på niveau C2) over 24 måneder
Fremvisning, måned 6 og 24
Forebyggelse af nye fokale demyeliniserende læsioner og stigning i T2-byrden af ​​sygdom.
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Samlet antal nye fokale demyeliniserende hjernelæsioner over 24 måneder
Fremvisning, måned 6 og 24
Forebyggelse af nye hypo-intense læsioner ("sorte huller") på T1 vægtet MR
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Samlet antal nye hypo-intense T1-læsioner over 24 måneder
Fremvisning, måned 6 og 24
Grad af afblænding
Tidsramme: Måned 24
At bestemme opfattelsen af ​​behandlingstildeling for både deltagere og forsøgshold efter 24 måneder.
Måned 24

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme, om cladribin korrelerer med hukommelses B-celletal.
Tidsramme: Fremvisning, måned 12 og 24
Hukommelse B-celle (samlet antal og procentdel af CD19+-celleantal) og dens sammenhæng med funktion i overekstremiteterne målt ved hjælp af 9HPT-hastighed.
Fremvisning, måned 12 og 24
For at bestemme sammenhæng mellem Memory B-celleantal og 9HPT-hastighed.
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
9HPT hastighed
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
For at bestemme sammenhæng mellem Memory B-celleantal og 9HPT-hastighed.
Tidsramme: Screening, måned 6, 12, 18 og 24
ARAT score
Screening, måned 6, 12, 18 og 24
For at bestemme sammenhæng mellem Hukommelse B-celleantal, funktion af øvre lemmer og s-NfL-niveau.
Tidsramme: Fremvisning, måned 12 og 24
Serum-NfL efter 6 og 24 måneder sammenlignet med baseline.
Fremvisning, måned 12 og 24
For at bestemme virkningerne af IMP på kortikale og dybe grå stofvolumener, thalamiske, hippocampale og ventrikulære volumener (VIENA) og langsomt ekspanderende (dvs. kronisk aktive) læsioner.
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring i løbet af 24 måneder af undersøgelsen i cortical hjernevolumen
Fremvisning, måned 6 og 24
For at bestemme virkningerne af IMP på kortikale og dybe grå stofvolumener, thalamiske, hippocampale og ventrikulære volumener (VIENA) og langsomt ekspanderende (dvs. kronisk aktive) læsioner.
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i thalamisk hjernevolumen
Fremvisning, måned 6 og 24
For at bestemme virkningerne af IMP på kortikale og dybe grå stofvolumener, thalamiske, hippocampale og ventrikulære volumener (VIENA) og langsomt ekspanderende (dvs. kronisk aktive) læsioner.
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring over 24 måneder af undersøgelsen i hippocampus hjernevolumen
Fremvisning, måned 6 og 24
For at bestemme virkningerne af IMP på kortikale og dybe grå stofvolumener, thalamiske, hippocampale og ventrikulære volumener (VIENA) og langsomt ekspanderende (dvs. kronisk aktive) læsioner.
Tidsramme: Fremvisning, måned 6 og 24
(MRI) Ændring i løbet af 24 måneder af undersøgelsen i nye langsomt ekspanderende/udviklende læsioner (SEL'er)
Fremvisning, måned 6 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbejdspartnere

Barts & The London NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Merck Serono Limited, UK
Multiple Sclerosis Society of Great Britain & Northern Ireland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

5. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 258909
  • 2018-005038-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progressiv multipel sklerose

Kliniske forsøg med Cladribin (MAVENCLAD®)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner