ChariotMS - Cladribin til at standse forværring hos mennesker med avanceret multipel sklerose (ChariotMS)

Inklusionskriterier:

1. pwAMS i alderen 18+ år med en EDSS på 6,5-8,5 (inklusive)
2. Historie om tarmkræftscreening for mænd og kvinder og livmoderhals- og brystkræftscreening for kvinder i henhold til NHS anbefalede retningslinjer. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Evne til at gennemføre 9HPT med begge overekstremiteter inden for 180 sekunder. Den gennemsnitlige score for begge forsøg for hver hånd skal bruges til at vurdere berettigelse.
4. Bekræftelse af MS-diagnose i henhold til McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
5. Efter investigators vurdering, beviser for forringelse af overekstremitetsfunktionen i løbet af de 2 år op til screeningsdatoen

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med kendt overfølsomhed over for Cladribine af enhver grad (i henhold til CTCAE-klassificeringssystem) bør udelukkes
2. Enhver ukontrolleret diabetes, arteriel hypertension og hyperkolesterolæmi som bestemt af PI eller delegeret sub-investigator
3. En historie med slagtilfælde, dyb vene eller sinus venetrombose og/eller myokardieinfarkt
4. Moderat til svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance <60 ml/min)
5. Moderat til svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh score >6)
6. Betydelig komorbiditet, f.eks. hjertesvigt, nyresvigt, malignitet eller anden helbredstilstand, som efter PI'erens eller den delegerede underforsker udelukker deltagelse
7. Graviditet, herunder planlægning af at blive far til et barn eller amning
8. Kropsvægt mindre <40 kg
9. Uvilje til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden indtil mindst seks måneder efter sidste administration af IMP. Dette gælder ikke for postmenopausale kvinder
10. Akut infektion
11. Infektion med humant immundefektvirus 1 og/eller 2
12. Aktiv kronisk infektion (syfilis, tuberkulose, hepatitis)
13. Præcancerøs tilstand eller tidligere diagnosticering af kræft
14. Samlet lymfocyttal <1,0*109/mL
15. Seronegativitet for varicella zoster IgG, røde hunde, mæslinger, fåresyge. Potentielle deltagere, der falder i denne kategori, kan blive vaccineret og kan screenes (igen), når hele forløbet er afsluttet.
16. Tilbagefald inden for seks måneder før screening
17. Manglende evne til at gennemføre en MR (kontraindikationer for MR, inklusive, men ikke begrænset til, MR ikke-kompatibel pacemaker, cochleaimplantater, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen, koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den tilsigtede MR-scanning, svær angst eller klaustrofobi osv.) eller kontraindikation til Gd-administration.

18. Behandling med steroider på grund af MS-tilbagefald/-progression inden for tre måneder efter screening.

    pwAMS, der falder ind under denne kategori, kan gennemgå et yderligere screeningsbesøg, når perioden på tre måneder er udløbet, og kan inkluderes, hvis der ikke er blevet givet steroidbehandling i den mellemliggende periode.

19. Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid eller dimethylfumarat inden for tre måneder før screening.
20. Behandling med natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (eller andre sphingosin-1-phosphat-receptormodulatorer) inden for tre måneder efter screening.
21. Behandling med azathioprin, methotrexat eller cyclosporin inden for seks måneder før screening.
22. pwAMS behandlet med teriflunomid skal gennemgå accelereret eliminering af stoffet, før det overvejes (Research and Case Medical Research 2019).
23. Behandling med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), mitoxantron, cyclophosphamid, cladribin, alemtuzumab eller en anden B-celle-nedbrydende forbindelse, såsom rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab eller biosimilarer, medmindre det pågældende deltagerniveau har et hukommelsescelleniveau på ≥20 % af CD19+-populationen i det perifere blod. Et sådant niveau ville normalt ikke forventes tidligere end minimum seks måneder efter sidste lægemiddeladministration. Deltagere, der har gennemgået en sådan behandling, skal derfor testes for deres CD19+/CD27+ hukommelse B-celleniveau ved screening.
24. Behandling med fampridin: Hvis de allerede er i behandling i mindst seks måneder, skal deltagerne fortsætte under hele forsøget. Påbegyndelse af kontinuerlig fampridinbehandling efter underskrivelse af samtykkeerklæringen vil dog føre til udelukkelse fra behandling med IMP/placebo.
25. Samtidig deltagelse eller tidligere deltagelse inden for de sidste 6 måneder i et andet klinisk forsøg med en IMP eller medicinsk udstyr.
26. Kan ikke sluge tabletter