ChariotMS - Cladribina para interromper a deterioração em pessoas com esclerose múltipla avançada (ChariotMS)

Critério de inclusão:

1. pwAMS com mais de 18 anos com um EDSS de 6,5-8,5 (inclusive)
2. Histórico de rastreamento de câncer de intestino para homens e mulheres e rastreamento de câncer cervical e de mama para mulheres de acordo com as diretrizes recomendadas pelo NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Capacidade de completar o 9HPT com qualquer um dos membros superiores em 180 segundos. A pontuação média de ambas as tentativas para cada mão deve ser usada para avaliar a elegibilidade.
4. Confirmação do diagnóstico de EM de acordo com os Critérios de McDonald (2017) Thompson et al. 2018)
5. No julgamento do investigador, evidência de deterioração da função do membro superior durante os 2 anos anteriores à data da triagem

Critério de exclusão:

1. Os participantes com hipersensibilidade conhecida a Cladribine de qualquer grau (de acordo com o sistema de classificação CTCAE) devem ser excluídos
2. Qualquer diabetes não controlada, hipertensão arterial e hipercolesterolemia, conforme determinado pelo PI ou subinvestigador delegado
3. História de acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou sinusal e/ou infarto do miocárdio
4. Insuficiência renal moderada a grave (depuração de creatinina <60 ml/min)
5. Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Child-Pugh >6)
6. Comorbidade significativa, por ex. insuficiência cardíaca, insuficiência renal, malignidade ou outra condição de saúde que, na visão do PI ou do subinvestigador delegado, impeça a participação
7. Gravidez, incluindo planejamento de ter um filho ou amamentação
8. Peso corporal <40kg
9. Relutância em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período experimental até pelo menos seis meses após a última administração de IMP. Isto não se aplica a mulheres pós-menopáusicas
10. Infecção aguda
11. Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana 1 e/ou 2
12. Infecção crônica ativa (Sífilis, Tuberculose, Hepatite)
13. Condição pré-cancerosa ou diagnóstico prévio de câncer
14. Contagem total de linfócitos <1,0*109/mL
15. Soronegatividade para varicela zoster IgG, rubéola, sarampo, caxumba. Os participantes em potencial que se enquadram nesta categoria podem ser vacinados e podem ser rastreados (novamente) assim que o curso completo for concluído.
16. Recidiva dentro de seis meses antes da triagem
17. Incapacidade de concluir uma ressonância magnética (contraindicações para ressonância magnética, incluindo, entre outros, marca-passo não compatível com ressonância magnética, implantes cocleares, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, stent coronário implantado dentro de 8 semanas antes do momento da a ressonância magnética pretendida, ansiedade severa ou claustrofobia, etc.) ou contra-indicação à administração de Gd.

18. Tratamento com esteroides devido à recidiva/progressão da EM dentro de três meses após a triagem.

    pwAMS que se enquadram nesta categoria podem passar por uma visita de triagem adicional assim que a janela de três meses expirar e podem ser incluídos se nenhum tratamento com esteroides tiver sido administrado no período intermediário.

19. Tratamento com qualquer interferon-beta, acetato de glatiramer, teriflunomida ou fumarato de dimetilo dentro de três meses antes da triagem.
20. Tratamento com natalizumabe, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (ou outros moduladores do receptor de esfingosina-1-fosfato) dentro de três meses após a triagem.
21. Tratamento com azatioprina, metotrexato ou ciclosporina dentro de seis meses antes da triagem.
22. pwAMS tratado com teriflunomida precisará passar por eliminação acelerada do composto antes de ser considerado (Research and Case Medical Research 2019).
23. Tratamento com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), mitoxantrona, ciclofosfamida, cladribina, alentuzumabe ou outro composto depletor de células B, como rituximabe, ocrelizumabe, ublitiuximabe, ofatumumabe ou biossimilares, a menos que o participante em questão tenha um nível de células B de memória de ≥20 % da população CD19+ no sangue periférico. Tal nível normalmente não seria esperado antes de um mínimo de seis meses após a última administração do medicamento. Os participantes que foram submetidos a tal tratamento, portanto, terão que ser testados para o nível de células B de memória CD19+/CD27+ na triagem.
24. Tratamento com fampridina: Se já estiverem em tratamento por pelo menos seis meses, os participantes devem continuar durante o estudo. No entanto, iniciar o tratamento contínuo com fampridina após a assinatura da folha de consentimento levará à exclusão do tratamento com IMP/placebo.
25. Participação simultânea ou participação anterior nos últimos 6 meses em outro ensaio clínico de um ME ou dispositivo médico.
26. Incapaz de engolir comprimidos