ChariotMS - Kladribin for å stoppe forverring hos personer med avansert multippel sklerose (ChariotMS)

Inklusjonskriterier:

1. pwAMS i alderen 18+ år med en EDSS på 6,5–8,5 (inklusive)
2. Historie om tarmkreftscreening for menn og kvinner og livmorhals- og brystkreftscreening for kvinner i henhold til NHS anbefalte retningslinjer. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Evne til å fullføre 9HPT med begge overekstremiteter innen 180 sekunder. Den gjennomsnittlige poengsummen for begge forsøkene for hver hånd bør brukes for å vurdere kvalifisering.
4. Bekreftelse av MS-diagnose i henhold til McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
5. Etter etterforskerens vurdering, bevis på forverring av funksjonen i øvre lemmer i løpet av de 2 årene frem til screeningsdatoen

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med kjent overfølsomhet overfor Cladribine uansett grad (i henhold til CTCAE-graderingssystem) bør ekskluderes
2. Enhver ukontrollert diabetes, arteriell hypertensjon og hyperkolesterolemi som bestemt av PI eller delegert underetterforsker
3. En historie med slag, dyp venetrombose eller sinus venetrombose og/eller hjerteinfarkt
4. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <60 ml/min)
5. Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-score >6)
6. Betydelig komorbiditet, f.eks. hjertesvikt, nyresvikt, malignitet eller annen helsetilstand som etter PI eller delegert underetterforskers syn utelukker deltakelse
7. Graviditet inkludert planlegging av far et barn eller amming
8. Kroppsvekt mindre <40 kg
9. Uvilje til å bruke effektiv prevensjon gjennom hele prøveperioden før minst seks måneder etter siste administrering av IMP. Dette gjelder ikke for postmenopausale kvinner
10. Akutt infeksjon
11. Infeksjon med humant immunsviktvirus 1 og/eller 2
12. Aktiv kronisk infeksjon (syfilis, tuberkulose, hepatitt)
13. Precancerøs tilstand eller tidligere diagnose av kreft
14. Totalt antall lymfocytter <1,0*109/mL
15. Seronegativitet for varicella zoster IgG, røde hunder, meslinger, kusma. Potensielle deltakere som faller i denne kategorien kan gjennomgå vaksinasjon og kan screenes (igjen) når hele kurset er fullført.
16. Tilbakefall innen seks måneder før screening
17. Manglende evne til å fullføre en MR (kontraindikasjoner for MR, inkludert, men ikke begrenset til, MR ikke-kompatibel pacemaker, cochleaimplantater, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien, koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR, alvorlig angst eller klaustrofobi etc.) eller kontraindikasjon mot Gd-administrasjon.

18. Behandling med steroider på grunn av MS tilbakefall/progresjon innen tre måneder etter screening.

    pwAMS som faller i denne kategorien kan gjennomgå et ytterligere screeningbesøk når tremånedersvinduet er utløpt og kan inkluderes dersom ingen steroidbehandling har blitt gitt i den mellomliggende perioden.

19. Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid eller dimetylfumarat innen tre måneder før screening.
20. Behandling med natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (eller andre sfingosin-1-fosfatreseptormodulatorer) innen tre måneder etter screening.
21. Behandling med azatioprin, metotreksat eller ciklosporin innen seks måneder før screening.
22. pwAMS behandlet med teriflunomid vil måtte gjennomgå akselerert eliminering av forbindelsen før den vurderes (Research and Case Medical Research 2019).
23. Behandling med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), mitoksantron, cyklofosfamid, kladribin, alemtuzumab eller en annen B-celle-depleterende forbindelse, slik som rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab eller biosimilarer, med mindre det aktuelle deltakernivået på ≥20 har en minnecelle % av CD19+-populasjonen i det perifere blodet. Et slikt nivå vil normalt ikke forventes tidligere enn minimum seks måneder etter siste legemiddeladministrasjon. Deltakere som gjennomgikk slik behandling vil derfor måtte testes for CD19+/CD27+ minne B-cellenivå ved screening.
24. Behandling med fampridin: Hvis de allerede er i behandling i minst seks måneder, bør deltakerne fortsette gjennom hele forsøket. Oppstart av kontinuerlig fampridinbehandling etter signering av samtykkeerklæring vil imidlertid føre til utelukkelse fra behandling med IMP/placebo.
25. Samtidig deltakelse eller tidligere deltakelse innen de siste 6 månedene i en annen klinisk utprøving av en IMP eller medisinsk utstyr.
26. Kan ikke svelge tabletter