ChariotMS - Cladribine pour arrêter la détérioration chez les personnes atteintes de sclérose en plaques avancée (ChariotMS)

Critère d'intégration:

1. pwAMS âgé de 18 ans et plus avec un EDSS de 6,5 à 8,5 (inclus)
2. Antécédents de dépistage du cancer de l'intestin chez les hommes et les femmes et dépistage du cancer du col de l'utérus et du sein chez les femmes conformément aux directives recommandées par le NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Capacité à compléter le 9HPT avec l'un ou l'autre des membres supérieurs en 180 secondes. Le score moyen des deux tentatives pour chaque main doit être utilisé pour évaluer l'éligibilité.
4. Confirmation du diagnostic de SEP selon les critères de McDonald (2017) Thompson et al. 2018)
5. Au jugement de l'investigateur, preuve d'une détérioration de la fonction du membre supérieur au cours des 2 années précédant la date de dépistage

Critère d'exclusion:

1. Les participants présentant une hypersensibilité connue à la cladribine de tout grade (selon le système de notation CTCAE) doivent être exclus
2. Tout diabète non contrôlé, hypertension artérielle et hypercholestérolémie, tel que déterminé par le PI ou le sous-investigateur délégué
3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de thrombose veineuse profonde ou sinusienne et/ou d'infarctus du myocarde
4. Insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 60 ml/min)
5. Insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh > 6)
6. Comorbidité importante, par ex. insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, malignité ou autre problème de santé qui, de l'avis du PI ou du sous-investigateur délégué, empêche la participation
7. Grossesse, y compris la planification d'avoir un enfant ou l'allaitement
8. Poids corporel moins <40kg
9. Refus d'utiliser une contraception efficace tout au long de la période d'essai jusqu'à au moins six mois après la dernière administration d'IMP. Ceci ne s'applique pas aux femmes post-ménopausées
10. Infection aiguë
11. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine 1 et/ou 2
12. Infection chronique active (Syphilis, Tuberculose, Hépatite)
13. État précancéreux ou diagnostic antérieur de cancer
14. Numération lymphocytaire totale <1,0*109/mL
15. Séronégativité pour les IgG varicelle-zona, rubéole, rougeole, oreillons. Les participants potentiels qui entrent dans cette catégorie peuvent être vaccinés et peuvent être dépistés (à nouveau) une fois le cours complet terminé.
16. Rechute dans les six mois précédant le dépistage
17. Incapacité à réaliser une IRM (contre-indications à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter, un stimulateur cardiaque non compatible avec l'IRM, des implants cochléaires, des clips vasculaires intracrâniens, une intervention chirurgicale dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, un stent coronaire implanté dans les 8 semaines précédant le moment de l'IRM prévue, anxiété sévère ou claustrophobie, etc.) ou contre-indication à l'administration de Gd.

18. Traitement avec des stéroïdes en raison d'une rechute/progression de la SEP dans les trois mois suivant le dépistage.

    pwAMS qui entrent dans cette catégorie peuvent subir une nouvelle visite de dépistage une fois la fenêtre de trois mois expirée et peuvent être inclus si aucun traitement stéroïdien n'a été administré dans l'intervalle.

19. Traitement avec tout interféron bêta, acétate de glatiramère, tériflunomide ou fumarate de diméthyle dans les trois mois précédant le dépistage.
20. Traitement par natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (ou autres modulateurs des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate) dans les trois mois suivant le dépistage.
21. Traitement par azathioprine, méthotrexate ou cyclosporine dans les six mois précédant le dépistage.
22. Le pwAMS traité avec du tériflunomide devra subir une élimination accélérée du composé avant d'être envisagé (Research and Case Medical Research 2019).
23. Traitement par greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), mitoxantrone, cyclophosphamide, cladribine, alemtuzumab ou un autre composé appauvrissant les lymphocytes B, tel que le rituximab, l'ocrélizumab, l'ublitiuximab, l'ofatumumab ou des biosimilaires, sauf si le participant concerné a un taux de lymphocytes B mémoire ≥ 20 % de la population CD19+ dans le sang périphérique. Un tel niveau ne devrait normalement pas être attendu avant un minimum de six mois après la dernière administration de médicament. Les participants qui ont subi un tel traitement devront donc être testés pour leur taux de lymphocytes B mémoire CD19+/CD27+ lors du dépistage.
24. Traitement à la fampridine : s'ils sont déjà sous traitement depuis au moins six mois, les participants doivent continuer tout au long de l'essai. Cependant, commencer un traitement continu à la fampridine après avoir signé la feuille de consentement entraînera l'exclusion du traitement par IMP/placebo.
25. Participation simultanée ou participation antérieure au cours des 6 derniers mois à un autre essai clinique d'un IMP ou d'un dispositif médical.
26. Impossible d'avaler des comprimés