Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ChariotMS - Кладрибин для остановки ухудшения состояния у людей с прогрессирующим рассеянным склерозом (ChariotMS)

3 сентября 2026 г. обновлено: Queen Mary University of London

ChariotMS — национальное (Великобритания) многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое (1:1) исследование эффективности IIb фазы с анализом эффективности затрат на таблетки кладрибина (3,5 мг/кг в течение двух лет) у людей с продвинутой стадией Рассеянный склероз. Кладрибин превосходит плацебо в защите функции верхней конечности?

РС представляет собой хроническое воспалительное и дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), от которого страдают более 120 000 человек в Великобритании и 2,5 миллиона человек во всем мире.

Без лечения, модифицирующего заболевание (DMT), у большинства людей с РС (pwMS) разовьется значительная инвалидность в течение 10 лет после начала заболевания, а 50% потребуется помощь в инвалидной коляске в течение 20 лет. удобный, высокоэффективный и проникающий в ЦНС ДМТ для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РПРС), назначаемый короткими (8-10 дней в год в течение 2 лет) курсами лечения.

Он эффективно истощает В-клетки, особенно В-клетки памяти, вероятно, ключевой механизм контроля заболевания при РС. Кладрибин является исследуемым продуктом в этом исследовании, поскольку в настоящее время он не используется для лечения пациентов с EDSS 6,5–8,5. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb для тестирования таблеток кладрибина (MAVENCLAD®) (3,5 мг/кг в течение 24 месяцев) на безопасность, эффективность и экономическую эффективность, а также для углубления понимания механизма его действия. у людей с прогрессирующим рассеянным склерозом (pwAMS).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT12 6BA
        • Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Cardiff University Hospital
      • Coventry, Соединенное Королевство, CV2 2DX
        • University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH16 4SB
        • Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G75 8RG
        • University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • Walton Centre NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, E1 1FR
        • Royal London Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, RM7 0AG
        • Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
      • Luton, Соединенное Королевство, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital NHS Trust
      • Newport, Соединенное Королевство, NP20 2UB
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. pwAMS в возрасте 18+ лет с EDSS 6,5-8,5 (включительно)
  2. История скрининга рака кишечника у мужчин и женщин и скрининга рака шейки матки и молочной железы у женщин в соответствии с рекомендациями NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
  3. Способность выполнить 9HPT любой верхней конечностью за 180 секунд. Для оценки приемлемости следует использовать средний балл обеих попыток для каждой руки.
  4. Подтверждение диагноза РС по критериям McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
  5. По мнению исследователя, признаки ухудшения функции верхних конечностей в течение 2 лет, предшествующих дате скрининга.

Критерий исключения:

  1. Участники с известной гиперчувствительностью к кладрибину любой степени (согласно системе оценок CTCAE) должны быть исключены.
  2. Любой неконтролируемый диабет, артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия по определению PI или делегированного вспомогательного исследователя
  3. Инсульт в анамнезе, тромбоз глубоких вен или синусовых вен и/или инфаркт миокарда
  4. От умеренной до тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина <60 мл/мин)
  5. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (оценка по шкале Чайлд-Пью> 6)
  6. Значительная сопутствующая патология, например. сердечная недостаточность, почечная недостаточность, злокачественное новообразование или другое состояние здоровья, которое, по мнению PI или делегированного вспомогательного исследователя, исключает участие
  7. Беременность, в том числе планирование рождения ребенка или кормление грудью
  8. Масса тела менее 40 кг
  9. Нежелание использовать эффективную контрацепцию в течение испытательного периода, по крайней мере, в течение шести месяцев после последнего введения ИЛП. Это не относится к женщинам в постменопаузе.
  10. Острая инфекция
  11. Заражение вирусом иммунодефицита человека 1 и/или 2
  12. Активная хроническая инфекция (сифилис, туберкулез, гепатит)
  13. Предраковое состояние или предыдущий диагноз рака
  14. Общее количество лимфоцитов <1,0*109/мл
  15. Серонегативность в отношении ветряной оспы IgG, краснухи, кори, эпидемического паротита. Потенциальные участники, подпадающие под эту категорию, могут пройти вакцинацию и пройти обследование (еще раз) после завершения полного курса.
  16. Рецидив в течение шести месяцев до скрининга
  17. Невозможность пройти МРТ (противопоказания для МРТ, включая, помимо прочего, несовместимый с МРТ кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, внутричерепные сосудистые клипсы, хирургическое вмешательство в течение 6 недель до включения в исследование, коронарный стент, имплантированный в течение 8 недель до момента начала исследования). предполагаемая МРТ, сильная тревога или клаустрофобия и т. д.) или противопоказания к назначению Gd.

  18. Лечение стероидами в связи с рецидивом/прогрессированием рассеянного склероза в течение трех месяцев после скрининга.

    PwAMS, подпадающие под эту категорию, могут пройти повторный скрининговый визит по истечении трехмесячного периода и могут быть включены в исследование, если за прошедший период не проводилось лечение стероидами.

  19. Лечение любым интерфероном-бета, глатирамера ацетатом, терифлуномидом или диметилфумаратом в течение трех месяцев до скрининга.
  20. Лечение натализумабом, финголимодом, сипонимодом, понесимодом, озанимодом (или другими модуляторами сфингозин-1-фосфатных рецепторов) в течение трех месяцев после скрининга.
  21. Лечение азатиоприном, метотрексатом или циклоспорином в течение шести месяцев до скрининга.
  22. pwAMS, обработанный терифлуномидом, должен пройти ускоренную элиминацию соединения, прежде чем он будет рассмотрен (Research and Case Medical Research 2019).
  23. Лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), митоксантроном, циклофосфамидом, кладрибином, алемтузумабом или другим соединением, разрушающим В-клетки, таким как ритуксимаб, окрелизумаб, ублитиуксимаб, офатумумаб или биоаналоги, если у соответствующего участника уровень В-клеток памяти ≥20 % популяции CD19+ в периферической крови. Такой уровень обычно не ожидается ранее, чем через минимум шесть месяцев после последнего приема препарата. Таким образом, участники, прошедшие такое лечение, должны будут пройти тестирование на уровень CD19+/CD27+ В-клеток памяти при скрининге.
  24. Лечение фампридином: если они уже проходят лечение в течение как минимум шести месяцев, участники должны продолжать лечение на протяжении всего испытания. Однако начало непрерывного лечения фампридином после подписания листа согласия приведет к исключению из лечения ИЛП/плацебо.
  25. Одновременное участие или предыдущее участие в течение последних 6 месяцев в другом клиническом исследовании ИЛП или медицинского изделия.
  26. Не может глотать таблетки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо

Плацебо вводили в виде таблеток с поправкой на вес в течение двух курсов лечения (с интервалом в 12 месяцев) продолжительностью 8-10 дней каждый.

Плацебо 10 мг выпускается в блистерах по 1 таблетке, 4 таблеткам и 6 таблеткам.
Активный компаратор: Кладрибин (MAVENCLAD®)
Лекарство: Кладрибин (MAVENCLAD®)

Кладрибин (MAVENCLAD®) 3,5 мг/кг в виде таблеток по 10 мг с учетом веса в два курса лечения (с интервалом в 12 месяцев) продолжительностью 8-10 дней каждый.

Кладрибин (MAVENCLAD®) 10 мг доступен в блистерной упаковке по 1 таблетке, 4 таблеткам и 6 таблеткам.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость привязки 9-HPT (задач/сек) через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца

Установить, существует ли превосходство таблеток кладрибина над плацебо в уменьшении ухудшения функции верхних конечностей при pwAMS.

Исследовать, являются ли таблетки кладрибина в дозе 3,5 мг/кг в течение 24 месяцев эффективным DMT при pwAMS, что было измерено с использованием теста с 9-луночными штифтами (9HPT) скорости штифта в течение 24 месяцев.
24 месяца
9-HPT доля пациентов, состояние которых не ухудшается через 24 месяца
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: EDSS
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Доля групп кладрибина по сравнению с группами плацебо с увеличением >=0,5 балла по шкале EDSS за 24 месяца.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: ARAT
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
ARAT (тест функции верхних конечностей) оценка функции верхних конечностей
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: ABILHAND
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Оценка ABILHAND за способность к ручному труду
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: T25ftWT.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Функция нижних конечностей: T25ftWT (тест на ходьбу на 25 футов на время) будет проводиться во всех PwAMS, способных дважды пройти требуемое расстояние.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: SLCVA.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
SLCVA (низкоконтрастная острота зрения по Слоану).
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: MSIS-29v2
Временное ограничение: Скрининг, , 6, 12, 18 и 24 месяца
Оценка качества жизни MSIS-29v2 (шкала воздействия рассеянного склероза)
Скрининг, , 6, 12, 18 и 24 месяца
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: SDMT
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Оценка SDMT (Тест модальностей символьных цифр).
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: NFI-MS
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Оценка NFI-MS (индекс неврологической усталости-рассеянный склероз).
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: EuroQoL EQ-5D-5L
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Затраты-полезность: общее качество жизни пациента, связанное со здоровьем, измеренное с помощью EuroQoL EQ-5D-5L, и, отдельно, общее качество жизни лица, осуществляющего уход, измеренное с помощью EuroQoL EQ-5D-5L, здравоохранение и социальная помощь и другие расходы.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: EuroQoL EQ-5D-5L
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Затраты-полезность: общее качество жизни лица, осуществляющего уход, связанное со здоровьем, измеренное с использованием EuroQoL EQ-5D-5L.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: EuroQoL EQ-5D-5L
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Затраты-полезность: здравоохранение и социальная помощь и другие расходы.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Изменение показателя клинического исхода за 24 месяца исследования: WPAI-GH
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12, 18 и 24 месяцы
WPAI-GH (опросник производительности труда и нарушений активности: общее состояние здоровья, версия 2.0 (WPAI:GH) оценка
Исходный уровень, 6, 12, 18 и 24 месяцы
Безопасность/возникновение нежелательных явлений
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Безопасность:

  • Любые НЯ/СНЯ,
  • Лимфопения (количество лимфоцитов периферической крови),
  • Тяжелые инфекции,
  • Злокачественные новообразования.
  • Беременности
  • Особые ситуации (напр. передозировка)
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
Предотвращение потери объема мозга
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение объема желудочков за 24 месяца исследования, оцененное с использованием методики VIENA.
Скрининг, месяц 6 и 24
Предотвращение потери объема мозга
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение объема головного мозга за 24 месяца, оцененное с использованием методики «Оценка структурного изображения с использованием нормализации атрофии» (SIENA)
Скрининг, месяц 6 и 24
Предотвращение потери площади поперечного сечения спинного мозга
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение общей площади поперечного сечения спинного мозга (на уровне С2) за 24 мес.
Скрининг, месяц 6 и 24
Предотвращение новых очаговых демиелинизирующих поражений и увеличения бремени заболевания на Т2.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Общее количество новых очаговых демиелинизирующих поражений головного мозга за 24 месяца
Скрининг, месяц 6 и 24
Предотвращение новых гипоинтенсивных поражений («черных дыр») на Т1-взвешенной МРТ.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Общее количество новых гипоинтенсивных очагов T1 за 24 месяца
Скрининг, месяц 6 и 24
Степень раскрытия
Временное ограничение: Месяц 24
Определить восприятие распределения лечения как участниками, так и исследовательскими группами через 24 месяца.
Месяц 24

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы определить, коррелирует ли кладрибин с количеством B-клеток памяти.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 12 и 24
В-клетки памяти (общее количество и процент от количества клеток CD19+) и их связь с функцией верхних конечностей, измеренная с использованием скорости 9HPT.
Скрининг, месяц 12 и 24
Чтобы определить связь между количеством ячеек памяти B и скоростью 9HPT.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Скорость 9 л.с.
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Чтобы определить связь между количеством ячеек памяти B и скоростью 9HPT.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Оценка АРАТ
Скрининг, месяц 6, 12, 18 и 24
Для определения связи между количеством В-клеток памяти, функцией верхних конечностей и уровнем s-NfL.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 12 и 24
Сыворотка-NfL через 6 и 24 месяца по сравнению с исходным уровнем.
Скрининг, месяц 12 и 24
Определить влияние ИМФ на объемы коры и глубокого серого вещества, объемы таламуса, гиппокампа и желудочка (VIENA) и медленно распространяющиеся (т.е. хронически активные) поражения.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение объема коры головного мозга за 24 месяца исследования
Скрининг, месяц 6 и 24
Определить влияние ИМФ на объемы коры и глубокого серого вещества, объемы таламуса, гиппокампа и желудочка (VIENA) и медленно распространяющиеся (т.е. хронически активные) поражения.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение объема таламического мозга за 24 месяца исследования
Скрининг, месяц 6 и 24
Определить влияние ИМФ на объемы коры и глубокого серого вещества, объемы таламуса, гиппокампа и желудочка (VIENA) и медленно распространяющиеся (т.е. хронически активные) поражения.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение объема гиппокампа за 24 месяца исследования
Скрининг, месяц 6 и 24
Определить влияние ИМФ на объемы коры и глубокого серого вещества, объемы таламуса, гиппокампа и желудочка (VIENA) и медленно распространяющиеся (т.е. хронически активные) поражения.
Временное ограничение: Скрининг, месяц 6 и 24
(МРТ) Изменение за 24 месяца исследования новых медленно расширяющихся/развивающихся поражений (SEL)
Скрининг, месяц 6 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Queen Mary University of London

Соавторы

Barts & The London NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Merck Serono Limited, UK
Multiple Sclerosis Society of Great Britain & Northern Ireland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 258909
  • 2018 (Грант/контракт NIH США)
  • 2018-005038-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться