ChariotMS - Cladribine om verslechtering te stoppen bij mensen met gevorderde multiple sclerose (ChariotMS)

Inclusiecriteria:

1. pwAMS van 18+ jaar met een EDSS van 6,5-8,5 (inclusief)
2. Geschiedenis van screening op darmkanker voor mannen en vrouwen en screening op baarmoederhalskanker en borstkanker voor vrouwen volgens de door de NHS aanbevolen richtlijnen. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Mogelijkheid om de 9HPT met beide bovenste ledematen binnen 180 seconden te voltooien. De gemiddelde score van beide pogingen voor elke hand moet worden gebruikt om te beoordelen of u in aanmerking komt.
4. Bevestiging van MS-diagnose volgens de McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
5. Naar het oordeel van de onderzoeker bewijs van verslechtering van de functie van de bovenste ledematen gedurende de 2 jaar voorafgaand aan de screeningdatum

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor cladribine, ongeacht de graad (volgens het CTCAE-classificatiesysteem), moeten worden uitgesloten
2. Elke ongecontroleerde diabetes, arteriële hypertensie en hypercholesterolemie zoals bepaald door PI of gedelegeerd subonderzoeker
3. Een voorgeschiedenis van beroerte, diepe veneuze of sinusveneuze trombose en/of myocardinfarct
4. Matige tot ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring <60 ml/min)
5. Matige tot ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score >6)
6. Significante comorbiditeit, b.v. hartfalen, nierfalen, maligniteit of andere gezondheidstoestand die volgens de PI of gedelegeerde subonderzoeker deelname uitsluit
7. Zwangerschap inclusief plannen om een ​​kind te verwekken of borstvoeding geven
8. Lichaamsgewicht minder <40kg
9. Onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de proefperiode tot ten minste zes maanden na de laatste toediening van IMP. Dit geldt niet voor postmenopauzale vrouwen
10. Acute infectie
11. Infectie met Humaan Immunodeficiëntie Virus 1 en/of 2
12. Actieve chronische infectie (syfilis, tuberculose, hepatitis)
13. Precancereuze aandoening of eerdere diagnose van kanker
14. Totaal aantal lymfocyten <1,0*109/ml
15. Seronegativiteit voor varicella zoster IgG, rubella, mazelen, bof. Potentiële deelnemers die in deze categorie vallen, kunnen zich laten vaccineren en kunnen (opnieuw) worden gescreend als de volledige cursus is afgerond.
16. Herval binnen zes maanden voor screening
17. Onvermogen om een ​​MRI te voltooien (contra-indicaties voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot MRI-niet-compatibele pacemaker, cochleaire implantaten, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek, coronaire stent geïmplanteerd binnen 8 weken voorafgaand aan het tijdstip van de beoogde MRI, ernstige angst of claustrofobie enz.) of contra-indicatie voor Gd-toediening.

18. Behandeling met steroïden wegens terugval/progressie van MS binnen drie maanden na screening.

    pwAMS die in deze categorie vallen, kunnen een volgend screeningsbezoek ondergaan zodra de periode van drie maanden is verstreken en kunnen worden opgenomen als er in de tussenliggende periode geen behandeling met steroïden is toegediend.

19. Behandeling met interferon-bèta, glatirameeracetaat, teriflunomide of dimethylfumaraat binnen drie maanden vóór de screening.
20. Behandeling met natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (of andere sfingosine-1-fosfaatreceptormodulatoren) binnen drie maanden na screening.
21. Behandeling met azathioprine, methotrexaat of ciclosporine binnen zes maanden voor screening.
22. pwAMS die met teriflunomide zijn behandeld, moeten een versnelde eliminatie van de verbinding ondergaan voordat ze worden overwogen (Research and Case Medical Research 2019).
23. Behandeling met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), mitoxantron, cyclofosfamide, cladribine, alemtuzumab of een andere B-cel depletie verbinding, zoals rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab of biosimilars, tenzij de betrokken deelnemer een B-geheugenniveau van ≥20 heeft % van de CD19+-populatie in het perifere bloed. Een dergelijk niveau wordt normaal gesproken niet eerder verwacht dan minimaal zes maanden na de laatste medicijntoediening. Deelnemers die een dergelijke behandeling hebben ondergaan, zullen daarom bij de screening moeten worden getest op hun CD19+/CD27+ geheugen B-celniveau.
24. Behandeling met fampridine: Als ze al minstens zes maanden in behandeling zijn, moeten deelnemers de hele studie voortzetten. Het starten van een continue behandeling met fampridine na ondertekening van het toestemmingsformulier leidt echter tot uitsluiting van behandeling met IMP/placebo.
25. Gelijktijdige deelname of eerdere deelname in de afgelopen 6 maanden aan een andere klinische proef van een IMP of medisch hulpmiddel.
26. Kan geen tabletten slikken