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ChariotMS - Cladribina per arrestare il deterioramento nelle persone con sclerosi multipla avanzata (ChariotMS)

1 settembre 2025 aggiornato da: Queen Mary University of London

ChariotMS - Uno studio di efficacia nazionale (Regno Unito) di fase IIb, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (1:1) con analisi costo-utilità delle compresse di cladribina (3,5 mg/kg in due anni) in persone con malattia avanzata Sclerosi multipla. La cladribina è superiore al placebo nella protezione della funzione degli arti superiori?

La SM è una malattia infiammatoria e degenerativa cronica del sistema nervoso centrale (SNC) che colpisce più di 120.000 persone nel Regno Unito e 2,5 milioni di persone in tutto il mondo.

Senza trattamento modificante la malattia (DMT), la maggior parte delle persone con SM (pwMS) svilupperà una disabilità significativa entro 10 anni dall'esordio e il 50% richiederà l'assistenza della sedia a rotelle entro 20 anni. DMT conveniente, altamente efficace e penetrante nel SNC per i pazienti con sclerosi multipla recidivante (pwRMS) somministrato in cicli di trattamento brevi (8-10 giorni/anno per 2 anni).

Impoverisce efficacemente le cellule B, in particolare le cellule B della memoria, un probabile meccanismo chiave del controllo della malattia nella SM. La cladribina è il prodotto sperimentale in questo studio in quanto non è attualmente utilizzato per il trattamento di pazienti con un EDSS di 6,5 - 8,5. Si tratta di una fase IIb multicentrica, randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo, per testare le compresse di cladribina (MAVENCLAD®) (3,5 mg/kg per 24 mesi) per la sicurezza, l'efficacia e l'efficacia in termini di costi e per far progredire la comprensione meccanicistica della sua azione nelle persone con SM avanzata (pwAMS).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

204

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT12 6BA
        • Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Cardiff University Hospital
      • Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
        • University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SB
        • Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Glasgow, Regno Unito, G75 8RG
        • University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
        • Walton Centre NHS Trust
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, E1 1FR
        • Royal London Hospital
      • London, Regno Unito, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • London, Regno Unito, SW17 0RE
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, RM7 0AG
        • Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
      • Luton, Regno Unito, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital NHS Trust
      • Newport, Regno Unito, NP20 2UB
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Regno Unito, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. pwAMS di età superiore ai 18 anni con un EDSS di 6,5-8,5 (incluso)
  2. Storia dello screening del cancro intestinale per uomini e donne e screening del cancro cervicale e mammario per le donne secondo le linee guida raccomandate dal NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
  3. Capacità di completare il 9HPT con uno degli arti superiori entro 180 secondi. Il punteggio medio di entrambi i tentativi per ciascuna mano dovrebbe essere utilizzato per valutare l'idoneità.
  4. Conferma della diagnosi di SM secondo i criteri McDonald (2017) Thompson et al. 2018)
  5. A giudizio dello sperimentatore, evidenza di deterioramento della funzione dell'arto superiore durante i 2 anni che precedono la data dello screening

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti con nota ipersensibilità alla cladribina di qualsiasi grado (secondo il sistema di classificazione CTCAE) devono essere esclusi
  2. Qualsiasi diabete non controllato, ipertensione arteriosa e ipercolesterolemia come determinato dal PI o dal sub-ricercatore delegato
  3. Una storia di ictus, vena profonda o trombosi del seno venoso e/o infarto del miocardio
  4. Compromissione renale da moderata a grave (clearance della creatinina <60 ml/min)
  5. Compromissione epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh >6)
  6. Comorbidità significative, ad es. insufficienza cardiaca, insufficienza renale, tumore maligno o altra condizione di salute che, a parere del PI o del ricercatore secondario delegato, precluda la partecipazione
  7. Gravidanza inclusa la pianificazione di procreare o l'allattamento al seno
  8. Peso corporeo inferiore a 40 kg
  9. Riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di prova fino ad almeno sei mesi dopo l'ultima somministrazione di IMP. Questo non è applicabile per le donne in post-menopausa
  10. Infezione acuta
  11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana 1 e/o 2
  12. Infezione cronica attiva (sifilide, tubercolosi, epatite)
  13. Condizione precancerosa o precedente diagnosi di cancro
  14. Conta totale dei linfociti <1,0*109/mL
  15. Sieronegatività per varicella zoster IgG, rosolia, morbillo, parotite. I potenziali partecipanti che rientrano in questa categoria possono sottoporsi a vaccinazione e possono essere sottoposti a screening (di nuovo) una volta completato l'intero corso.
  16. Ricaduta entro sei mesi prima dello screening
  17. Impossibilità di completare una risonanza magnetica (controindicazioni per la risonanza magnetica, inclusi ma non limitati a, pacemaker non compatibile con la risonanza magnetica, impianti cocleari, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico entro 6 settimane dall'ingresso nello studio, stent coronarico impiantato entro 8 settimane prima del momento della la risonanza magnetica prevista, grave ansia o claustrofobia ecc.) o controindicazione alla somministrazione di Gd.

  18. Trattamento con steroidi a causa di recidiva/progressione della SM entro tre mesi dallo screening.

    I pwAM che rientrano in questa categoria possono sottoporsi a un'ulteriore visita di screening una volta scaduto il periodo di tre mesi e possono essere inclusi se nel periodo intermedio non è stato somministrato alcun trattamento con steroidi.

  19. Trattamento con qualsiasi interferone beta, glatiramer acetato, teriflunomide o dimetilfumarato entro tre mesi prima dello screening.
  20. Trattamento con natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (o altri modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato) entro tre mesi dallo screening.
  21. Trattamento con azatioprina, metotrexato o ciclosporina entro sei mesi prima dello screening.
  22. pwAMS trattati con teriflunomide dovranno subire un'eliminazione accelerata del composto prima di essere presi in considerazione (Research and Case Medical Research 2019).
  23. Trattamento con trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT), mitoxantrone, ciclofosfamide, cladribina, alemtuzumab o un altro composto che riduce le cellule B, come rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab o biosimilari, a meno che il partecipante interessato non abbia un livello di cellule B di memoria ≥20 % della popolazione CD19+ nel sangue periferico. Un tale livello normalmente non dovrebbe essere previsto prima di un minimo di sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco. I partecipanti che hanno subito tale trattamento dovranno quindi essere testati per il loro livello di cellule B di memoria CD19+/CD27+ allo screening.
  24. Trattamento con fampridina: se sono già in trattamento da almeno sei mesi, i partecipanti devono continuare per tutto lo studio. Tuttavia, iniziare il trattamento continuo con fampridina dopo aver firmato il foglio di consenso comporterà l'esclusione dal trattamento con IMP/placebo.
  25. Partecipazione concomitante o partecipazione precedente negli ultimi 6 mesi a un'altra sperimentazione clinica di un IMP o dispositivo medico.
  26. Incapace di deglutire le compresse

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo

Placebo somministrato sotto forma di compresse adattate al peso in due cicli di trattamento (a distanza di 12 mesi) della durata di 8-10 giorni ciascuno.

Placebo 10mg disponibile in confezioni blister da 1 compressa, 4 compresse e 6 compresse.
Comparatore attivo: Cladribina (MAVENCLAD®)
Droga: Cladribina (MAVENCLAD®)

Cladribina (MAVENCLAD®) 3,5 mg/kg, somministrata in compresse da 10 mg adattate al peso in due cicli di trattamento (a distanza di 12 mesi) della durata di 8-10 giorni ciascuno.

Cladribina (MAVENCLAD®) 10 mg disponibile in blister da 1 compressa, 4 compresse e 6 compresse.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La velocità di ancoraggio 9-HPT (attività/secondo) a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi

Stabilire se esiste una superiorità di efficacia delle compresse di cladribina rispetto al placebo nel ridurre il deterioramento della funzione degli arti superiori nella pwAMS.

Valutare se le compresse di cladribina 3,5 mg/kg per 24 mesi siano un DMT efficace nella pwAMS misurata utilizzando la velocità del peg test a 9 fori (9HPT) a 24 mesi.
24 mesi
9-HPT percentuale di pazienti che non peggiorano a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: EDSS
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
La proporzione dei bracci cladribina rispetto al braccio placebo con un aumento di >=0,5 nel punteggio EDSS nell'arco di 24 mesi.
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: ARAT
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio del test di funzionalità dell'arto superiore ARAT (Upper Limb Function Test).
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: ABILHAND
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio ABILHAND per l'abilità manuale
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: T25ftWT
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Funzione degli arti inferiori: Il T25ftWT (Timed 25 foot walk test) sarà raccolto in tutti i pwAMS in grado di percorrere due volte la distanza richiesta.
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: SLCVA
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio SLCVA (Sloan low contrast letter visual acuity).
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: MSIS-29v2
Lasso di tempo: Screening, , Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio sulla qualità della vita MSIS-29v2 (Multiple Sclerosis Impact Scale).
Screening, , Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: SDMT
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio SDMT (The Symbol Digit Modalities Test).
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: NFI-MS
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio NFI-MS (Neurological Fatigue Index-Multiple Sclerosis).
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: EuroQoL EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Costo-utilità: qualità di vita correlata alla salute generica del paziente, misurata utilizzando l'EuroQoL EQ-5D-5L e, separatamente, qualità di vita correlata alla salute generica dell'assistente, misurata utilizzando l'EuroQoL EQ-5D-5L, assistenza sanitaria e sociale e altri costi.
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: EuroQoL EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Costo-utilità: qualità di vita correlata alla salute generica dell'assistente, misurata utilizzando l'EuroQoL EQ-5D-5L
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: EuroQoL EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Costo-utilità: assistenza sanitaria e sociale e altri costi.
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio nella misura dell'esito clinico: WPAI-GH
Lasso di tempo: Basale, mese 6, 12, 18 e 24
WPAI-GH (questionario sulla produttività del lavoro e sulla riduzione delle attività: punteggio della salute generale V2.0 (WPAI:GH)
Basale, mese 6, 12, 18 e 24
Sicurezza/occorrenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi

Sicurezza:

  • Eventuali AE/SAE,
  • Linfopenia (conta dei linfociti del sangue periferico),
  • Infezioni gravi,
  • Maligni.
  • Gravidanze
  • Situazioni particolari (es. overdose)
Attraverso il completamento degli studi, una media di 24 mesi
Prevenire la perdita di volume cerebrale
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione nel corso di 24 mesi dello studio nel volume ventricolare valutato utilizzando la tecnica VIENA.
Screening, Mese 6 e 24
Prevenire la perdita di volume cerebrale
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione in 24 mesi del volume cerebrale valutata utilizzando la tecnica "Structural Image Evaluation, using Normalisation, of Atrophy" (SIENA)
Screening, Mese 6 e 24
Prevenire la perdita dell'area della sezione trasversale del midollo spinale
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione dell'area della sezione trasversale totale del midollo spinale (a livello C2) nell'arco di 24 mesi
Screening, Mese 6 e 24
Prevenzione di nuove lesioni demielinizzanti focali e aumento del carico di malattia in T2.
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Numero totale di nuove lesioni cerebrali focali demielinizzanti nell'arco di 24 mesi
Screening, Mese 6 e 24
Prevenzione di nuove lesioni ipointense ("buchi neri") alla risonanza magnetica pesata in T1
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Numero totale di nuove lesioni T1 ipo-intense nell'arco di 24 mesi
Screening, Mese 6 e 24
Grado di non accecamento
Lasso di tempo: Mese 24
Determinare la percezione dell'assegnazione del trattamento sia per i partecipanti che per i team di sperimentazione a 24 mesi.
Mese 24

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare se la cladribina è correlata alla conta dei linfociti B di memoria.
Lasso di tempo: Screening, Mese 12 e 24
Memory B-Cell (numero totale e percentuale del numero di cellule CD19+) e sua associazione con la funzione dell'arto superiore misurata utilizzando la velocità 9HPT.
Screening, Mese 12 e 24
Per determinare l'associazione tra il conteggio delle cellule B della memoria e la velocità 9HPT.
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Velocità 9CV
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Per determinare l'associazione tra il conteggio delle cellule B della memoria e la velocità 9HPT.
Lasso di tempo: Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Punteggio ARAT
Screening, Mese 6, 12, 18 e 24
Per determinare l'associazione tra conteggio delle cellule B di memoria, funzione dell'arto superiore e livello di s-NfL.
Lasso di tempo: Screening, Mese 12 e 24
Siero-NfL a 6 e 24 mesi rispetto al basale.
Screening, Mese 12 e 24
Determinare gli effetti dell'IMP sui volumi della materia grigia corticale e profonda, sui volumi talamici, ippocampali e ventricolari (VIENA) e sulle lesioni in lenta espansione (cioè cronicamente attive).
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione nel corso di 24 mesi dello studio nel volume cerebrale corticale
Screening, Mese 6 e 24
Determinare gli effetti dell'IMP sui volumi della materia grigia corticale e profonda, sui volumi talamici, ippocampali e ventricolari (VIENA) e sulle lesioni in lenta espansione (cioè cronicamente attive).
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione nel corso di 24 mesi dello studio nel volume del cervello talamico
Screening, Mese 6 e 24
Determinare gli effetti dell'IMP sui volumi della materia grigia corticale e profonda, sui volumi talamici, ippocampali e ventricolari (VIENA) e sulle lesioni in lenta espansione (cioè cronicamente attive).
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione nel corso di 24 mesi dello studio nel volume del cervello dell'ippocampo
Screening, Mese 6 e 24
Determinare gli effetti dell'IMP sui volumi della materia grigia corticale e profonda, sui volumi talamici, ippocampali e ventricolari (VIENA) e sulle lesioni in lenta espansione (cioè cronicamente attive).
Lasso di tempo: Screening, Mese 6 e 24
(MRI) Variazione nell'arco di 24 mesi dello studio in nuove lesioni a lenta espansione/evoluzione (SEL)
Screening, Mese 6 e 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Queen Mary University of London

Collaboratori

Barts & The London NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Merck Serono Limited, UK
Multiple Sclerosis Society of Great Britain & Northern Ireland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

5 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 258909
  • 2018-005038-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sclerosi multipla progressiva

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