ChariotMS – Cladribin soll die Verschlechterung bei Menschen mit fortgeschrittener Multipler Sklerose stoppen (ChariotMS)

Einschlusskriterien:

1. pwAMS ab 18 Jahren mit einem EDSS von 6,5-8,5 (einschließlich)
2. Vorgeschichte der Darmkrebsvorsorge für Männer und Frauen sowie der Gebärmutterhalskrebs- und Brustkrebsvorsorge für Frauen gemäß den vom NHS empfohlenen Richtlinien. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Fähigkeit, den 9HPT mit beiden oberen Extremitäten innerhalb von 180 Sekunden abzuschließen. Die durchschnittliche Punktzahl beider Versuche für jede Hand sollte verwendet werden, um die Berechtigung zu beurteilen.
4. Bestätigung der MS-Diagnose nach den McDonald-Kriterien (2017) Thompson et al. 2018)
5. Nach Einschätzung des Prüfarztes Anzeichen einer Verschlechterung der Funktion der oberen Extremitäten in den 2 Jahren vor dem Screening-Datum

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Cladribin jeden Grades (gemäß CTCAE-Einstufungssystem) sollten ausgeschlossen werden
2. Jeder unkontrollierte Diabetes, arterielle Hypertonie und Hypercholesterinämie, wie vom PI oder einem beauftragten Unterprüfer festgestellt
3. Schlaganfall, tiefe Venen- oder Sinusvenenthrombose und/oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte
4. Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
5. Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score > 6)
6. Signifikante Komorbidität, z. Herzinsuffizienz, Nierenversagen, Malignität oder andere Gesundheitsprobleme, die nach Ansicht des PI oder des beauftragten Unterprüfers eine Teilnahme ausschließen
7. Schwangerschaft einschließlich der Absicht, ein Kind zu zeugen oder zu stillen
8. Körpergewicht weniger <40kg
9. Unwilligkeit, während des gesamten Studienzeitraums bis mindestens sechs Monate nach der letzten Verabreichung von IMP eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Dies gilt nicht für postmenopausale Frauen
10. Akute Infektion
11. Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus 1 und/oder 2
12. Aktive chronische Infektion (Syphilis, Tuberkulose, Hepatitis)
13. Krebsvorstufe oder frühere Krebsdiagnose
14. Gesamtlymphozytenzahl <1,0*109/ml
15. Seronegativität für Varicella-Zoster-IgG, Röteln, Masern, Mumps. Potenzielle Teilnehmer, die in diese Kategorie fallen, können sich einer Impfung unterziehen und nach Abschluss des gesamten Kurses (erneut) untersucht werden.
16. Rückfall innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening
17. Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (Kontraindikationen für MRT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, MRT-nicht kompatibler Schrittmacher, Cochlea-Implantate, intrakranielle Gefäßclips, Operation innerhalb von 6 Wochen nach Eintritt in die Studie, Implantation eines Koronarstents innerhalb von 8 Wochen vor dem Zeitpunkt der geplantes MRT, starke Angst oder Klaustrophobie etc.) oder Kontraindikationen für die Gabe von Gd.

18. Behandlung mit Steroiden aufgrund von MS-Rückfall/-Progression innerhalb von drei Monaten nach dem Screening.

    pwAMS, die in diese Kategorie fallen, können sich nach Ablauf des dreimonatigen Zeitfensters einem weiteren Screening-Besuch unterziehen und können eingeschlossen werden, wenn in der Zwischenzeit keine Steroidbehandlung verabreicht wurde.

19. Behandlung mit Interferon-beta, Glatirameracetat, Teriflunomid oder Dimethylfumarat innerhalb von drei Monaten vor dem Screening.
20. Behandlung mit Natalizumab, Fingolimod, Siponimod, Ponesimod, Ozanimod (oder anderen Modulatoren des Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptors) innerhalb von drei Monaten nach dem Screening.
21. Behandlung mit Azathioprin, Methotrexat oder Cyclosporin innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening.
22. Mit Teriflunomid behandelte pwAMS müssen sich einer beschleunigten Elimination der Verbindung unterziehen, bevor sie in Betracht gezogen werden (Research and Case Medical Research 2019).
23. Behandlung mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), Mitoxantron, Cyclophosphamid, Cladribin, Alemtuzumab oder einer anderen B-Zell-depletierenden Verbindung wie Rituximab, Ocrelizumab, Ublitiuximab, Ofatumumab oder Biosimilars, es sei denn, der betroffene Teilnehmer hat eine Gedächtnis-B-Zellzahl von ≥ 20 % der CD19+ Population im peripheren Blut. Ein solches Niveau würde normalerweise nicht früher als mindestens sechs Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung erwartet werden. Teilnehmer, die sich einer solchen Behandlung unterzogen haben, müssen daher beim Screening auf ihren CD19+/CD27+-Gedächtnis-B-Zell-Level getestet werden.
24. Behandlung mit Fampridin: Wenn die Behandlung bereits seit mindestens sechs Monaten erfolgt, sollten die Teilnehmer während der gesamten Studie fortfahren. Der Beginn einer kontinuierlichen Behandlung mit Fampridin nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung führt jedoch zum Ausschluss von der Behandlung mit IMP/Placebo.
25. Gleichzeitige Teilnahme oder vorherige Teilnahme innerhalb der letzten 6 Monate an einer anderen klinischen Prüfung eines IMP oder Medizinprodukts.
26. Kann Tabletten nicht schlucken