ChariotMS - Cladribina para detener el deterioro en personas con esclerosis múltiple avanzada (ChariotMS)

Criterios de inclusión:

1. pwAMS mayores de 18 años con un EDSS de 6.5-8.5 (inclusive)
2. Historial de detección de cáncer de intestino para hombres y mujeres y detección de cáncer de cuello uterino y de mama para mujeres según las pautas recomendadas por el NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Capacidad para completar el 9HPT con cualquiera de las extremidades superiores en 180 segundos. El puntaje promedio de ambos intentos para cada mano debe usarse para evaluar la elegibilidad.
4. Confirmación del diagnóstico de EM según los Criterios de McDonald (2017) Thompson et al. 2018)
5. A juicio del investigador, evidencia de deterioro de la función de las extremidades superiores durante los 2 años previos a la fecha de selección

Criterio de exclusión:

1. Se deben excluir los participantes con hipersensibilidad conocida a la cladribina de cualquier grado (según el sistema de clasificación CTCAE).
2. Cualquier diabetes no controlada, hipertensión arterial e hipercolesterolemia según lo determine el IP o el subinvestigador delegado
3. Antecedentes de accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o sinusal y/o infarto de miocardio
4. Insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina <60 ml/min)
5. Insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación de Child-Pugh >6)
6. Comorbilidad significativa, p. insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, malignidad u otra condición de salud que, a juicio del PI o del subinvestigador delegado, impida la participación
7. Embarazo, incluida la planificación para engendrar un hijo o la lactancia
8. Peso corporal menos <40 kg
9. Falta de voluntad para usar un método anticonceptivo eficaz durante todo el período de prueba hasta al menos seis meses después de la última administración de IMP. Esto no es aplicable para mujeres posmenopáusicas.
10. Infección aguda
11. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana 1 y/o 2
12. Infección crónica activa (Sífilis, Tuberculosis, Hepatitis)
13. Condición precancerosa o diagnóstico previo de cáncer
14. Recuento total de linfocitos <1,0*109/mL
15. Seronegatividad para varicela zoster IgG, rubéola, sarampión, paperas. Los participantes potenciales que caen en esta categoría pueden vacunarse y ser evaluados (nuevamente) una vez que se haya completado el curso completo.
16. Recaída dentro de los seis meses anteriores a la selección
17. Incapacidad para completar una resonancia magnética (contraindicaciones para la resonancia magnética, incluidas, entre otras, marcapasos incompatibles con la resonancia magnética, implantes cocleares, clips vasculares intracraneales, cirugía dentro de las 6 semanas posteriores al ingreso en el estudio, stent coronario implantado dentro de las 8 semanas anteriores al momento de la la resonancia magnética prevista, ansiedad severa o claustrofobia, etc.) o contraindicación para la administración de Gd.

18. Tratamiento con esteroides debido a la recaída/progresión de la EM dentro de los tres meses posteriores a la selección.

    pwAMS que se encuentran en esta categoría pueden someterse a una visita de detección adicional una vez que haya expirado la ventana de tres meses y pueden incluirse si no se ha administrado un tratamiento con esteroides en el período intermedio.

19. Tratamiento con interferón-beta, acetato de glatirámero, teriflunomida o fumarato de dimetilo en los tres meses anteriores a la selección.
20. Tratamiento con natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (u otros moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato) dentro de los tres meses posteriores a la selección.
21. Tratamiento con azatioprina, metotrexato o ciclosporina dentro de los seis meses anteriores a la selección.
22. pwAMS tratado con teriflunomida deberá someterse a una eliminación acelerada del compuesto antes de ser considerado (Research and Case Medical Research 2019).
23. Tratamiento con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), mitoxantrona, ciclofosfamida, cladribina, alemtuzumab u otro compuesto que agota las células B, como rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab o biosimilares, a menos que el participante en cuestión tenga un nivel de memoria de células B de ≥20 % de la población CD19+ en sangre periférica. Normalmente no se esperaría tal nivel antes de un mínimo de seis meses después de la última administración del fármaco. Por lo tanto, los participantes que se sometieron a dicho tratamiento deberán someterse a pruebas para determinar su nivel de células B de memoria CD19+/CD27+ en la selección.
24. Tratamiento con fampridina: si ya están en tratamiento durante al menos seis meses, los participantes deben continuar durante todo el ensayo. Sin embargo, iniciar el tratamiento continuo con fampridina después de firmar la hoja de consentimiento dará lugar a la exclusión del tratamiento con IMP/placebo.
25. Participación concurrente o participación previa dentro de los últimos 6 meses en otro ensayo clínico de un IMP o dispositivo médico.
26. Incapaz de tragar tabletas