ChariotMS - Kladrybina do Zatrzymania Deterioracji u Osób Z Zaawansowanym Stwardnieniem Rozsianym (ChariotMS)

Kryteria przyjęcia:

1. pwAMS w wieku 18+ lat z EDSS 6,5-8,5 (włącznie)
2. Historia badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego u mężczyzn i kobiet oraz badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy i piersi u kobiet zgodnie z zaleceniami NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Możliwość ukończenia 9HPT dowolną kończyną górną w ciągu 180 sekund. Średni wynik z obu prób dla każdego rozdania powinien być wykorzystany do oceny uprawnień.
4. Potwierdzenie rozpoznania stwardnienia rozsianego według kryteriów McDonalda (2017) Thompson i in. 2018)
5. W ocenie badacza objawy pogorszenia funkcji kończyny górnej w ciągu 2 lat poprzedzających datę skriningu

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na kladrybinę dowolnego stopnia (zgodnie z systemem klasyfikacji CTCAE) powinni zostać wykluczeni
2. Każda niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie tętnicze i hipercholesterolemia stwierdzona przez PI lub oddelegowanego badacza podrzędnego
3. Historia udaru, zakrzepicy żył głębokich lub zatok żylnych i/lub zawału mięśnia sercowego
4. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
5. Zaburzenia czynności wątroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (>6 punktów w skali Childa-Pugha)
6. Znacząca choroba współistniejąca, np. niewydolność serca, niewydolność nerek, nowotwór złośliwy lub inny stan zdrowia, który w opinii PI lub oddelegowanego badacza podrzędnego wyklucza udział
7. Ciąża, w tym planowanie spłodzenia dziecka lub karmienie piersią
8. Masa ciała mniejsza <40kg
9. Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres próbny do co najmniej sześciu miesięcy po ostatnim podaniu IMP. Nie dotyczy to kobiet po menopauzie
10. Ostra infekcja
11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 i/lub 2
12. Aktywna przewlekła infekcja (kiła, gruźlica, zapalenie wątroby)
13. Stan przedrakowy lub wcześniejsza diagnoza raka
14. Całkowita liczba limfocytów <1,0*109/ml
15. Seronegatywność dla wirusa ospy wietrznej i półpaśca IgG, różyczki, odry, świnki. Potencjalni uczestnicy, którzy należą do tej kategorii, mogą przejść szczepienie i zostać poddani (ponownemu) badaniu przesiewowemu po ukończeniu pełnego kursu.
16. Nawrót w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
17. Niemożność wykonania MRI (przeciwwskazania do MRI, w tym między innymi rozrusznik serca niekompatybilny z MRI, implanty ślimakowe, wewnątrzczaszkowe zaciski naczyniowe, operacja w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania, implantacja stentu wieńcowego w ciągu 8 tygodni przed terminem zamierzony rezonans magnetyczny, silny niepokój lub klaustrofobia itp.) lub przeciwwskazania do podania Gd.

18. Leczenie sterydami z powodu nawrotu/progresji stwardnienia rozsianego w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.

    pwAMS, którzy należą do tej kategorii, mogą przejść kolejną wizytę przesiewową po wygaśnięciu trzymiesięcznego okna i mogą zostać włączeni, jeśli w międzyczasie nie zastosowano żadnego leczenia sterydami.

19. Leczenie dowolnym interferonem beta, octanem glatirameru, teriflunomidem lub fumaranem dimetylu w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Leczenie natalizumabem, fingolimodem, siponimodem, ponesimodem, ozanimodem (lub innymi modulatorami receptora sfingozyno-1-fosforanowego) w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego.
21. Leczenie azatiopryną, metotreksatem lub cyklosporyną w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. pwAMS leczony teriflunomidem będzie musiał przejść przyspieszoną eliminację związku przed rozważeniem (Research and Case Medical Research 2019).
23. Leczenie za pomocą przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), mitoksantronu, cyklofosfamidu, kladrybiny, alemtuzumabu lub innego związku zmniejszającego liczbę limfocytów B, takiego jak rytuksymab, okrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab lub leków biopodobnych, chyba że zainteresowany uczestnik ma poziom limfocytów B pamięci ≥20 % populacji CD19+ we krwi obwodowej. Normalnie takiego poziomu nie należy oczekiwać wcześniej niż po minimum sześciu miesiącach od ostatniego podania leku. Dlatego uczestnicy, którzy przeszli takie leczenie, będą musieli zostać przebadani pod kątem poziomu komórek B pamięci CD19+/CD27+ podczas badań przesiewowych.
24. Leczenie famprydyną: Jeśli uczestnicy są już leczeni przez co najmniej sześć miesięcy, powinni kontynuować badanie przez cały okres badania. Jednak rozpoczęcie ciągłego leczenia famprydyną po podpisaniu karty zgody spowoduje wykluczenie z leczenia IMP/placebo.
25. Jednoczesny udział lub uprzedni udział w ciągu ostatnich 6 miesięcy w innym badaniu klinicznym IMP lub wyrobu medycznego.
26. Nie można połknąć tabletek