Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ChariotMS - kladribin k zastavení zhoršování stavu u lidí s pokročilou roztroušenou sklerózou (ChariotMS)

1. září 2025 aktualizováno: Queen Mary University of London

ChariotMS – Národní (Velká Británie) fáze IIb, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná (1:1) zkouška účinnosti s analýzou nákladové užitné hodnoty tablet kladribinu (3,5 mg/kg po dobu dvou let) u lidí s pokročilým Roztroušená skleróza. Je kladribin lepší než placebo v ochraně funkce horní končetiny?

RS je chronické zánětlivé a degenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které postihuje více než 120 000 lidí ve Spojeném království a 2,5 milionu lidí na celém světě.

Bez léčby modifikující onemocnění (DMT) se u většiny lidí s RS (pwMS) rozvine významné postižení do 10 let od nástupu a 50 % bude vyžadovat asistenci invalidního vozíku do 20 let. vhodná, vysoce účinná a CNS penetrující DMT pro pacienty s relabující roztroušenou sklerózou (pwRMS) podávaná v krátkých (8-10 dnů/rok po dobu 2 let) léčebných cyklech.

Účinně vyčerpává B buňky, zejména paměťové B buňky, což je pravděpodobný klíčový mechanismus kontroly onemocnění u RS. Kladribin je v této studii hodnoceným produktem, protože se v současnosti nepoužívá k léčbě pacientů s EDSS 6,5 – 8,5. Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou fázi IIb k testování tablet kladribinu (MAVENCLAD®) (3,5 mg/kg po dobu 24 měsíců) z hlediska bezpečnosti, účinnosti a nákladové efektivity a k lepšímu pochopení mechanismu jeho účinku. u lidí s pokročilou RS (pwAMS).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

204

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT12 6BA
        • Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Cardiff University Hospital
      • Coventry, Spojené království, CV2 2DX
        • University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SB
        • Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Glasgow, Spojené království, G75 8RG
        • University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
      • Leeds, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Spojené království, L9 7LJ
        • Walton Centre NHS Trust
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, E1 1FR
        • Royal London Hospital
      • London, Spojené království, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • London, Spojené království, SW17 0RE
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, RM7 0AG
        • Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
      • Luton, Spojené království, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital NHS Trust
      • Newport, Spojené království, NP20 2UB
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Spojené království, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. pwAMS ve věku 18+ let s EDSS 6,5–8,5 (včetně)
  2. Historie screeningu rakoviny tlustého střeva u mužů a žen a screeningu rakoviny děložního čípku a prsu u žen podle doporučení NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
  3. Schopnost dokončit 9HPT kteroukoli horní končetinou do 180 sekund. K posouzení způsobilosti by se mělo použít průměrné skóre obou pokusů pro každou ruku.
  4. Potvrzení diagnózy RS podle McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
  5. Podle úsudku zkoušejícího důkaz zhoršení funkce horní končetiny během 2 let do data screeningu

Kritéria vyloučení:

  1. Účastníci se známou přecitlivělostí na kladribin jakéhokoli stupně (podle klasifikačního systému CTCAE) by měli být vyloučeni
  2. Jakýkoli nekontrolovaný diabetes, arteriální hypertenze a hypercholesterolémie, jak určí PI nebo pověřený sub-zkoušející
  3. Anamnéza cévní mozkové příhody, hluboké žilní nebo sinusové žilní trombózy a/nebo infarktu myokardu
  4. Středně těžké až těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min)
  5. Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh skóre >6)
  6. Významná komorbidita, např. srdeční selhání, selhání ledvin, malignita nebo jiný zdravotní stav, který podle názoru PI nebo pověřeného sub-zkoušejícího vylučuje účast
  7. Těhotenství včetně plánování zplodit dítě nebo kojení
  8. Tělesná hmotnost méně než 40 kg
  9. Neochota používat účinnou antikoncepci během zkušebního období alespoň do šesti měsíců po posledním podání IMP. To neplatí pro ženy po menopauze
  10. Akutní infekce
  11. Infekce virem lidské imunodeficience 1 a/nebo 2
  12. Aktivní chronická infekce (syfilis, tuberkulóza, hepatitida)
  13. Prekancerózní stav nebo předchozí diagnóza rakoviny
  14. Celkový počet lymfocytů <1,0*109/ml
  15. Seronegativita pro varicella zoster IgG, zarděnky, spalničky, příušnice. Potenciální účastníci, kteří spadají do této kategorie, mohou podstoupit očkování a po absolvování celého kurzu mohou být (znovu) vyšetřeni.
  16. Relaps do šesti měsíců před screeningem
  17. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace pro MRI, včetně mimo jiné kardiostimulátoru nekompatibilního s MRI, kochleárních implantátů, intrakraniálních vaskulárních klipů, chirurgického zákroku do 6 týdnů od vstupu do studie, implantace koronárního stentu během 8 týdnů před datem zamýšlená MRI, těžká úzkost nebo klaustrofobie atd.) nebo kontraindikace podávání Gd.

  18. Léčba steroidy v důsledku relapsu/progrese RS do tří měsíců od screeningu.

    pwAMS, kteří spadají do této kategorie, mohou po uplynutí tříměsíčního období podstoupit další screeningovou návštěvu a mohou být zařazeni, pokud jim v mezidobí nebyla podána žádná léčba steroidy.

  19. Léčba jakýmkoli interferonem-beta, glatiramer acetátem, teriflunomidem nebo dimethylfumarátem během tří měsíců před screeningem.
  20. Léčba natalizumabem, fingolimodem, siponimodem, ponesimodem, ozanimodem (nebo jinými modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru) do tří měsíců od screeningu.
  21. Léčba azathioprinem, methotrexátem nebo cyklosporinem během šesti měsíců před screeningem.
  22. pwAMS léčený teriflunomidem bude muset před zvážením podstoupit urychlenou eliminaci sloučeniny (Research and Case Medical Research 2019).
  23. Léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), mitoxantronem, cyklofosfamidem, kladribinem, alemtuzumabem nebo jinou sloučeninou poškozující B buňky, jako je rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab nebo biosimilars, pokud dotyčný účastník nemá úroveň paměťových B buněk ≥ 20 % populace CD19+ v periferní krvi. Taková hladina se normálně neočekává dříve než minimálně šest měsíců po posledním podání léku. Účastníci, kteří podstoupili takovou léčbu, proto budou muset být testováni na úroveň jejich CD19+/CD27+ paměťových B buněk při screeningu.
  24. Léčba fampridinem: Pokud jsou již na léčbě po dobu alespoň šesti měsíců, měli by účastníci pokračovat po celou dobu studie. Zahájení nepřetržité léčby fampridinem po podepsání souhlasu však povede k vyloučení z léčby IMP/placebem.
  25. Souběžná účast nebo předchozí účast během posledních 6 měsíců v jiném klinickém hodnocení IMP nebo zdravotnického prostředku.
  26. Tablety nelze spolknout

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo

Placebo podávané jako tablety s upravenou hmotností ve dvou léčebných cyklech (12 měsíců od sebe), z nichž každá trvá 8–10 dní.

Placebo 10 mg dostupné v blistrech po 1 tabletě, 4 tabletách a 6 tabletách.
Aktivní komparátor: Kladribin (MAVENCLAD®)
Lék: Kladribin (MAVENCLAD®)

Kladribin (MAVENCLAD®) 3,5 mg/kg, podávaný jako 10mg tablety s upravenou hmotností ve dvou léčebných cyklech (12 měsíců od sebe), z nichž každá trvá 8–10 dní.

Kladribin (MAVENCLAD®) 10 mg dostupný v blistrech po 1 tabletě, 4 tabletách a 6 tabletách.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost pegu 9-HPT (úkol/sekunda) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců

Zjistit, zda existuje vyšší účinnost tablet kladribinu nad placebem při snižování zhoršování funkce horních končetin u pwAMS.

Prozkoumat, zda jsou tablety kladribinu 3,5 mg/kg po dobu 24 měsíců účinným DMT v pwAMS, jak bylo měřeno pomocí 9-jamkového testu kolíku (9HPT) po 24 měsících.
24 měsíců
9-HPT podíl pacientů, u kterých nedojde ke zhoršení po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: EDSS
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Podíl ramen kladribinu oproti ramenům s placebem se zvýšením skóre EDSS o >=0,5 za 24 měsíců.
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: ARAT
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
ARAT (Upper Limb Function Test) skóre funkčního testu horní končetiny
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: ABILHAND
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
ABILHAND skóre pro manuální schopnosti
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: T25ftWT
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Funkce dolní končetiny: T25ftWT (měřený test chůze 25 stop) bude shromažďován ve všech pwAMS schopných ujít požadovanou vzdálenost dvakrát.
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: SLCVA
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Skóre SLCVA (Sloan low kontrastní písmeno zrakové ostrosti).
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: MSIS-29v2
Časové okno: Promítání, , 6., 12., 18. a 24. měsíc
Skóre kvality života MSIS-29v2 (Multiple Sclerosis Impact Scale).
Promítání, , 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: SDMT
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Skóre SDMT (The Symbol Digit Modalities Test).
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: NFI-MS
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Skóre NFI-MS (Neurological Fatigue Index-Multiple Sclerosis).
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: EuroQoL EQ-5D-5L
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Nákladová užitečnost: Obecná kvalita života pacienta související se zdravím, měřená pomocí EuroQoL EQ-5D-5L a samostatně generická kvalita života související se zdravím pečovatele, měřená pomocí EuroQoL EQ-5D-5L, zdravotní a sociální péče a jiné náklady.
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: EuroQoL EQ-5D-5L
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Nákladová užitečnost: Obecná kvalita života pečovatele související se zdravím, měřená pomocí EuroQoL EQ-5D-5L
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: EuroQoL EQ-5D-5L
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Nákladová užitečnost: zdravotní a sociální péče a ostatní náklady.
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Změna za 24 měsíců studie v měření klinického výsledku: WPAI-GH
Časové okno: Základní stav, 6., 12., 18. a 24. měsíc
WPAI-GH (Dotazník o zhoršení pracovní produktivity a aktivity: skóre obecného zdraví V2.0 (WPAI:GH)
Základní stav, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Bezpečnost/výskyt nežádoucích účinků
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 24 měsíců

Bezpečnost:

  • Jakékoli AE/SAE,
  • Lymfopenie (počet lymfocytů v periferní krvi),
  • těžké infekce,
  • Malignity.
  • Těhotenství
  • Zvláštní situace (např. předávkovat)
Po ukončení studia v průměru 24 měsíců
Prevence ztráty objemu mozku
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna objemu komor hodnoceného pomocí techniky VIENA za 24 měsíců studie.
Promítání, 6. a 24. měsíc
Prevence ztráty objemu mozku
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna objemu mozku za 24 měsíců hodnocená pomocí techniky „Strukturální hodnocení obrazu, pomocí normalizace atrofie“ (SIENA)
Promítání, 6. a 24. měsíc
Prevence ztráty plochy průřezu míchy
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna celkové plochy průřezu míchy (na úrovni C2) za 24 měsíců
Promítání, 6. a 24. měsíc
Prevence nových fokálních demyelinizačních lézí a zvýšení zátěže T2 onemocněním.
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Celkový počet nových fokálních demyelinizačních mozkových lézí za 24 měsíců
Promítání, 6. a 24. měsíc
Prevence nových hypointenzivních lézí ("černých děr") na T1 vážené MRI
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Celkový počet nových hypointenzivních T1 lézí za 24 měsíců
Promítání, 6. a 24. měsíc
Stupeň odslepení
Časové okno: 24. měsíc
Zjistit vnímání alokace léčby jak pro účastníky, tak pro zkušební týmy po 24 měsících.
24. měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistit, zda kladribin koreluje s počtem paměťových B-buněk.
Časové okno: Promítání, 12. a 24. měsíc
Paměťové B-buňky (celkový počet a procento počtu CD19+ buněk) a její asociace s funkcí horní končetiny, měřeno pomocí rychlosti 9HPT.
Promítání, 12. a 24. měsíc
K určení spojení mezi počtem Memory B buněk a rychlostí 9HPT.
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Rychlost 9HPT
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
K určení spojení mezi počtem Memory B buněk a rychlostí 9HPT.
Časové okno: Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Skóre ARAT
Promítání, 6., 12., 18. a 24. měsíc
Stanovit souvislost mezi počtem paměťových B buněk, funkcí horní končetiny a hladinou s-NfL.
Časové okno: Promítání, 12. a 24. měsíc
Sérum-NfL po 6 a 24 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou.
Promítání, 12. a 24. měsíc
Stanovit účinky IMP na objemy kortikální a hluboké šedé hmoty, objemy talamu, hipokampu a komor (VIENA) a pomalu se rozšiřující (tj. chronicky aktivní) léze.
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna objemu kortikálního mozku za 24 měsíců studie
Promítání, 6. a 24. měsíc
Stanovit účinky IMP na objemy kortikální a hluboké šedé hmoty, objemy talamu, hipokampu a komor (VIENA) a pomalu se rozšiřující (tj. chronicky aktivní) léze.
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna objemu talamického mozku za 24 měsíců studie
Promítání, 6. a 24. měsíc
Stanovit účinky IMP na objemy kortikální a hluboké šedé hmoty, objemy talamu, hipokampu a komor (VIENA) a pomalu se rozšiřující (tj. chronicky aktivní) léze.
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna objemu hippocampu během 24 měsíců studie
Promítání, 6. a 24. měsíc
Stanovit účinky IMP na objemy kortikální a hluboké šedé hmoty, objemy talamu, hipokampu a komor (VIENA) a pomalu se rozšiřující (tj. chronicky aktivní) léze.
Časové okno: Promítání, 6. a 24. měsíc
(MRI) Změna během 24 měsíců studie u nových pomalu se rozšiřujících/vyvíjejících se lézí (SEL)
Promítání, 6. a 24. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Queen Mary University of London

Spolupracovníci

Barts & The London NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Merck Serono Limited, UK
Multiple Sclerosis Society of Great Britain & Northern Ireland

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

5. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

8. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 258909
  • 2018-005038-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kladribin (MAVENCLAD®)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit