ChariotMS - kladribin k zastavení zhoršování stavu u lidí s pokročilou roztroušenou sklerózou (ChariotMS)

Kritéria pro zařazení:

1. pwAMS ve věku 18+ let s EDSS 6,5–8,5 (včetně)
2. Historie screeningu rakoviny tlustého střeva u mužů a žen a screeningu rakoviny děložního čípku a prsu u žen podle doporučení NHS. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
3. Schopnost dokončit 9HPT kteroukoli horní končetinou do 180 sekund. K posouzení způsobilosti by se mělo použít průměrné skóre obou pokusů pro každou ruku.
4. Potvrzení diagnózy RS podle McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
5. Podle úsudku zkoušejícího důkaz zhoršení funkce horní končetiny během 2 let do data screeningu

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci se známou přecitlivělostí na kladribin jakéhokoli stupně (podle klasifikačního systému CTCAE) by měli být vyloučeni
2. Jakýkoli nekontrolovaný diabetes, arteriální hypertenze a hypercholesterolémie, jak určí PI nebo pověřený sub-zkoušející
3. Anamnéza cévní mozkové příhody, hluboké žilní nebo sinusové žilní trombózy a/nebo infarktu myokardu
4. Středně těžké až těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min)
5. Středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh skóre >6)
6. Významná komorbidita, např. srdeční selhání, selhání ledvin, malignita nebo jiný zdravotní stav, který podle názoru PI nebo pověřeného sub-zkoušejícího vylučuje účast
7. Těhotenství včetně plánování zplodit dítě nebo kojení
8. Tělesná hmotnost méně než 40 kg
9. Neochota používat účinnou antikoncepci během zkušebního období alespoň do šesti měsíců po posledním podání IMP. To neplatí pro ženy po menopauze
10. Akutní infekce
11. Infekce virem lidské imunodeficience 1 a/nebo 2
12. Aktivní chronická infekce (syfilis, tuberkulóza, hepatitida)
13. Prekancerózní stav nebo předchozí diagnóza rakoviny
14. Celkový počet lymfocytů <1,0*109/ml
15. Seronegativita pro varicella zoster IgG, zarděnky, spalničky, příušnice. Potenciální účastníci, kteří spadají do této kategorie, mohou podstoupit očkování a po absolvování celého kurzu mohou být (znovu) vyšetřeni.
16. Relaps do šesti měsíců před screeningem
17. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace pro MRI, včetně mimo jiné kardiostimulátoru nekompatibilního s MRI, kochleárních implantátů, intrakraniálních vaskulárních klipů, chirurgického zákroku do 6 týdnů od vstupu do studie, implantace koronárního stentu během 8 týdnů před datem zamýšlená MRI, těžká úzkost nebo klaustrofobie atd.) nebo kontraindikace podávání Gd.

18. Léčba steroidy v důsledku relapsu/progrese RS do tří měsíců od screeningu.

    pwAMS, kteří spadají do této kategorie, mohou po uplynutí tříměsíčního období podstoupit další screeningovou návštěvu a mohou být zařazeni, pokud jim v mezidobí nebyla podána žádná léčba steroidy.

19. Léčba jakýmkoli interferonem-beta, glatiramer acetátem, teriflunomidem nebo dimethylfumarátem během tří měsíců před screeningem.
20. Léčba natalizumabem, fingolimodem, siponimodem, ponesimodem, ozanimodem (nebo jinými modulátory sfingosin-1-fosfátového receptoru) do tří měsíců od screeningu.
21. Léčba azathioprinem, methotrexátem nebo cyklosporinem během šesti měsíců před screeningem.
22. pwAMS léčený teriflunomidem bude muset před zvážením podstoupit urychlenou eliminaci sloučeniny (Research and Case Medical Research 2019).
23. Léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT), mitoxantronem, cyklofosfamidem, kladribinem, alemtuzumabem nebo jinou sloučeninou poškozující B buňky, jako je rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab nebo biosimilars, pokud dotyčný účastník nemá úroveň paměťových B buněk ≥ 20 % populace CD19+ v periferní krvi. Taková hladina se normálně neočekává dříve než minimálně šest měsíců po posledním podání léku. Účastníci, kteří podstoupili takovou léčbu, proto budou muset být testováni na úroveň jejich CD19+/CD27+ paměťových B buněk při screeningu.
24. Léčba fampridinem: Pokud jsou již na léčbě po dobu alespoň šesti měsíců, měli by účastníci pokračovat po celou dobu studie. Zahájení nepřetržité léčby fampridinem po podepsání souhlasu však povede k vyloučení z léčby IMP/placebem.
25. Souběžná účast nebo předchozí účast během posledních 6 měsíců v jiném klinickém hodnocení IMP nebo zdravotnického prostředku.
26. Tablety nelze spolknout