ChariotMS - 克拉屈滨可阻止晚期多发性硬化症患者的病情恶化 (ChariotMS)
2023年7月10日 更新者：Queen Mary University of London
ChariotMS - 一项国家（英国）IIb 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照（1:1）疗效试验，对克拉屈滨片剂（两年内 3.5mg/kg）进行成本效用分析，用于晚期患者多发性硬化症。克拉屈滨在保护上肢功能方面是否优于安慰剂？
MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 的慢性炎症和退行性疾病，影响英国 120,000 多人和全球 250 万人。
如果不进行疾病改良治疗 (DMT)，大多数 MS (pwMS) 患者将在发病后 10 年内出现严重残疾，50% 的患者将在 20 年内需要轮椅协助。 方便、高效和 CNS 渗透性 DMT，适用于短期（8-10 天/年，超过 2 年）疗程的复发性多发性硬化症 (pwRMS) 患者。
它有效地耗尽 B 细胞，特别是记忆 B 细胞，这可能是 MS 疾病控制的关键机制。 克拉屈滨是本研究中的研究产品，因为它目前尚未用于治疗 EDSS 为 6.5 - 8.5 的患者。 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 IIb 期试验，用于测试克拉屈滨片剂 (MAVENCLAD®)（3.5mg/kg，超过 24 个月）的安全性、有效性和成本效益，并促进对其作用机制的理解在晚期 MS (pwAMS) 患者中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Klaus Schmierer, PhD, FRCP
- 电话号码：+44 (0)20 7882 6246
- 邮箱：k.schmierer@qmul.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Svetlana Milca, MSc
- 电话号码：+44 (0)7907252008
- 邮箱：chariot@qmul.ac.uk
学习地点
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Belfast、英国、BT12 6BA
- 招聘中
- Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
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首席研究员：
- Stella Hughs
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Birmingham、英国、B15 2TH
- 招聘中
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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首席研究员：
- Niraj Mistry
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副研究员：
- Tom Hayton
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副研究员：
- Gordon Mazibrada
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- 招聘中
- Cardiff University Hospital
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首席研究员：
- Emma Tallantyre
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副研究员：
- Karim Kreft
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副研究员：
- Magdalene Randa
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Coventry、英国、CV2 2DX
- 尚未招聘
- University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
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首席研究员：
- Tarunya Arun
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Edinburgh、英国、EH16 4SB
- 招聘中
- Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
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首席研究员：
- Don Mahad
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
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首席研究员：
- Colin O'Leary
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Glasgow、英国、G75 8RG
- 招聘中
- University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
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首席研究员：
- Niall MacDougall
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Leeds、英国、LS1 3EX
- 招聘中
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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首席研究员：
- Helen Ford
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- 招聘中
- Walton Centre NHS Trust
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首席研究员：
- Carolyn Young
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London、英国、NW3 2QG
- 招聘中
- Royal Free London NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Gerard Davies
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London、英国、E1 1FR
- 招聘中
- Royal London Hospital
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首席研究员：
- Klaus Schmierer, PhD, FRCP
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副研究员：
- Bader Mohamed
-
London、英国、SE13 6LH
- 招聘中
- Lewisham and Greenwich NHS Trust
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首席研究员：
- Eli Silber
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London、英国、RM7 0AG
- 招聘中
- Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
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首席研究员：
- Miriam Mattoscio
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副研究员：
- Laura Azzopardi
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副研究员：
- Chulika Makawita
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London、英国、SW17 0RE
- 招聘中
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Liquin Zhang
-
副研究员：
- Dr Bhavini Patel
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Luton、英国、LU4 0DZ
- 招聘中
- Luton and Dunstable Hospital
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首席研究员：
- Floriana DeAngelis
-
Manchester、英国、M6 8HD
- 招聘中
- Salford Royal Hospital NHS Trust
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首席研究员：
- David Rog
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Newport、英国、NP20 2UB
- 招聘中
- Aneurin Bevan University Health Board
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首席研究员：
- Katharine Harding
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副研究员：
- Alistair Church
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- 招聘中
- Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
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首席研究员：
- Nikos Evangelou
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副研究员：
- Pritesh Pranay
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Plymouth、英国、PL6 8DH
- 招聘中
- University Hospitals Plymouth NHS Trust
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首席研究员：
- Jeremy Hobart
-
Sheffield、英国、S10 2JF
- 招聘中
- Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Basil Sharrack
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Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
- 尚未招聘
- University Hospitals of North Midlands NHS Trust
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首席研究员：
- Seema Kalra
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Swansea、英国、SA6 6NL
- 招聘中
- Morriston Hospital, Swansea
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首席研究员：
- Owen Pearson
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- pwAMS 年龄在 18 岁以上且 EDSS 为 6.5-8.5（含）
- 根据 NHS 推荐指南进行男性和女性肠癌筛查以及女性宫颈癌和乳腺癌筛查的历史。 https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
- 能够在 180 秒内用任一上肢完成 9HPT。 每只手两次尝试的平均分数应用于评估资格。
- 根据 McDonald 标准 (2017) Thompson 等人确认 MS 诊断。 2018)
- 根据研究者的判断，在截至筛选日期的 2 年内有上肢功能恶化的证据
排除标准：
- 应排除已知对任何等级的克拉屈滨过敏的参与者（根据 CTCAE 分级系统）
- 由 PI 或授权的副研究员确定的任何不受控制的糖尿病、动脉高血压和高胆固醇血症
- 中风、深静脉或窦静脉血栓形成和/或心肌梗塞病史
- 中度至重度肾功能损害（肌酐清除率 <60 毫升/分钟）
- 中度至重度肝功能损害（Child-Pugh 评分 >6）
- 重大合并症，例如 心力衰竭、肾衰竭、恶性肿瘤或其他在 PI 或授权的副研究员看来妨碍参与的健康状况
- 怀孕，包括计划成为孩子的父亲或母乳喂养
- 体重小于<40kg
- 不愿意在整个试验期间使用有效的避孕措施，直到最后一次施用 IMP 后至少六个月。 这不适用于绝经后妇女
- 急性感染
- 感染人类免疫缺陷病毒 1 型和/或 2 型
- 活动性慢性感染（梅毒、肺结核、肝炎）
- 癌前病变或既往癌症诊断
- 淋巴细胞总数 <1.0*109/mL
- 水痘带状疱疹 IgG、风疹、麻疹、腮腺炎的血清阴性。 属于此类的潜在参与者可能会接种疫苗，并且在完成整个课程后可以（再次）接受筛查。
- 筛选前六个月内复发
- 无法完成 MRI（MRI 禁忌症，包括但不限于 MRI 不兼容起搏器、人工耳蜗、颅内血管夹、进入研究后 6 周内手术、研究前 8 周内植入冠状动脉支架）预期的 MRI、严重焦虑或幽闭恐惧症等）或给予 Gd 的禁忌症。
筛选后三个月内因 MS 复发/进展而接受类固醇治疗。
一旦三个月的窗口期满，属于此类别的 pwAMS 可能会接受进一步的筛查访问，如果在此期间没有进行类固醇治疗，则可能会被包括在内。
- 在筛选前三个月内用任何干扰素-β、醋酸格拉替雷、特立氟胺或富马酸二甲酯治疗。
- 在筛选后的三个月内用那他珠单抗、芬戈莫德、西波尼莫德、波尼莫德、奥扎尼莫德（或其他鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂）进行治疗。
- 筛选前六个月内接受过硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环孢菌素治疗。
- 用特立氟胺治疗的 pwAMS 在被考虑之前需要加速消除化合物（Research and Case Medical Research 2019）。
- 使用造血干细胞移植 (HSCT)、米托蒽醌、环磷酰胺、克拉屈滨、阿仑单抗或其他 B 细胞消耗化合物（如利妥昔单抗、ocrelizumab、ublitiuximab、ofatumumab 或生物仿制药）进行治疗，除非相关参与者的记忆 B 细胞水平≥20外周血中 CD19+ 群体的百分比。 这种水平通常不会早于最后一次给药后至少六个月。 因此，接受此类治疗的参与者必须在筛选时检测其 CD19+/CD27+ 记忆 B 细胞水平。
- 用氨吡啶治疗：如果他们已经接受了至少六个月的治疗，则参与者应在整个试验过程中继续进行。 然而，在签署同意书后开始连续的氨吡啶治疗将导致排除在 IMP/安慰剂治疗之外。
- 在过去 6 个月内同时参与或之前参与过 IMP 或医疗器械的另一项临床试验。
- 无法吞服药片
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂在两个疗程（相隔 12 个月）中作为体重调整片剂给药，每个疗程持续 8-10 天。 安慰剂 10 毫克，采用 1 片、4 片和 6 片泡罩包装。 |
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有源比较器：克拉屈滨 (MAVENCLAD®)
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克拉屈滨 (MAVENCLAD®) 3.5 毫克/千克，以调整体重的 10 毫克片剂形式分两个疗程（相隔 12 个月）给药，每个疗程持续 8-10 天。 克拉屈滨 (MAVENCLAD®) 10 毫克，采用 1 片、4 片和 6 片泡罩包装。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 个月时的 9-HPT 挂钩速度（任务/秒）
大体时间：24个月
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确定克拉屈滨片剂在减少 pwAMS 上肢功能恶化方面是否优于安慰剂。 研究 24 个月内服用 3.5mg/kg 的克拉屈滨片剂是否是 pwAMS 中的有效 DMT，使用 24 个月时的 9 孔钉试验 (9HPT) 钉速度测量。 |
24个月
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24 个月时未恶化的患者的 9-HPT 比例
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床结果测量 24 个月研究的变化：EDSS
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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克拉屈滨与安慰剂组的比例在 24 个月内 EDSS 评分增加 >=0.5。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量研究 24 个月的变化：ARAT
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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ARAT（Upper Limb Function Test）上肢功能测试分数
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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超过 24 个月的临床结果测量研究的变化：ABILHAND
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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ABILHAND 手动能力得分
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量 24 个月研究的变化：T25ftWT
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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下肢功能：T25ftWT（定时 25 英尺步行测试）将在所有能够步行两次所需距离的 pwAMS 中收集。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量 24 个月研究的变化：SLCVA
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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SLCVA（斯隆低对比度字母视敏度）评分。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量研究 24 个月的变化：MSIS-29v2
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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MSIS-29v2（多发性硬化症影响量表）生活质量评分
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量研究 24 个月的变化：SDMT
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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SDMT（符号数字模态测试）分数。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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超过 24 个月的临床结果测量研究的变化：NFI-MS
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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NFI-MS（神经疲劳指数-多发性硬化症）评分。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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超过 24 个月的临床结果测量研究的变化：EuroQoL EQ-5D-5L
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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成本效用：患者的一般健康相关生活质量，使用 EuroQoL EQ-5D-5L 测量，以及护理人员的一般健康相关生活质量，使用 EuroQoL EQ-5D-5L 测量，健康和社会护理和其他费用。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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超过 24 个月的临床结果测量研究的变化：EuroQoL EQ-5D-5L
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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成本效用：护理者的一般健康相关生活质量，使用 EuroQoL EQ-5D-5L 测量
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
|
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超过 24 个月的临床结果测量研究的变化：EuroQoL EQ-5D-5L
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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成本效用：健康和社会保健及其他成本。
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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临床结果测量研究 24 个月的变化：WPAI-GH
大体时间：基线，第 6、12、18 和 24 个月
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WPAI-GH（工作效率和活动障碍问卷：General Health V2.0 (WPAI:GH) 评分
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基线，第 6、12、18 和 24 个月
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不良事件的安全性/发生率
大体时间：通过学习完成，平均24个月
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安全：
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通过学习完成，平均24个月
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防止脑容量减少
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 使用 VIENA 技术评估的心室容积在 24 个月的研究中的变化。
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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防止脑容量减少
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 使用“使用萎缩标准化的结构图像评估”(SIENA) 技术评估的脑容量在 24 个月内的变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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防止脊髓横截面积的损失
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 24 个月内脊髓总横截面积（C2 级）的变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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预防新的局灶性脱髓鞘病变和 T2 疾病负担增加。
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 24 个月内新出现的局灶性脱髓鞘性脑损伤总数
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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在 T1 加权 MRI 上预防新的低强度病变（“黑洞”）
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 24 个月内新的低强度 T1 病灶总数
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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揭盲程度
大体时间：第 24 个月
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确定参与者和试验团队在 24 个月时对治疗分配的看法。
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第 24 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定克拉屈滨是否与记忆 B 细胞计数相关。
大体时间：筛选，第 12 个月和第 24 个月
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记忆 B 细胞（CD19+ 细胞计数的总数和百分比）及其与使用 9HPT 速度测量的上肢功能的关联。
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筛选，第 12 个月和第 24 个月
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确定记忆 B 细胞计数与 9HPT 速度之间的关联。
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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9HPT速度
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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确定记忆 B 细胞计数与 9HPT 速度之间的关联。
大体时间：筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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ARAT评分
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筛选，第 6、12、18 和 24 个月
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确定记忆 B 细胞计数、上肢功能和 s-NfL 水平之间的关联。
大体时间：筛选，第 12 个月和第 24 个月
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与基线相比，6 个月和 24 个月时的血清 NfL。
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筛选，第 12 个月和第 24 个月
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确定 IMP 对皮质和深部灰质体积、丘脑、海马和脑室体积 (VIENA) 以及缓慢扩张（即慢性活动性）病变的影响。
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 皮质脑容量研究超过 24 个月的变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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确定 IMP 对皮质和深部灰质体积、丘脑、海马和脑室体积 (VIENA) 以及缓慢扩张（即慢性活动性）病变的影响。
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 24 个月的丘脑脑容量研究变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
|
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确定 IMP 对皮质和深部灰质体积、丘脑、海马和脑室体积 (VIENA) 以及缓慢扩张（即慢性活动性）病变的影响。
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 海马脑容量研究 24 个月的变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
|
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确定 IMP 对皮质和深部灰质体积、丘脑、海马和脑室体积 (VIENA) 以及缓慢扩张（即慢性活动性）病变的影响。
大体时间：筛选，第 6 个月和第 24 个月
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(MRI) 在新的缓慢扩展/演变的病变 (SEL) 的研究中超过 24 个月的变化
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筛选，第 6 个月和第 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月25日
初级完成 (估计的)
2024年10月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月4日
首次发布 (实际的)
2021年1月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月10日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 258909
- 2018-005038-39 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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克拉屈滨 (MAVENCLAD®)的临床试验
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...完全的多发性硬化症西班牙, 法国, 捷克语, 斯洛伐克, 意大利, 匈牙利, 奥地利, 丹麦, 荷兰, 波兰
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany完全的
-
Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate...完全的多发性硬化症英国, 德国, 芬兰, 以色列, 西班牙, 加拿大, 法国, 澳大利亚, 捷克语, 奥地利, 瑞典, 波兰, 匈牙利, 意大利
-
Merck KGaA, Darmstadt, Germany完全的多发性硬化症匈牙利, 比利时, 葡萄牙, 斯洛伐克, 法国, 芬兰, 波兰, 丹麦, 捷克语, 西班牙, 英国, 意大利, 奥地利, 希腊, 立陶宛, 荷兰, 挪威, 瑞典
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...PPD; Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN); Blood and Marrow Transplant...招聘中
-
Chung-Ang University Hosptial, Chung-Ang University...未知