Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ChariotMS - Kladribin för att stoppa försämring hos personer med avancerad multipel skleros (ChariotMS)

3 september 2026 uppdaterad av: Queen Mary University of London

ChariotMS - En nationell (Storbritannien) fas IIb, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad (1:1) effektivitetsprövning med kostnadsanalys av kladribintabletter (3,5 mg/kg under två år) hos personer med avancerade Multipel skleros. Är Cladribine bättre än placebo när det gäller att skydda övre extremiteternas funktion?

MS är en kronisk inflammatorisk och degenerativ sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som drabbar mer än 120 000 människor i Storbritannien och 2,5 miljoner människor över hela världen.

Utan sjukdomsmodifierande behandling (DMT) kommer majoriteten av personer med MS (pwMS) att utveckla betydande funktionsnedsättning inom 10 år efter debut, och 50 % kommer att behöva rullstolshjälp inom 20 år. bekväm, högeffektiv och CNS-penetrerande DMT för patienter med skovvis multipel skleros (pwRMS) som administreras i korta (8-10 dagar/år över 2 år) behandlingskurser.

Det utarmar effektivt B-celler, särskilt Memory B-celler, en trolig nyckelmekanism för sjukdomskontroll vid MS. Cladribine är prövningsprodukten i denna studie eftersom den för närvarande inte används för att behandla patienter med en EDSS på 6,5 - 8,5. Detta är en multicenter, randomiserad dubbelblind placebokontrollerad fas IIb för att testa kladribintabletter (MAVENCLAD®) (3,5 mg/kg under 24 månader) för säkerhet, effekt och kostnadseffektivitet, och för att främja mekanistisk förståelse av dess verkan. hos personer med avancerad MS (pwAMS).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

204

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Belfast, Storbritannien, BT12 6BA
        • Queens University Belfast (Belfast Health and Social Care Trust)
      • Birmingham, Storbritannien, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital Birmingham
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Cardiff University Hospital
      • Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
        • University Hospitals of Coventry and Warwickshire NHS Trust
      • Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SB
        • Anne Rowling Clinic, University of Edinburgh
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Queen Elizabeth University Hospital Glasgow
      • Glasgow, Storbritannien, G75 8RG
        • University Hospital Hairmyres, NHS Lanarkshire
      • Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
        • Walton Centre NHS Trust
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, E1 1FR
        • Royal London Hospital
      • London, Storbritannien, SE13 6LH
        • Lewisham and Greenwich NHS Trust
      • London, Storbritannien, SW17 0RE
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, RM7 0AG
        • Queen's Hospital (Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust)
      • Luton, Storbritannien, LU4 0DZ
        • Luton and Dunstable Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital NHS Trust
      • Newport, Storbritannien, NP20 2UB
        • Aneurin Bevan University Health Board
      • Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital (Nottingham University Hospitals NHS Trust)
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • University Hospitals Plymouth NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
      • Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust
      • Swansea, Storbritannien, SA6 6NL
        • Morriston Hospital, Swansea

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. pwAMS i åldern 18+ år med en EDSS på 6,5-8,5 (inklusive)
  2. Historik med screening av tarmcancer för män och kvinnor och screening av livmoderhalscancer och bröstcancer för kvinnor enligt NHS rekommenderade riktlinjer. https://www.nhs.uk/conditions/nhs-screening/
  3. Möjlighet att slutföra 9HPT med någon av de övre extremiteterna inom 180 sekunder. Den genomsnittliga poängen för båda försöken för varje hand bör användas för att bedöma kvalificeringen.
  4. Bekräftelse av MS-diagnos enligt McDonald Criteria (2017) Thompson et al. 2018)
  5. Enligt utredarens bedömning, bevis på försämrad funktion av övre extremiteterna under de två åren fram till datumet för screening

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare med känd överkänslighet mot kladribin av någon grad (enligt CTCAE-graderingssystem) ska uteslutas
  2. All okontrollerad diabetes, arteriell hypertoni och hyperkolesterolemi som fastställts av PI eller delegerad undersökare
  3. En historia av stroke, djup ven eller sinus venös trombos och/eller hjärtinfarkt
  4. Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <60 ml/min)
  5. Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng >6)
  6. Betydande samsjuklighet, t.ex. hjärtsvikt, njursvikt, malignitet eller annat hälsotillstånd som enligt PI:s eller delegerade underutredarens uppfattning utesluter deltagande
  7. Graviditet inklusive planering av att skaffa barn eller amning
  8. Kroppsvikt mindre <40kg
  9. Ovilja att använda effektiva preventivmedel under hela försöksperioden fram till minst sex månader efter den senaste administreringen av IMP. Detta är inte tillämpligt för postmenopausala kvinnor
  10. Akut infektion
  11. Infektion med humant immunbristvirus 1 och/eller 2
  12. Aktiv kronisk infektion (syfilis, tuberkulos, hepatit)
  13. Precanceröst tillstånd eller tidigare diagnos av cancer
  14. Totalt antal lymfocyter <1,0*109/ml
  15. Seronegativitet för varicella zoster IgG, röda hund, mässling, påssjuka. Potentiella deltagare som faller i denna kategori kan genomgå vaccination och kan screenas (igen) när hela kursen har genomförts.
  16. Återfall inom sex månader före screening
  17. Oförmåga att genomföra en MRT (kontraindikationer för MRT, inklusive men inte begränsat till, MRT icke-kompatibel pacemaker, cochleaimplantat, intrakraniella vaskulära klämmor, kirurgi inom 6 veckor efter inträde i studien, koronarstent implanterad inom 8 veckor före tidpunkten för den avsedda magnetröntgen, svår ångest eller klaustrofobi etc.) eller kontraindikation för Gd-administrering.

  18. Behandling med steroider på grund av MS-relaps/progression inom tre månader efter screening.

    pwAMS som faller i denna kategori kan genomgå ytterligare ett screeningbesök när de tre månaderna har löpt ut och kan inkluderas om ingen steroidbehandling har administrerats under den mellanliggande perioden.

  19. Behandling med interferon-beta, glatirameracetat, teriflunomid eller dimetylfumarat inom tre månader före screening.
  20. Behandling med natalizumab, fingolimod, siponimod, ponesimod, ozanimod (eller andra sfingosin-1-fosfatreceptormodulatorer) inom tre månader efter screening.
  21. Behandling med azatioprin, metotrexat eller ciklosporin inom sex månader före screening.
  22. pwAMS som behandlats med teriflunomid kommer att behöva genomgå en accelererad eliminering av substansen innan den övervägs (Research and Case Medical Research 2019).
  23. Behandling med hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), mitoxantron, cyklofosfamid, kladribin, alemtuzumab eller annan B-cellsnedbrytande substans, såsom rituximab, ocrelizumab, ublitiuximab, ofatumumab eller biosimilarer, såvida inte den berörda deltagarnivån har en minnescell på ≥20 % av CD19+-populationen i det perifera blodet. En sådan nivå skulle normalt inte förväntas tidigare än minst sex månader efter den senaste läkemedelsadministreringen. Deltagare som genomgått sådan behandling kommer därför att behöva testas för sin CD19+/CD27+ minnes B-cellsnivå vid screening.
  24. Behandling med fampridin: Om de redan är på behandling i minst sex månader ska deltagarna fortsätta under hela försöket. Att påbörja kontinuerlig behandling med fampridin efter att samtyckesbladet har skrivits under kommer dock att leda till uteslutning från behandling med IMP/placebo.
  25. Samtidigt deltagande eller tidigare deltagande under de senaste 6 månaderna i en annan klinisk prövning av en IMP eller medicinteknisk produkt.
  26. Kan inte svälja tabletter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo

Placebo administreras som viktjusterade tabletter i två behandlingskurer (12 månaders mellanrum) som varar 8-10 dagar vardera.

Placebo 10mg finns i blisterförpackningar med 1 tablett, 4 tabletter och 6 tabletter.
Aktiv komparator: Kladribin (MAVENCLAD®)
Läkemedel: Kladribin (MAVENCLAD®)

Cladribine (MAVENCLAD®) 3,5 mg/kg, administrerat som viktjusterade 10 mg tabletter i två behandlingskurer (12 månaders mellanrum) med 8-10 dagar vardera.

Cladribine (MAVENCLAD®) 10 mg tillgängligt i blisterförpackningar med 1 tablett, 4 tabletter och 6 tabletter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
9-HPT peg-hastigheten (uppgifter/sekund) vid 24 månader
Tidsram: 24 månader

För att fastställa om det finns en överlägsen effekt av kladribintabletter jämfört med placebo för att minska försämring av funktion i övre extremiteterna vid pwAMS.

För att undersöka om kladribintabletter 3,5 mg/kg över 24 månader är en effektiv DMT i pwAMS mätt med 9-håls peg-test (9HPT) peg-hastighet vid 24 månader.
24 månader
9-HPT andel av patienter som inte försämras vid 24 månader
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: EDSS
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Andelen cladribine kontra placebo med en ökning på >=0,5 i EDSS-poäng under 24 månader.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: ARAT
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
ARAT (Upper Limb Function Test) resultat för funktionstest för övre extremiteter
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: ABILHAND
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
ABILHAND poäng för manuell förmåga
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: T25ftWT
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Nedre extremitetsfunktion: T25ftWT (Timed 25 foot walk-test) kommer att samlas in i alla pwAMS som kan gå den erforderliga sträckan två gånger.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: SLCVA
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
SLCVA-poäng (Sloan low contrast letter visual acuity).
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: MSIS-29v2
Tidsram: Visning, , Månad 6, 12, 18 och 24
MSIS-29v2 (Multiple Sclerosis Impact Scale) livskvalitetspoäng
Visning, , Månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: SDMT
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
SDMT (The Symbol Digit Modalities Test) poäng.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: NFI-MS
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
NFI-MS (Neurological Fatigue Index-Multiple Sclerosis) poäng.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Kostnadsnytta: Patientens generiska hälsorelaterade livskvalitet, mätt med EuroQoL EQ-5D-5L och, separat, vårdares generiska hälsorelaterade livskvalitet, mätt med EuroQoL EQ-5D-5L, hälso- och sjukvård och social omsorg och andra kostnader.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Kostnadsnytta: Vårdarens generiska hälsorelaterade livskvalitet, mätt med EuroQoL EQ-5D-5L
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: EuroQoL EQ-5D-5L
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Kostnadsnytta: hälso- och sjukvård och andra kostnader.
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
Förändring under 24 månader av studien i kliniskt resultatmått: WPAI-GH
Tidsram: Baslinje, månad 6, 12, 18 och 24
WPAI-GH (Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: General Health V2.0 (WPAI:GH) poäng
Baslinje, månad 6, 12, 18 och 24
Säkerhet/förekomst av negativa händelser
Tidsram: Genom avslutad studie i genomsnitt 24 månader

Säkerhet:

  • Eventuella AE/SAE,
  • Lymfopeni (antal lymfocyter i perifert blod),
  • Allvarliga infektioner,
  • Maligniteter.
  • Graviditeter
  • Särskilda situationer (t.ex. överdos)
Genom avslutad studie i genomsnitt 24 månader
Förhindra förlust av hjärnvolym
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader av studien i ventrikulär volym bedömd med VIENA-tekniken.
Visning, månad 6 och 24
Förhindra förlust av hjärnvolym
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader i hjärnvolym utvärderad med "Strukturell bildutvärdering, med normalisering, av atrofi" (SIENA) teknik
Visning, månad 6 och 24
Förhindrar förlust av ryggmärgstvärsnittsarea
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring av ryggmärgens totala tvärsnittsarea (vid nivå C2) under 24 månader
Visning, månad 6 och 24
Förhindrar nya fokala demyeliniserande lesioner och T2-bördan av sjukdomsökning.
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Totalt antal nya fokala demyeliniserande hjärnskador under 24 månader
Visning, månad 6 och 24
Förebyggande av nya hypo-intensiva lesioner ("svarta hål") på T1-viktad MRT
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Totalt antal nya hypo-intensiva T1-lesioner under 24 månader
Visning, månad 6 och 24
Grad av avblindning
Tidsram: Månad 24
För att bestämma uppfattningen om behandlingstilldelning för både deltagare och försöksteam efter 24 månader.
Månad 24

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att avgöra om kladribin korrelerar med minnes Bcell count.
Tidsram: Visning, månad 12 och 24
Minnes B-cell (totalt antal och procentandel av CD19+-cellantal) och dess associering med funktion av övre extremiteter mätt med 9HPT-hastighet.
Visning, månad 12 och 24
För att bestämma sambandet mellan minne B-cellantal och 9HPT-hastighet.
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
9HPT hastighet
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
För att bestämma sambandet mellan minne B-cellantal och 9HPT-hastighet.
Tidsram: Visning, månad 6, 12, 18 och 24
ARAT poäng
Visning, månad 6, 12, 18 och 24
För att bestämma sambandet mellan minnes B-cellantal, övre extremiteternas funktion och s-NfL-nivå.
Tidsram: Visning, månad 12 och 24
Serum-NfL vid 6 och 24 månader jämfört med baslinjen.
Visning, månad 12 och 24
För att bestämma effekterna av IMP på kortikala och djupa grå substansvolymer, thalamus-, hippocampus- och ventrikulära volymer (VIENA) och långsamt expanderande (dvs kroniskt aktiva) lesioner.
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader av studien i kortikal hjärnvolym
Visning, månad 6 och 24
För att bestämma effekterna av IMP på kortikala och djupa grå substansvolymer, thalamus-, hippocampus- och ventrikulära volymer (VIENA) och långsamt expanderande (dvs kroniskt aktiva) lesioner.
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader av studien i talamisk hjärnvolym
Visning, månad 6 och 24
För att bestämma effekterna av IMP på kortikala och djupa grå substansvolymer, thalamus-, hippocampus- och ventrikulära volymer (VIENA) och långsamt expanderande (dvs kroniskt aktiva) lesioner.
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader av studien i hippocampus hjärnvolym
Visning, månad 6 och 24
För att bestämma effekterna av IMP på kortikala och djupa grå substansvolymer, thalamus-, hippocampus- och ventrikulära volymer (VIENA) och långsamt expanderande (dvs kroniskt aktiva) lesioner.
Tidsram: Visning, månad 6 och 24
(MRT) Förändring under 24 månader av studien i nya långsamt expanderande/evolverande lesioner (SEL)
Visning, månad 6 och 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Queen Mary University of London

Samarbetspartners

Barts & The London NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom
National Multiple Sclerosis Society
Merck Serono Limited, UK
Multiple Sclerosis Society of Great Britain & Northern Ireland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 juni 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Första postat (Faktisk)

5 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 258909
  • 2018 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2018-005038-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera