反復性片頭痛の予防管理におけるバルプロ酸とメマンチンの比較研究。

片頭痛は一次性頭痛であり、現在、世界で最も身体障害を引き起こす 3 つの病気の 1 つです。 年間および生涯の有病率は、それぞれ女性で 18% と 33%、男性で 6 ～ 13% で、女性が優勢です (3:1)。 有病率が最も高い発症年齢は 25 ～ 55 歳です。

片頭痛は、国際頭痛学会 (IHS) によって、片頭痛、拍動性の特徴、中等度または重度の強度、身体活動による悪化、および吐き気または羞明および音声恐怖症との関連を特徴とする、4 ～ 72 時間持続する頭痛の再発エピソードとして説明されています。 IHS はまた、発作の頻度に基づいて片頭痛を分類します。頭痛が 1 か月に 15 日未満発生する場合は突発性片頭痛、3 か月間 1 か月に 15 日以上、少なくとも 8 日発生する場合は慢性片頭痛です。片頭痛の特徴を持っています。

臨床症状に関する片頭痛のサブタイプは、前兆のある片頭痛と前兆のない片頭痛です.4 患者の最大 3 分の 1 が片頭痛の前兆を示し、視覚症状が最も頻繁に見られます。

片頭痛には、前駆期、前兆、頭痛、および後期の 4 つの段階が特定されています。 前駆期は、頭痛の数時間前に、集中困難、過敏性、疲労、繰り返しあくび、肩こり、羞明などの前兆症状を特徴とします。

再発性エピソードは、5 分から 60 分持続するオーラの特徴であり、一時的な片側性の視覚、感覚、またはその他の中枢神経系の症状が徐々に進行し、通常は頭痛や片頭痛に関連する症状に先行します.4 オーラの発生は、NMDA (N-メチル-D-アスパラギン酸) 受容体と播種性皮質抑制によって活性化されます。 播種性皮質抑制は、グリアおよびニューロンの細胞膜の極度の脱分極であり、イオン勾配の変化、細胞外カリウム濃度の増加、グルタミン酸の放出、および一時的な増加とそれに続く脳血流の減少を引き起こします。

片頭痛の痛みの段階は、眼、硬膜、大脳ケース、および静脈洞を含む頭蓋内構造を神経支配する三叉神経血管痛経路の活性化および感作によるものです。 ID セロトニン受容体 (5-HT 1D) によるニューロンのシナプス前活性化に関与し、その結果、神経炎症性ペプチドであるカルシトニン遺伝子 (CGRP) および下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ポリペプチド (PACAP-38) が放出されることが示されています。 髄膜に対するシナプス後効果には、アラキドン酸カスケードの活性化が含まれます。これは、炎症と血管拡張を調整し、三叉神経の痛みの最初の枝の侵害受容性求心性を刺激します。

片頭痛の診断は臨床的であり、前兆のない片頭痛に関する IHS 国際頭痛分類 (ICH-3) の基準を満たす必要があります。

基準 B ～ D を満たす少なくとも 5 つの危機。 A. 頭痛のエピソードは 4 ～ 72 時間続きます (未治療または治療不成功)。

B. 頭痛には、次の 4 つの特徴のうち少なくとも 2 つがあります。

1. 一方的な場所。
2. 拍動性のあるキャラクター。
3. 中程度または重度の痛み。
4. 習慣的な身体活動（例えば、歩く、階段を上るなど）をやめることによって悪化する。

C. 頭痛の間、以下の少なくとも 1 つ:

1. 吐き気と嘔吐。
2. 光恐怖症と音恐怖症。 D. ICHD-III の別の診断によるより良い説明はない。

片頭痛の非薬理学的治療は、薬理学的治療と密接に関連しています。 1 つは、片頭痛発作の引き金を避け、ライフスタイルの変更を行うことです。 薬理学的治療は、急性（頭痛時に投与）と予防（片頭痛エピソードの可能性を減らすために毎日投与）に分けられます。

予防的治療の目的は、片頭痛発作の頻度、期間、および重症度を軽減し、急性治療に対する反応を改善し、機能を改善し、障害を軽減することです。

米国神経学会は、以下の特徴の 1 つ以上を備えた片頭痛患者に予防的治療を開始することを推奨しています9。

1. 患者の日常生活と生活の質を妨げる再発性片頭痛。
2. 頻繁な頭痛。
3. 妊娠中絶治療に対する反応が不十分または禁忌であること。
4. 中絶治療に対する有害事象。
5. まれな片頭痛の状態: 眼球麻痺性片頭痛、脳底片頭痛、片麻痺、長期前兆、片頭痛梗塞。

IHS は、治療に対する反応を、ベースライン状況と比較して片頭痛発作の頻度が 50% 以上減少したことと定義しています。

反復性片頭痛の予防薬治療に関する米国神経学会のガイドラインでは、ジバルプロエックス ナトリウム、バルプロ酸ナトリウム (VPA)、トピラマート、メトプロロール プロプラノロールをレベル A (有効性が確立された薬) に分類しています。

バルプロ酸 (2-プロピルペンタエン酸) は、バレリアンに自然に含まれる吉草酸の類似体として 1882 年に初めて合成されました。 バルプロ酸、バルプロ酸ナトリウム、または 2 つの混合物 (バルプロ酸ナトリウム) のいずれも、GABA 神経伝達の増加または改善、電位依存性ナトリウム チャネルの遮断、および T 型カルシウム チャネルを特徴とする作用機序を持っています。 2013 年に、コクランはレビューを実施しました: 反復性片頭痛の予防のためのバルプロ酸 (Linda et al.)、そこで彼らは 10 の臨床試験を評価しました。 バルプロ酸ナトリウムの 2 つのクロスオーバー臨床試験では、プラセボよりも頭痛の頻度が大幅に減少したことが示されました (MD -4.31 95% CI -8.32 から -0.30)。これは、臨床用語で、28 日ごとに約 4 回の頭痛の減少を示しています。 Jensen 199413 は、バルプロ酸ナトリウムがプラセボよりも優れていることを示し (OR 4.67; 95% CI 1.54 - 14.14)、患者はプラセボと比較して頭痛の頻度が 50% 以上減少する可能性が 3 倍高いことを示唆しています。 片頭痛の推奨用量は、1日あたり500〜1000mgです。 最も一般的な副作用は、無力症、疲労、めまい/めまい、吐き気、震え、体重増加です。

近年、メマンチンなどの片頭痛予防のためのグルタミン酸受容体拮抗薬への関心が高まっています。 片頭痛の病態生理学において、グルタミン酸は播種性皮質抑制、三叉神経血管活性化に関与しています。 他の研究では、発作時の慢性片頭痛患者の脳脊髄液中のグルタミン酸レベルの上昇と、片頭痛患者の血清レベルの上昇が報告されており、その役割が裏付けられています。 その上、硬膜および腹側後内側視床核構造における実験的刺激の後、三叉神経 - 頸部複合体におけるグルタミン酸レベルの上昇が証明されました。 15

2008 年、Bigal とその同僚は、難治性片頭痛と診断された患者の予防的治療としてのメマンチンの有効性と安全性を評価するパイロット研究である、最初の公開臨床試験を実施しました。 1 か月あたり 21.8 日という頭痛のベースライン頻度を持つ 28 人の参加者のサンプルが、1 日あたり 10mg から 20mg のメマンチンを 3 か月間摂取しました。 頭痛の頻度が 16.1 日まで減少した (P