丙戊酸钠和美金刚在发作性偏头痛预防管理中的比较研究。

偏头痛是一种原发性头痛，目前是全球三大致残性疾病之一。 它在女性中的年患病率和终生患病率分别为 18% 和 33%，在男性中的患病率分别为 6% 到 13%，其中女性占优势 (3:1)。 患病率最高的发病年龄在 25 至 55 岁之间。

国际头痛协会 (IHS) 将偏头痛描述为持续 4 至 72 小时的反复发作的头痛，其特征是单侧头痛、搏动性、中度或重度强度、体力活动时加重，并伴有恶心或畏光和畏声。 IHS 还根据发作频率对偏头痛进行分类：发作性偏头痛，每月发作少于 15 天，以及慢性偏头痛，每月头痛发作 15 天或以上，持续三个月且每月至少八天具有偏头痛的特点。

就其临床表现而言，偏头痛的亚型是有先兆偏头痛和无先兆偏头痛。 4 多达三分之一的患者出现偏头痛先兆，视觉症状最为常见。

偏头痛可分为四个阶段：前驱期、先兆、头痛和后驱期。 前驱期的特征是头痛前数小时出现先兆症状，包括注意力不集中、易怒、疲劳、反复打哈欠、颈部僵硬和畏光。

反复发作是先兆的特征，持续 5 分钟至 60 分钟，伴有短暂的单侧视觉、感觉或其他进行性发展的中枢神经系统症状，通常先于头痛和与偏头痛相关的症状。 4 先兆的发生由 NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体和弥漫性皮质抑制激活。 弥散性皮质抑制是神经胶质细胞和神经元细胞膜的极度去极化，它会导致离子梯度改变、细胞外钾浓度增加、谷氨酸释放，以及脑血流量短暂增加后减少。

偏头痛的疼痛阶段是由于三叉神经血管疼痛通路的激活和敏化，该通路支配颅内结构，包括眼睛、硬脑膜、大脑壳和静脉窦。 它已被证明涉及 ID 血清素受体 (5-HT 1D) 的神经元突触前激活，导致降钙素基因 (CGRP) 和垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP-38) 的释放，它们是神经炎症肽。 对脑膜的突触后作用包括花生四烯酸级联的激活，它调节炎症和血管舒张，刺激三叉神经疼痛第一分支的伤害感受。

偏头痛的诊断是临床诊断，必须符合 IHS 国际头痛分类 (ICH-3) 的标准，即无先兆偏头痛：

至少有五次符合标准 B-D 的危机。 A. 头痛发作持续 4 到 72 小时（未治疗或未成功治疗）。

B、头痛具有以下四种特征中的至少两种：

1. 单边位置。
2. 搏动的性格。
3. 中度或重度疼痛。
4. 因放弃习惯性身体活动（例如，步行或爬楼梯）而变得更糟。

C. 头痛期间至少有下列情况之一：

1. 恶心和呕吐。
2. 畏光症和恐声症。 D. ICHD-III 的另一种诊断没有更好的解释。

偏头痛的非药物治疗与药物治疗密切相关；一是避免偏头痛发作的诱因并进行生活方式的改变。 药物治疗分为急性（在头痛时给药）和预防性（每天给药以减少偏头痛发作的机会）。

预防性治疗的目的是减少偏头痛发作的频率、持续时间和严重程度，改善对急性治疗的反应，改善功能并减少残疾。

美国神经病学学会建议对具有以下一种或多种特征的偏头痛患者开始预防性治疗9

1. 反复发作的偏头痛，影响患者的日常生活和生活质量。
2. 经常头痛。
3. 他们对流产治疗的反应不足或禁忌症。
4. 流产治疗的不良事件。
5. 不常见的偏头痛病症：眼肌麻痹性偏头痛、基底性偏头痛、偏瘫、长期先兆、偏头痛梗死。

IHS 将对治疗的反应定义为与基线情况相比，偏头痛发作的频率减少等于或大于 50%。

美国神经病学学会关于发作性偏头痛的预防性药物治疗指南将双丙戊酸钠、丙戊酸钠 (VPA)、托吡酯、美托洛尔普萘洛尔归类为 A 级（已确定疗效的药物）。

丙戊酸（2-丙基戊烯酸）于 1882 年作为天然存在于缬草中的戊酸类似物首次合成。 丙戊酸、丙戊酸钠或两者的混合物（丙戊酸钠）中的任何一种都具有增加或改善GABA神经传递、阻断电压门控钠通道和T型钙通道的作用机制。 2013 年，Cochrane 进行了审查：丙戊酸钠用于预防发作性偏头痛（Linda 等人），他们评估了十项临床试验。 丙戊酸钠的两项交叉临床试验表明，与安慰剂相比，头痛频率显着降低（MD -4.31 95% CI -8.32 至 -0.30），这表明我们在临床上每 28 天大约减少四次头痛。 Jensen 199413 表明丙戊酸钠优于安慰剂（OR 4.67；95% CI 1.54 - 14.14），这表明与安慰剂相比，患者头痛频率降低等于或大于 50% 的可能性高三倍。 偏头痛的推荐剂量为每天 500-1000 毫克。 最常见的不良反应是乏力、疲劳、头晕/眩晕、恶心、震颤和体重增加。

近年来，人们对用于预防偏头痛的谷氨酸受体拮抗剂（例如美金刚）的兴趣有所增加。 在偏头痛的病理生理学中，谷氨酸与弥散性皮质抑制、三叉神经血管激活有关。 其他研究通过报告慢性偏头痛患者发作期脑脊液中谷氨酸水平升高和偏头痛患者血清水平升高证实了其作用。 此外，在对硬脑膜和丘脑腹侧-后内侧核结构进行实验刺激后，三叉神经-颈复合体中谷氨酸水平升高已得到证实。 十五

2008 年，Bigal 及其同事开展了首次开放式临床试验，这是一项旨在评估美金刚作为难治性偏头痛患者预防性治疗的疗效和安全性的初步研究。 28 名基线头痛天数为每月 21.8 天的参与者样本接受了每天 10 毫克至 20 毫克的美金刚，持续三个月。 头痛天数减少至 16.1（P