Étude comparative entre le valproate et la mémantine dans la prise en charge prophylactique de la migraine épisodique.

La migraine est un mal de tête primaire, actuellement l'une des trois maladies les plus invalidantes au monde. Elle a une prévalence annuelle et à vie de 18 % et 33 % chez les femmes, et de 6 à 13 % chez les hommes, respectivement, avec une prédominance chez les femmes (3 : 1). L'âge de début avec la prévalence la plus élevée se situe entre 25 et 55 ans.

La migraine est décrite par l'International Headache Society (IHS) comme des épisodes récurrents de céphalées d'une durée de 4 à 72 heures, caractérisés par une localisation unilatérale, un caractère pulsatile, une intensité modérée ou sévère, une aggravation avec l'activité physique et une association avec des nausées ou une photophobie et une phonophobie. L'IHS classe également la migraine en fonction de la fréquence des crises : migraine épisodique lorsque le mal de tête survient moins de 15 jours par mois, et migraine chronique, lorsque le mal de tête survient 15 jours ou plus par mois pendant trois mois et au moins huit jours par mois. avec les caractéristiques de la migraine.

Les sous-types de migraine concernant leur présentation clinique sont la migraine avec aura et sans aura.4 Jusqu'à un tiers des patients présentent une aura migraineuse, les symptômes visuels étant les plus fréquents.

Quatre phases ont été identifiées au cours d'une migraine : phase prodromique, aura, céphalée et postdrome. La phase prodromique est caractérisée par des symptômes prémonitoires quelques heures avant le mal de tête, notamment des difficultés de concentration, de l'irritabilité, de la fatigue, des bâillements répétitifs, une raideur de la nuque et une photophobie.

Des épisodes récurrents caractérisent l'aura, d'une durée de 5 min à 60 min, avec des symptômes visuels, sensoriels ou d'autres symptômes du SNC unilatéraux transitoires qui se développent progressivement, précédant généralement les maux de tête et les symptômes associés à la migraine.4 La genèse de l'aura est activée par le récepteur NMDA (N-méthyl-D-aspartate) et la dépression corticale disséminée. La dépression corticale disséminée est une dépolarisation extrême des membranes cellulaires de la glie et des neurones qui produit une altération du gradient ionique, une augmentation des concentrations extracellulaires de potassium, une libération de glutamate et une augmentation transitoire suivie d'une diminution du débit sanguin cérébral.

La phase douloureuse de la migraine est due à l'activation et à la sensibilisation de la voie trigéminovasculaire de la douleur, qui innerve les structures intracrâniennes, notamment l'œil, la dure-mère, les gros casse-tête et les sinus veineux. Il a été démontré qu'il impliquait une activation neuronale présynaptique par les récepteurs ID de la sérotonine (5-HT 1D), entraînant la libération du gène de la calcitonine (CGRP) et du polypeptide activant l'adénylate cyclase hypophysaire (PACAP-38), qui sont des peptides neuro-inflammatoires. L'effet post-synaptique sur les méninges comprend l'activation de la cascade d'acide arachidonique, qui conditionne l'inflammation et la vasodilatation, stimule l'afférence nociceptive de la douleur première branche du nerf trijumeau.

Le diagnostic de migraine est clinique et doit répondre aux critères de l'IHS International Classification of Headaches (ICH-3), qui sont pour la migraine sans aura :

Au moins cinq crises répondant aux critères B-D. A. Les épisodes de céphalées durent de 4 à 72 heures (non traités ou traités sans succès).

B. Le mal de tête a au moins deux des quatre caractéristiques suivantes :

1. Localisation unilatérale.
2. Caractère pulsatile.
3. Douleur d'intensité modérée ou sévère.
4. Aggravé par ou conditionnant l'abandon de l'activité physique habituelle (par exemple, marcher ou monter des escaliers).

C. Au moins un des éléments suivants pendant le mal de tête :

1. Nausée et vomissements.
2. Photophobie et phonophobie. D. Pas de meilleure explication par un autre diagnostic d'ICHD-III.

Le traitement non pharmacologique de la migraine va de pair avec le traitement pharmacologique ; l'une est d'éviter les déclencheurs des crises de migraine et d'apporter des modifications au mode de vie. Le traitement pharmacologique est divisé en traitement aigu (administré au moment des maux de tête) et prophylactique (administré quotidiennement pour réduire les risques d'épisodes migraineux).

L'objectif du traitement prophylactique est de réduire la fréquence, la durée et la gravité des crises de migraine, d'améliorer la réponse au traitement aigu, d'améliorer la fonctionnalité et de réduire l'invalidité.

L'American Academy of Neurology recommande d'initier un traitement prophylactique chez les patients souffrant de migraine présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes9

1. Migraine récurrente, qui perturbe la vie quotidienne et la qualité de vie du patient.
2. Maux de tête fréquents.
3. Qu'ils ont une réponse inadéquate ou une contre-indication à un traitement abortif.
4. Événements indésirables au traitement de l'avortement.
5. Migraines peu fréquentes : migraine ophtalmoplégique, migraine basilaire, hémiplégie, aura prolongée, infarctus migraineux.

L'IHS définit la réponse au traitement comme une diminution égale ou supérieure à 50 % de la fréquence des crises de migraine par rapport à la situation de référence.

La directive de l'American Academy of Neurology pour le traitement médicamenteux prophylactique de la migraine épisodique classe le divalproex sodique, le valproate sodique (VPA), le topiramate, le métoprolol propranolol au niveau A (médicaments à efficacité établie).

L'acide valproïque (acide 2-propylpentaénoïque) a été synthétisé pour la première fois en 1882 en tant qu'analogue de l'acide valérique, naturellement présent dans la valériane. L'acide valproïque, le valproate de sodium ou un mélange des deux (valproate de sodium) a un mécanisme d'action caractérisé par l'augmentation ou l'amélioration de la neurotransmission GABA, le blocage des canaux sodiques voltage-dépendants et les canaux calciques de type T. En 2013, Cochrane a mené la revue : Valproate pour la prophylaxie de la migraine épisodique (Linda et al.), où ils ont évalué dix essais cliniques. Deux essais cliniques croisés sur le valproate de sodium ont démontré une réduction significative de la fréquence des maux de tête par rapport au placebo (DM -4,31 IC à 95 % -8,32 à -0,30), ce qui nous montre en termes cliniques une réduction approximative de quatre maux de tête tous les 28 jours. Jensen 199413 a montré que le valproate de sodium est supérieur au placebo (OR 4,67 ; IC 95 % 1,54 - 14,14), suggérant que les patients sont trois fois plus susceptibles de présenter une réduction égale ou supérieure à 50 % de la fréquence des maux de tête par rapport au placebo. La dose recommandée pour les migraines est de 500 à 1000 mg par jour. Les effets indésirables les plus fréquents sont l'asthénie, la fatigue, les étourdissements/vertiges, les nausées, les tremblements et la prise de poids.

Ces dernières années, l'intérêt s'est accru pour les antagonistes des récepteurs du glutamate pour la prophylaxie de la migraine, comme la mémantine. Dans la physiopathologie de la migraine, le glutamate est impliqué dans la dépression corticale disséminée, l'activation trigémino-vasculaire. D'autres études corroborent son rôle en rapportant des niveaux élevés de glutamate dans le liquide céphalo-rachidien chez les patients souffrant de migraine chronique dans la période critique et des niveaux sériques élevés chez les patients migraineux. En outre, après une stimulation expérimentale de la dure-mère et des structures du noyau thalamique ventral-postéromédial, des niveaux élevés de glutamate dans le complexe trijumeau-cervical ont été mis en évidence. quinze

En 2008, Bigal et ses collègues ont mené le premier essai clinique ouvert, une étude pilote visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de la mémantine en tant que traitement prophylactique chez les patients diagnostiqués avec une migraine réfractaire. Un échantillon de 28 participants qui avaient une fréquence de base de maux de tête de 21,8 jours par mois ont reçu de la mémantine de 10 mg à 20 mg par jour pendant trois mois. Une diminution de la fréquence des jours de céphalées a été obtenue à 16,1 (P