간헐적 편두통의 예방적 관리에서 Valproate와 Memantine의 비교 연구.

편두통은 일차성 두통으로 현재 전 세계적으로 장애를 가장 많이 일으키는 3대 질병 중 하나입니다. 연간 유병률 및 평생 유병률은 여성이 각각 18%, 33%, 남성이 6~13%로 여성이 우세하다(3:1). 가장 유병률이 높은 발병 연령은 25세에서 55세 사이입니다.

국제두통학회(International Headache Society, IHS)는 편측 두통, 박동 특성, 중등도 또는 중증 강도, 신체 활동 악화, 메스꺼움 또는 광공포증 및 소리공포증을 특징으로 하는 4~72시간 지속되는 재발성 두통 에피소드로 편두통을 설명합니다. IHS는 또한 발작 빈도에 따라 편두통을 분류합니다: 두통이 한 달에 15일 미만으로 발생하는 삽화적 편두통과 두통이 3개월 동안 한 달에 15일 이상 발생하고 한 달에 최소 8일 이상 발생하는 만성 편두통입니다. 편두통의 특징을 가진 두통.

임상 양상과 관련된 편두통의 하위 유형은 조짐 편두통과 조짐이 없는 편두통입니다.4 환자의 최대 1/3이 편두통 조짐을 나타내며 시각적 증상이 가장 빈번합니다.

편두통은 전구기, 전조, 두통, 후기의 4단계로 구분됩니다. 전구기(prodromal phase)는 집중력 저하, 과민성, 피로, 반복적인 하품, 뻣뻣한 목, 광선공포증을 포함하여 두통이 발생하기 몇 시간 전에 전조 증상이 나타나는 것이 특징입니다.

재발성 에피소드는 5분에서 60분까지 지속되는 조짐을 특징으로 하며 일시적인 편측 시각, 감각 또는 점진적으로 발생하는 기타 CNS 증상이 일반적으로 두통 및 편두통과 관련된 증상에 선행합니다.4 오라의 기원은 NMDA(N-메틸-D-아스파르테이트) 수용체와 파종성 피질 우울증에 의해 활성화됩니다. 파종성 피질 함몰은 이온 구배의 변경, 세포외 칼륨 농도의 증가, 글루타메이트 방출 및 일시적인 증가에 뒤이은 대뇌 혈류의 감소를 생성하는 아교세포 및 뉴런의 세포막의 극단적인 탈분극입니다.

편두통의 통증 단계는 눈, 경막, 큰 뇌실 및 정맥동을 포함하는 두개내 구조를 자극하는 삼차신경혈관 통증 경로의 활성화 및 민감화로 인한 것입니다. 그것은 ID 세로토닌 수용체(5-HT 1D)에 의한 신경 세포 시냅스 전 활성화와 관련되어 칼시토닌 유전자(CGRP)와 뇌하수체 아데닐레이트 시클라제 활성화 폴리펩티드(PACAP-38)를 방출하는 것으로 나타났습니다. 수막에 대한 시냅스후 효과는 염증 및 혈관확장을 조건화하고 삼차 신경의 통증 제1 분지의 통각수용성 감각을 자극하는 아라키돈산 캐스케이드의 활성화를 포함한다.

편두통의 진단은 임상적이며 무조짐 편두통에 대한 IHS 국제 두통 분류(ICH-3)의 기준을 충족해야 합니다.

기준 B-D를 충족하는 최소 5개의 위기. A. 두통 에피소드는 4~72시간 동안 지속됩니다(치료하지 않거나 성공적으로 치료하지 않음).

B. 두통은 다음 4가지 특징 중 적어도 2가지를 갖는다:

1. 일방적인 위치.
2. 박동성 성격.
3. 중등도 또는 중증의 통증.
4. 습관적인 신체 활동(예: 걷기 또는 계단 오르기)을 포기하거나 포기함으로써 악화됩니다.

C. 두통 동안 다음 중 적어도 하나:

1. 메스꺼움과 구토.
2. 광 공포증과 소리 공포증. D. ICHD-III의 다른 진단으로 더 나은 설명이 없습니다.

편두통의 비약물적 치료는 약리학적 치료와 병행합니다. 하나는 편두통 발작의 유발 요인을 피하고 생활 방식을 수정하는 것입니다. 약물 치료는 급성(두통 발생 시 투여) 및 예방(편두통 발생 가능성을 줄이기 위해 매일 투여)으로 나뉩니다.

예방적 치료의 목적은 편두통 발작의 빈도, 기간 및 중증도를 줄이고, 급성 치료에 대한 반응을 개선하고, 기능을 개선하고, 장애를 줄이는 것입니다.

American Academy of Neurology는 다음 특성 중 하나 이상을 가진 편두통 환자에게 예방적 치료를 시작할 것을 권장합니다9

1. 환자의 일상생활과 삶의 질을 방해하는 재발성 편두통.
2. 잦은 두통.
3. 낙태 치료에 대한 부적절한 반응 또는 금기 사항이 있습니다.
4. 낙태 치료에 대한 부작용.
5. 흔하지 않은 편두통 상태: 안근 마비 편두통, 기저 편두통, 편마비, 지속 조짐, 편두통 경색.

IHS는 치료에 대한 반응을 기준 상황과 비교하여 편두통 발작 빈도가 50% 이상 감소하는 것으로 정의합니다.

삽화성 편두통의 예방적 약물 치료에 대한 미국 신경과학회 가이드라인은 디발프로엑스 나트륨, 발프로에이트 나트륨(VPA), 토피라메이트, 메토프롤롤 프로프라놀롤을 레벨 A(효능이 확립된 약물)로 분류합니다.

발프로산(2-프로필펜타엔산)은 발레리안에서 자연적으로 발견되는 발레르산의 유사체로 1882년에 처음 합성되었습니다. Valproic acid, sodium valproate 또는 이 둘의 혼합물(sodium valproate)은 GABA 신경 전달을 증가 또는 개선하고, 전압 개폐 나트륨 채널 및 T형 칼슘 채널을 차단하는 것을 특징으로 하는 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 2013년에 Cochrane은 10건의 임상 시험을 평가한 간헐적 편두통 예방을 위한 Valproate(Linda et al.) 검토를 수행했습니다. 나트륨 발프로에이트에 대한 2건의 교차 임상 시험에서 위약(MD -4.31 95% CI -8.32 ~ -0.30)에 비해 두통 빈도가 유의하게 감소한 것으로 나타났으며 이는 임상 용어로 28일마다 4건의 두통이 대략적으로 감소했음을 보여줍니다. Jensen 199413은 나트륨 발프로에이트가 위약보다 우월함을 보여주었고(OR 4.67; 95% CI 1.54 - 14.14), 이는 환자가 위약에 비해 두통 빈도가 50% 이상 감소할 가능성이 3배 더 높다는 것을 시사합니다. 편두통의 권장 복용량은 하루 500-1000mg입니다. 가장 흔한 부작용은 무력증, 피로, 현기증/현기증, 메스꺼움, 떨림, 체중 증가입니다.

최근 몇 년 동안 메만틴과 같은 편두통 예방을 위한 글루타메이트 수용체 길항제에 대한 관심이 증가했습니다. 편두통의 병태생리학 내에서 글루타메이트는 파종성 피질 우울증, 삼차신경-혈관 활성화와 관련이 있습니다. 다른 연구에서는 발작기 만성 편두통 환자의 뇌척수액에서 글루타메이트 수치 상승과 편두통 환자의 혈청 수치 상승을 보고함으로써 그 역할을 확증합니다. 게다가, 경질막과 복측 후내측 시상 핵 구조에 대한 실험적 자극 후, 삼차-경추 복합체의 글루타민산염 수치가 상승한 것으로 입증되었습니다. 열 다섯

2008년 Bigal과 동료들은 난치성 편두통 진단을 받은 환자의 예방적 치료제로서 메만틴의 효능과 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구인 최초 공개 임상 시험을 실시했습니다. 한 달에 21.8일의 기본 두통 일수를 가진 28명의 참가자 샘플은 3개월 동안 하루 10mg에서 20mg의 메만틴을 받았습니다. 두통 일수는 16.1일로 감소했습니다(P