Vergleichsstudie zwischen Valproat und Memantin bei der prophylaktischen Behandlung episodischer Migräne.

Migräne ist ein primärer Kopfschmerz und derzeit eine der drei am stärksten beeinträchtigenden Krankheiten weltweit. Sie hat eine Jahres- und Lebenszeitprävalenz von 18 % bzw. 33 % bei Frauen bzw. 6 bis 13 % bei Männern, wobei Frauen überwiegen (3:1). Das Erkrankungsalter mit der höchsten Prävalenz liegt zwischen 25 und 55 Jahren.

Migräne wird von der International Headache Society (IHS) als wiederkehrende Episoden von Kopfschmerzen beschrieben, die 4 bis 72 Stunden andauern und durch einseitige Lokalisation, pulsierenden Charakter, mäßige oder schwere Intensität, Verschlechterung bei körperlicher Aktivität und Assoziation mit Übelkeit oder Photophobie und Phonophobie gekennzeichnet sind. Das IHS klassifiziert Migräne auch basierend auf der Häufigkeit der Attacken: episodische Migräne, wenn die Kopfschmerzen an weniger als 15 Tagen im Monat auftreten, und chronische Migräne, wenn die Kopfschmerzen an 15 oder mehr Tagen im Monat für drei Monate und mindestens acht Tage im Monat auftreten mit Merkmalen von Migränekopfschmerzen.

Die Subtypen der Migräne bezüglich ihres klinischen Erscheinungsbildes sind Migräne mit Aura und ohne Aura.4 Bis zu einem Drittel der Patienten weist eine Migräne-Aura auf, wobei visuelle Symptome am häufigsten sind.

Während einer Migräne wurden vier Phasen identifiziert: Prodromalphase, Aura, Kopfschmerzen und Postdrom. Die Prodromalphase ist gekennzeichnet durch prämonitorische Symptome Stunden vor den Kopfschmerzen, darunter Konzentrationsschwierigkeiten, Reizbarkeit, Müdigkeit, wiederholtes Gähnen, steifer Nacken und Photophobie.

Rezidivierende Episoden charakterisieren die Aura, die 5 bis 60 Minuten andauern, mit vorübergehenden einseitigen visuellen, sensorischen oder anderen ZNS-Symptomen, die sich progressiv entwickeln und normalerweise Kopfschmerzen und Symptomen im Zusammenhang mit Migräne vorausgehen.4 Die Entstehung der Aura wird durch den NMDA (N-Methyl-D-Aspartat)-Rezeptor und eine disseminierte kortikale Depression aktiviert. Die disseminierte kortikale Depression ist eine extreme Depolarisation der Zellmembranen der Glia und Neuronen, die eine Veränderung des Ionengradienten, einen Anstieg der extrazellulären Kaliumkonzentrationen, eine Glutamatfreisetzung und einen vorübergehenden Anstieg, gefolgt von einer Abnahme des zerebralen Blutflusses, hervorrufen.

Die Schmerzphase bei Migräne beruht auf der Aktivierung und Sensibilisierung der trigeminovaskulären Schmerzbahn, die intrakranielle Strukturen innerviert, darunter das Auge, die Dura mater, große Hirnschädel und die venösen Nebenhöhlen. Es wurde gezeigt, dass es eine neuronale präsynaptische Aktivierung durch ID-Serotoninrezeptoren (5-HT 1D) beinhaltet, was zur Freisetzung des Calcitonin-Gens (CGRP) und des Hypophysen-Adenylatcyclase-aktivierenden Polypeptids (PACAP-38) führt, bei denen es sich um neuroinflammatorische Peptide handelt. Die postsynaptische Wirkung auf die Meningen umfasst die Aktivierung der Arachidonsäure-Kaskade, die Entzündungen und Vasodilatation bedingt, die nozizeptive Schmerzafferenz des ersten Zweigs des Trigeminusnervs stimuliert.

Die Diagnose von Migräne ist klinisch und muss die Kriterien der IHS International Classification of Headaches (ICH-3) erfüllen, die für Migräne ohne Aura gelten:

Mindestens fünf Krisen, die die Kriterien B-D erfüllen. A. Kopfschmerzepisoden dauern 4 bis 72 Stunden (unbehandelt oder erfolglos behandelt).

B. Der Kopfschmerz weist mindestens zwei der folgenden vier Merkmale auf:

1. Einseitige Lage.
2. Pulsierender Charakter.
3. Schmerzen von mäßiger oder schwerer Intensität.
4. Verschlimmert durch oder bedingt das Aufgeben gewohnheitsmäßiger körperlicher Aktivität (z. B. Gehen oder Treppensteigen).

C. Mindestens einer der folgenden Punkte während der Kopfschmerzen:

1. Übelkeit und Erbrechen.
2. Photophobie und Phonophobie. D. Keine bessere Erklärung durch eine andere Diagnose von ICHD-III.

Die nicht-pharmakologische Behandlung der Migräne geht Hand in Hand mit der pharmakologischen; Eine besteht darin, die Auslöser der Migräneattacken zu vermeiden und die Lebensstiländerungen vorzunehmen. Die pharmakologische Behandlung wird in eine akute (zum Zeitpunkt der Kopfschmerzen verabreichte) und eine prophylaktische (täglich verabreichte, um die Wahrscheinlichkeit von Migräneepisoden zu verringern) unterteilt.

Das Ziel der prophylaktischen Behandlung ist es, die Häufigkeit, Dauer und Schwere von Migräneattacken zu reduzieren, das Ansprechen auf eine Akutbehandlung zu verbessern, die Funktionalität zu verbessern und Behinderungen zu reduzieren.

Die American Academy of Neurology empfiehlt den Beginn einer prophylaktischen Behandlung bei Migränepatienten mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale9

1. Wiederkehrende Migräne, die das tägliche Leben und die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt.
2. Regelmäsige Kopfschmerzen.
3. Dass sie ein unzureichendes Ansprechen oder eine Kontraindikation für eine abtreibende Behandlung haben.
4. Nebenwirkungen der Abtreibungsbehandlung.
5. Gelegentliche Migränezustände: ophthalmoplegische Migräne, basiläre Migräne, Hemiplegie, verlängerte Aura, Migräneinfarkt.

Das IHS definiert das Ansprechen auf die Behandlung als eine Verringerung der Häufigkeit von Migräneanfällen um mindestens 50 % im Vergleich zur Ausgangssituation.

Die Leitlinie der American Academy of Neurology für die prophylaktische medikamentöse Behandlung episodischer Migräne stuft Divalproex-Natrium, Valproat-Natrium (VPA), Topiramat, Metoprolol, Propranolol als Stufe A (Medikamente mit nachgewiesener Wirksamkeit) ein.

Valproinsäure (2-Propylpentaensäure) wurde erstmals 1882 als Analogon der natürlich in Baldrian vorkommenden Valeriansäure synthetisiert. Jeder von Valproinsäure, Natriumvalproat oder einer Mischung der beiden (Natriumvalproat) hat einen Wirkungsmechanismus, der durch die Erhöhung oder Verbesserung der GABA-Neurotransmission, die Blockierung von spannungsgesteuerten Natriumkanälen und T-Typ-Calciumkanälen gekennzeichnet ist. Im Jahr 2013 führte Cochrane den Review: Valproate for the prophylaxis of episodic Migraine (Linda et al.) durch, in dem sie zehn klinische Studien auswerteten. Zwei klinische Crossover-Studien für Natriumvalproat zeigten eine signifikante Verringerung der Kopfschmerzfrequenz im Vergleich zu Placebo (MD -4,31, 95 % KI -8,32 bis -0,30), was uns in klinischer Hinsicht eine ungefähre Verringerung von vier Kopfschmerzen alle 28 Tage zeigt. Jensen 199413 zeigte, dass Natriumvalproat Placebo überlegen ist (OR 4,67; 95 %-KI 1,54 - 14,14), was darauf hindeutet, dass Patienten im Vergleich zu Placebo mit dreimal höherer Wahrscheinlichkeit eine Verringerung der Häufigkeit von Kopfschmerzen um mindestens 50 % aufweisen. Die empfohlene Dosis für Migränekopfschmerzen beträgt 500-1000 mg pro Tag. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Asthenie, Müdigkeit, Schwindel/Vertigo, Übelkeit, Zittern und Gewichtszunahme.

In den letzten Jahren hat das Interesse an Glutamatrezeptorantagonisten zur Migräneprophylaxe wie Memantin zugenommen. Innerhalb der Pathophysiologie der Migräne ist Glutamat an der disseminierten kortikalen Depression und der trigeminal-vaskulären Aktivierung beteiligt. Andere Studien untermauern seine Rolle, indem sie erhöhte Glutamatspiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit bei Patienten mit chronischer Migräne in der Iktalperiode und erhöhte Serumspiegel bei Migränepatienten berichten. Außerdem wurden nach experimenteller Stimulation in der Dura und den ventral-posteromedialen Strukturen des Thalamuskerns erhöhte Glutamatspiegel im trigeminal-zervikalen Komplex nachgewiesen. fünfzehn

Im Jahr 2008 führten Bigal und Kollegen die erste offene klinische Studie durch, eine Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Memantin als prophylaktische Behandlung bei Patienten mit diagnostizierter refraktärer Migräne. Eine Stichprobe von 28 Teilnehmern mit einer Ausgangshäufigkeit von Kopfschmerztagen von 21,8 Tagen pro Monat erhielt Memantin von 10 mg bis 20 mg pro Tag für drei Monate. Es wurde eine Abnahme der Häufigkeit von Kopfschmerztagen auf 16,1 (P