Összehasonlító tanulmány a valproát és a memantin között az epizodikus migrén profilaktikus kezelésében.

A migrén elsődleges fejfájás, jelenleg a három leginkább fogyatékosságot okozó betegség egyike világszerte. Éves és életprevalenciája 18% és 33% a nőknél, illetve 6-13% a férfiaknál, túlsúlyban a nőknél (3:1). A leggyakrabban előforduló kezdeti életkor 25 és 55 év között van.

A migrént a Nemzetközi Fejfájás Társaság (IHS) a fejfájás visszatérő, 4-72 órán át tartó epizódjaként írja le, amelyet egyoldalú lokalizáció, pulzáló jelleg, mérsékelt vagy súlyos intenzitás, fizikai aktivitással súlyosbodás jellemez, és hányingerrel vagy fény- és fonofóbiával társul. Az IHS a migrént a rohamok gyakorisága alapján is osztályozza: epizodikus migrén, amikor a fejfájás havonta kevesebb mint 15 napon jelentkezik, és krónikus migrén, amikor a fejfájás havonta 15 vagy több napon jelentkezik három hónapon keresztül, és havonta legalább nyolc napon. a migrénes fejfájás jellemzőivel.

A migrén altípusai klinikai megjelenésüket tekintve aurával és aurával járó migrén.4 A betegek legfeljebb egyharmada migrénes aurával rendelkezik, a vizuális tünetek a leggyakoribbak.

A migrén során négy fázist azonosítottak: prodromális fázis, aura, fejfájás és postdroma. A prodromális fázist néhány órával a fejfájás előtt észlelő tünetek jellemzik, beleértve a koncentrálási nehézséget, ingerlékenységet, fáradtságot, ismétlődő ásítást, nyakmerevséget és fotofóbiát.

Ismétlődő epizódok jellemzik az aurát, 5 perctől 60 percig tartanak, átmeneti, egyoldalú vizuális, szenzoros vagy egyéb központi idegrendszeri tünetekkel, amelyek fokozatosan fejlődnek ki, általában megelőzik a fejfájást és a migrénhez kapcsolódó tüneteket.4 Az aura keletkezését az NMDA (N-metil-D-aszpartát) receptor és a disszeminált kérgi depresszió aktiválja. A disszeminált kortikális depresszió a glia és a neuronok sejtmembránjainak extrém depolarizációja, amely az ionos gradiens megváltozását, az extracelluláris káliumkoncentráció növekedését, a glutamát felszabadulását és az agyi véráramlás átmeneti növekedését, majd az agyi véráramlás csökkenését okozza.

A migrén fájdalomfázisa a trigeminovascularis fájdalomút aktiválódásának és szenzibilizációjának köszönhető, amely beidegzi az intracranialis struktúrákat, beleértve a szemet, a dura matert, a nagy agyüregeket és a vénás melléküregeket. Kimutatták, hogy magában foglalja az ID szerotonin receptorok (5-HT 1D) neuronális preszinaptikus aktiválását, ami a kalcitonin gén (CGRP) és az agyalapi mirigy-adenilát-ciklázt aktiváló polipeptid (PACAP-38) felszabadulását eredményezi, amelyek neurogyulladásos peptidek. Az agyhártyára gyakorolt ​​posztszinaptikus hatás magában foglalja az arachidonsav kaszkád aktiválását, amely kondicionálja a gyulladást és az értágulatot, serkenti a fájdalom nociceptív afferenciáját a trigeminus első ága.

A migrén diagnózisa klinikai jellegű, és meg kell felelnie az IHS International Classification of Headaches (ICH-3) kritériumainak, amelyek az aura nélküli migrénre vonatkoznak:

Legalább öt olyan válság, amely megfelel a B-D kritériumoknak. A. A fejfájás epizódok 4-72 óráig tartanak (kezeletlen vagy sikertelen kezelés).

B. A fejfájás a következő négy jellemző közül legalább kettővel rendelkezik:

1. Egyoldalú elhelyezkedés.
2. Lüktető karakter.
3. Mérsékelt vagy súlyos intenzitású fájdalom.
4. Tovább rontja a szokásos fizikai tevékenység (pl. séta vagy lépcsőzés) felhagyását, vagy feltételekhez kötötte.

C. A fejfájás alatt az alábbiak közül legalább egy:

1. Hányinger és hányás.
2. Fotofóbia és fonofóbia. D. Nincs jobb magyarázat az ICHD-III másik diagnózisával.

A migrén nem gyógyszeres kezelése kéz a kézben jár a gyógyszeres kezeléssel; az egyik a migrénes rohamok kiváltó okainak elkerülése és az életmód-módosítások végrehajtása. A gyógyszeres kezelés akut (a fejfájás idején adandó) és profilaktikus (naponta adva a migrénes epizódok esélyének csökkentése érdekében) oszlik.

A profilaktikus kezelés célja a migrénes rohamok gyakoriságának, időtartamának és súlyosságának csökkentése, az akut kezelésre adott válasz javítása, a funkcionalitás javítása és a rokkantság csökkentése.

Az Amerikai Neurológiai Akadémia profilaktikus kezelés megkezdését javasolja olyan migrénes betegeknél, akiknél az alábbi jellemzők közül egy vagy több jelentkezik9

1. Ismétlődő migrén, amely megzavarja a beteg mindennapi életét és életminőségét.
2. Gyakori fejfájás.
3. Nem megfelelő választ vagy ellenjavallatot mutatnak az abortív kezelésre.
4. Az abortuszkezelés mellékhatásai.
5. Nem gyakori migrénes állapotok: ophthalmoplegiás migrén, basilaris migrén, hemiplegiás, elhúzódó aura, migrénes infarktus.

Az IHS a kezelésre adott választ a migrénes rohamok gyakoriságának 50%-os vagy annál nagyobb csökkenéseként határozza meg az alaphelyzethez képest.

Az Amerikai Neurológiai Akadémia irányelve az epizodikus migrén profilaktikus gyógyszeres kezelésére vonatkozóan a divalproex-nátriumot, a valproát-nátriumot (VPA), a topiramátot, a metoprolol-propranololt az A-szintbe sorolja (a megállapított hatékonyságú gyógyszerek).

A valproinsavat (2-propil-pentaénsavat) először 1882-ben szintetizálták a valeriánsav analógjaként, amely természetesen megtalálható a valerianában. Bármelyik valproinsav, nátrium-valproát vagy a kettő keveréke (nátrium-valproát) rendelkezik olyan hatásmechanizmussal, amelyet a GABA neurotranszmisszió fokozása vagy javítása jellemez, blokkolja a feszültségfüggő nátriumcsatornákat és a T-típusú kalciumcsatornákat. 2013-ban Cochrane elvégezte a Valproát az epizodikus migrén megelőzésére című áttekintést (Linda et al.), ahol tíz klinikai vizsgálatot értékeltek. A nátrium-valproáttal végzett két keresztezett klinikai vizsgálat a fejfájás gyakoriságának szignifikáns csökkenését mutatta ki, mint a placebónál (MD -4,31 95% CI -8,32 és -0,30 között), ami klinikai értelemben hozzávetőlegesen négy fejfájás csökkenést mutat 28 naponként. Jensen 199413 kimutatta, hogy a nátrium-valproát jobb a placebónál (OR 4,67; 95% CI 1,54–14,14), ami arra utal, hogy a betegek háromszor nagyobb valószínűséggel csökkentik a fejfájás gyakoriságát, legalább 50%-kal a placebóhoz képest. Az ajánlott adag migrénes fejfájás esetén napi 500-1000 mg. A leggyakoribb mellékhatások az aszténia, fáradtság, szédülés/szédülés, hányinger, remegés és súlygyarapodás.

Az elmúlt években megnőtt az érdeklődés a migrén megelőzésére szolgáló glutamát receptor antagonisták, például a memantin iránt. A migrén patofiziológiáján belül a glutamát szerepet játszik a disszeminált kortikális depresszióban, a trigeminus-vascularis aktivációban. Más tanulmányok megerősítik szerepét azáltal, hogy megemelkedett glutamátszintről számoltak be az agy-gerincvelői folyadékban krónikus migrénes betegeknél az iktális periódusban, és emelkedett szérumszintről migrénes betegeknél. Emellett a dura és a ventralis-posteromedialis thalamus magi struktúrákban végzett kísérleti stimulációt követően a trigeminus-cervicalis komplexben megemelkedett glutamátszintet igazoltak. tizenöt

2008-ban Bigal és munkatársai elvégezték az első nyílt klinikai vizsgálatot, egy kísérleti vizsgálatot a memantin profilaktikus kezelésként való hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére refrakter migrénnel diagnosztizált betegeknél. Egy 28 résztvevőből álló minta, akiknél a fejfájás kiindulási gyakorisága havi 21,8 nap volt, napi 10-20 mg memantint kapott három hónapon keresztül. A fejfájásos napok gyakorisága 16,1-re csökkent (P