Sammenlignende studie mellom valproat og memantin i profylaktisk behandling av episodisk migrene.

Migrene er en primær hodepine, for tiden en av de tre mest invalidiserende sykdommene globalt. Den har en årlig og livstidsprevalens på henholdsvis 18 % og 33 % hos kvinner, og 6 til 13 % hos menn, med en overvekt hos kvinner (3:1). Debutalderen med høyest prevalens er mellom 25 og 55 år.

Migrene beskrives av International Headache Society (IHS) som tilbakevendende episoder med hodepine som varer 4 til 72 timer, preget av ensidig plassering, pulserende karakter, moderat eller alvorlig intensitet, forverring ved fysisk aktivitet og assosiasjon med kvalme eller fotofobi og fonofobi. IHS klassifiserer også migrene basert på frekvensen av angrep: episodisk migrene når hodepinen oppstår mindre enn 15 dager i måneden, og kronisk migrene når hodepinen oppstår 15 eller flere dager i måneden i tre måneder og minst åtte dager i måneden. med karakteristikker av migrenehodepine.

Subtypene av migrene angående deres kliniske presentasjon er migrene med aura og uten aura.4 Opptil en tredjedel av pasientene har migreneaura, med visuelle symptomer som de hyppigste.

Fire faser er identifisert under en migrene: prodromal fase, aura, hodepine og postdrome. Den prodromale fasen er preget av premonitoriske symptomer timer før hodepinen, inkludert konsentrasjonsvansker, irritabilitet, tretthet, gjentatt gjeping, stiv nakke og fotofobi.

Tilbakevendende episoder karakteriserer auraen, som varer fra 5 minutter til 60 minutter, med forbigående ensidige visuelle, sensoriske eller andre CNS-symptomer som utvikler seg gradvis, vanligvis går foran hodepine og symptomer assosiert med migrene.4 Auraens tilblivelse aktiveres av NMDA (N-metyl-D-aspartat) reseptoren og spredt kortikal depresjon. Disseminert kortikal depresjon er en ekstrem depolarisering av cellemembranene til glia og nevroner som produserer en endring av den ioniske gradienten, en økning i ekstracellulære kaliumkonsentrasjoner, glutamatfrigjøring og en forbigående økning etterfulgt av en reduksjon i cerebral blodstrøm.

Smertefasen ved migrene skyldes aktivering og sensibilisering av den trigeminovaskulære smerteveien, som innerverer intrakranielle strukturer, inkludert øyet, dura mater, store hjernehuler og de venøse bihulene. Det har vist seg å involvere nevronal presynaptisk aktivering av ID-serotoninreseptorer (5-HT 1D), noe som resulterer i frigjøring av kalsitoningenet (CGRP) og hypofyseadenylatcyklaseaktiverende polypeptid (PACAP-38), som er nevroinflammatoriske peptider. Den postsynaptiske effekten på hjernehinnene inkluderer aktivering av arakidonsyrekaskaden, som betinger betennelse og vasodilatasjon, stimulerer den nociseptive affæren av smerte første gren av trigeminusnerven.

Diagnosen migrene er klinisk og må oppfylle kriteriene til IHS International Classification of Headaches (ICH-3), som er for migrene uten aura:

Minst fem kriser som oppfyller kriteriene B-D. A. Hodepineepisoder varer i 4 til 72 timer (ubehandlet eller mislykket).

B. Hodepinen har minst to av følgende fire kjennetegn:

1. Ensidig plassering.
2. Pulserende karakter.
3. Smerter av moderat eller alvorlig intensitet.
4. Blir verre av eller forårsaker oppgivelse av vanlig fysisk aktivitet (f.eks. gå eller gå i trapper).

C. Minst ett av følgende under hodepinen:

1. Kvalme og oppkast.
2. Fotofobi og fonofobi. D. Ingen bedre forklaring med en annen diagnose av ICHD-III.

Den ikke-farmakologiske behandlingen av migrene går hånd i hånd med den farmakologiske; den ene er å unngå utløserne av migreneanfallene og gjennomføre livsstilsendringene. Farmakologisk behandling er delt inn i akutt (gis ved hodepine) og profylaktisk (administrert daglig for å redusere sjansene for migreneepisoder).

Målet med profylaktisk behandling er å redusere frekvensen, varigheten og alvorlighetsgraden av migreneanfall, forbedre responsen på akutt behandling, forbedre funksjonaliteten og redusere funksjonshemming.

American Academy of Neurology anbefaler å starte profylaktisk behandling hos pasienter med migrene med en eller flere av følgende egenskaper9

1. Tilbakevendende migrene, som forstyrrer pasientens daglige liv og livskvalitet.
2. Hyppig hodepine.
3. At de har en utilstrekkelig respons eller kontraindikasjon på abortbehandling.
4. Uønskede hendelser ved abortbehandling.
5. Mindre vanlige migrenetilstander: oftalmoplegisk migrene, basilar migrene, hemiplegisk, forlenget aura, migreneinfarkt.

IHS definerer responsen på behandling som en reduksjon lik eller større enn 50 % i frekvensen av migreneanfall sammenlignet med baseline-situasjonen.

American Academy of Neurology-retningslinjen for profylaktisk medikamentell behandling av episodisk migrene klassifiserer divalproexnatrium, valproatnatrium (VPA), topiramat, metoprololpropranolol som nivå A (legemidler med etablert effekt).

Valproinsyre (2-propylpentaensyre) ble først syntetisert i 1882 som en analog av valeriansyre, naturlig funnet i valerian. Enhver av valproinsyre, natriumvalproat eller en blanding av de to (natriumvalproat) har en virkningsmekanisme karakterisert ved å øke eller forbedre GABA-nevrotransmisjon, blokkere spenningsstyrte natriumkanaler og kalsiumkanaler av T-type. I 2013 gjennomførte Cochrane gjennomgangen: Valproate for the prophylaxis of episodic migraine (Linda et al.), hvor de evaluerte ti kliniske studier. To kliniske crossover-studier for natriumvalproat viste en signifikant reduksjon i hodepinefrekvens enn placebo (MD -4,31 95 % KI -8,32 til -0,30), som viser oss i kliniske termer en omtrentlig reduksjon på fire hodepine for hver 28. dag. Jensen 199413 viste at natriumvalproat er overlegen placebo (OR 4,67; 95 % KI 1,54 - 14,14), noe som tyder på at pasienter har tre ganger større sannsynlighet for å ha en reduksjon lik eller større enn 50 % i frekvensen av hodepine sammenlignet med placebo. Den anbefalte dosen for migrenehodepine er 500-1000mg per dag. De vanligste bivirkningene er asteni, tretthet, svimmelhet/vertigo, kvalme, skjelving og vektøkning.

De siste årene har interessen økt for glutamatreseptorantagonister for migreneprofylakse, slik som memantin. Innenfor patofysiologien til migrene er glutamat involvert i disseminert kortikal depresjon, trigeminus-vaskulær aktivering. Andre studier bekrefter dens rolle ved å rapportere forhøyede glutamatnivåer i cerebrospinalvæsken hos pasienter med kronisk migrene i den iktale perioden og forhøyede serumnivåer hos migrenepasienter. Dessuten, etter eksperimentell stimulering i dura og de ventrale-posteromediale thalamiske kjernestrukturene, har forhøyede nivåer av glutamat i trigeminus-cervikalkomplekset blitt påvist. femten

I 2008 gjennomførte Bigal og kolleger den første åpne kliniske studien, en pilotstudie for å evaluere memantins effekt og sikkerhet som en profylaktisk behandling hos pasienter diagnostisert med refraktær migrene. Et utvalg av 28 deltakere som hadde en baselinefrekvens av hodepinedager på 21,8 dager per måned, fikk memantin fra 10 mg til 20 mg per dag i tre måneder. En reduksjon i frekvensen av hodepinedager ble oppnådd til 16,1 (P