Vertaileva tutkimus valproaatin ja memantiinin välillä episodisen migreenin ennaltaehkäisevässä hoidossa.

Migreeni on ensisijainen päänsärky, joka on tällä hetkellä yksi kolmesta vammautuneimmasta sairaudesta maailmanlaajuisesti. Sen vuotuinen ja elinikäinen esiintyvyys on 18 % naisilla ja 33 % miehillä ja vastaavasti 6-13 % miehillä ja vallitseva naisilla (3:1). Korkeimman esiintyvyyden alkamisikä on 25–55 vuotta.

Kansainvälinen päänsärkyyhdistys (IHS) kuvailee migreeniä toistuviksi päänsärkyjaksoiksi, jotka kestävät 4–72 tuntia, joille on ominaista yksipuolinen sijainti, sykkivä luonne, keskivaikea tai vaikea voimakkuus, paheneminen fyysisen rasituksen myötä ja yhteys pahoinvointiin tai valonarkuuseen ja fonofobiaan. IHS luokittelee migreenin myös kohtausten tiheyden perusteella: episodinen migreeni, kun päänsärkyä esiintyy alle 15 päivänä kuukaudessa, ja krooninen migreeni, jolloin päänsärkyä esiintyy vähintään 15 päivänä kuukaudessa kolmen kuukauden ajan ja vähintään kahdeksana päivänä kuukaudessa. joilla on migreenipäänsäryn ominaisuuksia.

Migreenin alatyypit kliinisen esityksen suhteen ovat aurallinen ja auraton migreeni.4 Jopa kolmanneksella potilaista on migreeniaura, ja visuaaliset oireet ovat yleisimpiä.

Migreenin aikana on tunnistettu neljä vaihetta: prodromaalinen vaihe, aura, päänsärky ja postdromi. Prodromaaliselle vaiheelle on tunnusomaista tunteja ennen päänsärkyä esiintyvät oireet, kuten keskittymisvaikeudet, ärtyneisyys, väsymys, toistuva haukottelu, niskajäykkyys ja valonarkuus.

Auralle on ominaista toistuvat jaksot, jotka kestävät 5 minuutista 60 minuuttiin, ja ohimeneviä yksipuolisia visuaalisia, sensorisia tai muita keskushermoston oireita, jotka kehittyvät asteittain ja jotka yleensä edeltävät päänsärkyä ja migreeniin liittyviä oireita.4 Auran synnyn aktivoivat NMDA (N-metyyli-D-aspartaatti) -reseptori ja levinnyt aivokuoren lama. Disseminoitu aivokuoren lamaantuminen on glia- ja hermosolujen solukalvojen äärimmäistä depolarisaatiota, joka aiheuttaa ionigradientin muutoksen, solunulkoisen kaliumpitoisuuden lisääntymisen, glutamaatin vapautumisen ja ohimenevän lisääntymisen, jota seuraa aivojen verenvirtauksen väheneminen.

Migreenin kipuvaihe johtuu trigeminovaskulaarisen kipureitin aktivoitumisesta ja herkistymisestä, joka hermottaa kallonsisäisiä rakenteita, mukaan lukien silmä, kovakalvo, suuret aivoluopat ja laskimoontelot. Sen on osoitettu sisältävän ID-serotoniinireseptorien (5-HT1D) aiheuttamaa hermosolujen presynaptista aktivaatiota, mikä johtaa kalsitoniinigeenin (CGRP) ja aivolisäkkeen adenylaattisyklaasia aktivoivan polypeptidin (PACAP-38) vapautumiseen, jotka ovat hermotulehduspeptidejä. Postsynaptinen vaikutus aivokalvoihin sisältää arakidonihappokaskadin aktivoitumisen, mikä hoitaa tulehdusta ja verisuonten laajenemista, stimuloi kolmoishermon ensimmäisen haaran kivun nosiseptiivistä afferentia.

Migreenin diagnoosi on kliininen ja sen on täytettävä IHS International Classification of Headaches (ICH-3) kriteerit, jotka koskevat migreeniä ilman auraa:

Vähintään viisi kriisiä, jotka täyttävät kriteerit B-D. A. Päänsärkyjaksot kestävät 4–72 tuntia (hoitamattomana tai epäonnistuneena hoitona).

B. Päänsäryllä on vähintään kaksi seuraavista neljästä ominaisuudesta:

1. Yksipuolinen sijainti.
2. Sykkivä luonne.
3. Keskivaikea tai voimakas kipu.
4. Pahentaa tavallista fyysistä toimintaa (esim. kävely tai portaiden kiipeäminen) tai se vaikeuttaa sitä.

C. Vähintään yksi seuraavista päänsäryn aikana:

1. Pahoinvointi ja oksentelu.
2. Valonfobia ja fonofobia. D. Ei parempaa selitystä toisella ICHD-III-diagnoosilla.

Migreenin ei-lääkehoito kulkee käsi kädessä farmakologisen hoidon kanssa; Yksi on välttää migreenikohtausten laukaisevia tekijöitä ja tehdä elämäntapamuutoksia. Lääkehoito on jaettu akuuttiin (annetaan päänsäryn aikana) ja profylaktiseen (annallaan päivittäin migreenikohtausten riskin vähentämiseksi).

Ennaltaehkäisevän hoidon tavoitteena on vähentää migreenikohtausten esiintymistiheyttä, kestoa ja vakavuutta, parantaa vastetta akuuttiin hoitoon, parantaa toimintakykyä ja vähentää vammaisuutta.

American Academy of Neurology suosittelee profylaktisen hoidon aloittamista potilaille, joilla on migreeni, jolla on yksi tai useampi seuraavista ominaisuuksista9

1. Toistuva migreeni, joka häiritsee potilaan jokapäiväistä elämää ja elämänlaatua.
2. Toistuva päänsärky.
3. Että heillä on riittämätön vaste tai vasta-aihe abortoivaan hoitoon.
4. Aborttihoidon haittatapahtumat.
5. Melko harvinaiset migreenitilat: oftalmopleginen migreeni, basilaarinen migreeni, hemipleginen, pitkittynyt aura, migreeniinfarkti.

IHS määrittelee hoitovasteen migreenikohtausten esiintymistiheyden vähenemisenä vähintään 50 % verrattuna lähtötilanteeseen.

American Academy of Neurology -ohjeessa episodisen migreenin ennaltaehkäisevälle lääkehoidolle luokitellaan divalproex-natrium, valproaattinatrium (VPA), topiramaatti, metoprololipropranololi tasolle A (lääkkeet, joiden tehokkuus on vahvistettu).

Valproiinihappo (2-propyylipentaeenihappo) syntetisoitiin ensimmäisen kerran vuonna 1882 valeriaanahapon analogina, jota löytyy luonnollisesti valeriaanista. Jokaisella valproiinihapolla, natriumvalproaatilla tai näiden kahden seoksella (natriumvalproaatti) on toimintamekanismi, jolle on tunnusomaista GABA-hermotransmission lisääminen tai parantaminen, jänniteohjattujen natriumkanavien ja T-tyypin kalsiumkanavien estäminen. Vuonna 2013 Cochrane suoritti katsauksen: Valproaatti episodisen migreenin ehkäisyyn (Linda et al.), jossa he arvioivat kymmenen kliinistä tutkimusta. Kaksi ristikkäistä kliinistä natriumvalproaattitutkimusta osoittivat päänsäryn esiintymistiheyden merkittävää vähenemistä lumelääkkeeseen verrattuna (MD -4,31 95 % CI -8,32 - -0,30), mikä osoittaa meille kliinisesti noin neljän päänsäryn vähentyneen joka 28. päivä kohti. Jensen 199413 osoitti, että natriumvalproaatti on parempi kuin lumelääke (OR 4,67; 95 % CI 1,54 - 14,14), mikä viittaa siihen, että potilailla on kolme kertaa todennäköisempää, että päänsäryn esiintymistiheys vähenee 50 % tai enemmän kuin lumelääke. Suositeltu annos migreenipäänsäryn hoitoon on 500-1000 mg päivässä. Yleisimmät haittavaikutukset ovat astenia, väsymys, huimaus/huimaus, pahoinvointi, vapina ja painonnousu.

Viime vuosina kiinnostus migreenin ehkäisyyn tarkoitettuja glutamaattireseptorin antagonisteja, kuten memantiinia, kohtaan on lisääntynyt. Migreenin patofysiologiassa glutamaatti liittyy levinneeseen aivokuoren lamaan, kolmoishermosolujen aktivaatioon. Muut tutkimukset vahvistavat sen roolin raportoimalla kohonneita glutamaattipitoisuuksia aivo-selkäydinnesteessä potilailla, joilla on krooninen migreeni iktaalijakson aikana, ja kohonneita seerumipitoisuuksia migreenipotilailla. Lisäksi kovakalvon ja vatsa-posteromediaalisten talamuksen tumarakenteiden kokeellisen stimulaation jälkeen on osoitettu kohonneita glutamaattipitoisuuksia kolmois- kohdunkaulan kompleksissa. viisitoista

Vuonna 2008 Bigal ja kollegat suorittivat ensimmäisen avoimen kliinisen tutkimuksen, pilottitutkimuksen, jossa arvioitiin memantiinin tehoa ja turvallisuutta profylaktisena hoitona potilailla, joilla on diagnosoitu refraktorinen migreeni. Otos, jossa oli 28 osallistujaa, joiden päänsärkypäivien perustaajuus oli 21,8 päivää kuukaudessa, sai memantiinia 10 mg:sta 20 mg:aan päivässä kolmen kuukauden ajan. Päänsärkypäivien esiintymistiheys väheni 16,1:een (P