Vergelijkende studie tussen valproaat en memantine bij de profylactische behandeling van episodische migraine.

Migraine is een primaire hoofdpijn, momenteel een van de drie meest invaliderende ziekten wereldwijd. Het heeft een jaarlijkse en levenslange prevalentie van respectievelijk 18% en 33% bij vrouwen en 6 tot 13% bij mannen, met een overheersing bij vrouwen (3: 1). De aanvangsleeftijd met de hoogste prevalentie ligt tussen 25 en 55 jaar.

Migraine wordt door de International Headache Society (IHS) beschreven als terugkerende episoden van hoofdpijn die 4 tot 72 uur aanhouden, gekenmerkt door eenzijdige lokalisatie, pulserend karakter, matige of ernstige intensiteit, verergering bij fysieke activiteit en associatie met misselijkheid of fotofobie en fonofobie. De IHS classificeert migraine ook op basis van de frequentie van aanvallen: episodische migraine wanneer de hoofdpijn minder dan 15 dagen per maand optreedt, en chronische migraine, wanneer de hoofdpijn 15 of meer dagen per maand optreedt gedurende drie maanden en ten minste acht dagen per maand. met kenmerken van migrainehoofdpijn.

De subtypen van migraine met betrekking tot hun klinische presentatie zijn migraine met aura en zonder aura.4 Tot een derde van de patiënten vertoont migraine-aura, waarbij visuele symptomen het meest voorkomen.

Er zijn vier fasen geïdentificeerd tijdens een migraine: prodromale fase, aura, hoofdpijn en postdroom. De prodromale fase wordt gekenmerkt door premonitorische symptomen uren vóór de hoofdpijn, waaronder concentratieproblemen, prikkelbaarheid, vermoeidheid, herhaaldelijk geeuwen, stijve nek en fotofobie.

Terugkerende episoden karakteriseren de aura, die 5 minuten tot 60 minuten duurt, met voorbijgaande unilaterale visuele, sensorische of andere CZS-symptomen die zich progressief ontwikkelen, meestal voorafgaan aan hoofdpijn en symptomen geassocieerd met migraine.4 Het ontstaan ​​van de aura wordt geactiveerd door de NMDA-receptor (N-methyl-D-aspartaat) en uitgezaaide corticale depressie. Gedissemineerde corticale depressie is een extreme depolarisatie van de celmembranen van de glia en neuronen die een wijziging van de ionische gradiënt veroorzaken, een toename van extracellulaire kaliumconcentraties, afgifte van glutamaat en een voorbijgaande toename gevolgd door een afname van de cerebrale doorbloeding.

De pijnfase bij migraine is te wijten aan de activering en sensibilisatie van de trigeminovasculaire pijnroute, die intracraniale structuren innerveert, waaronder het oog, de dura mater, grote hersencasussen en de veneuze sinussen. Er is aangetoond dat het neuronale presynaptische activering door ID-serotoninereceptoren (5-HT 1D) omvat, resulterend in de afgifte van het calcitoninegen (CGRP) en hypofyse-adenylaatcyclase-activerend polypeptide (PACAP-38), die neuro-inflammatoire peptiden zijn. Het postsynaptische effect op de hersenvliezen omvat de activering van de arachidonzuurcascade, die ontsteking en vasodilatatie conditioneert, de nociceptieve afferentie van pijn eerste tak van de nervus trigeminus stimuleert.

De diagnose migraine is klinisch en moet voldoen aan de criteria van de IHS International Classification of Headaches (ICH-3), die gelden voor migraine zonder aura:

Minstens vijf crises die voldoen aan criteria B-D. A. Hoofdpijnepisodes duren 4 tot 72 uur (onbehandeld of zonder succes behandeld).

B. De hoofdpijn heeft minstens twee van de volgende vier kenmerken:

1. Eenzijdige locatie.
2. Pulserend karakter.
3. Pijn van matige of ernstige intensiteit.
4. Verergerd door of voorwaarden voor het opgeven van gebruikelijke fysieke activiteit (bijvoorbeeld lopen of traplopen).

C. Ten minste een van de volgende tijdens de hoofdpijn:

1. Misselijkheid en overgeven.
2. Fotofobie en fonofobie. D. Geen betere verklaring door een andere diagnose van ICHD-III.

De niet-medicamenteuze behandeling van migraine gaat hand in hand met de farmacologische; een daarvan is om de triggers van de migraineaanvallen te vermijden en de levensstijl aan te passen. Farmacologische behandeling is onderverdeeld in acuut (toegediend op het moment van hoofdpijn) en profylactisch (dagelijks toegediend om de kans op migraine-episodes te verminderen).

Het doel van profylactische behandeling is om de frequentie, duur en ernst van migraineaanvallen te verminderen, de respons op acute behandeling te verbeteren, de functionaliteit te verbeteren en invaliditeit te verminderen.

De American Academy of Neurology beveelt aan om profylactische behandeling te starten bij patiënten met migraine met een of meer van de volgende kenmerken9

1. Terugkerende migraine, die het dagelijks leven en de kwaliteit van leven van de patiënt verstoort.
2. Frequente hoofdpijn.
3. Dat ze een ontoereikende respons of contra-indicatie hebben voor een mislukte behandeling.
4. Bijwerkingen van abortusbehandeling.
5. Soms voorkomende migraineaandoeningen: oftalmoplegische migraine, basilaire migraine, hemiplegische, verlengde aura, migraine-infarct.

De IHS definieert de respons op behandeling als een afname gelijk aan of groter dan 50% in de frequentie van migraineaanvallen in vergelijking met de uitgangssituatie.

De richtlijn van de American Academy of Neurology voor de profylactische medicamenteuze behandeling van episodische migraine classificeert natriumvalproaatnatrium, natriumvalproaat (VPA), topiramaat, metoprolol propranolol als niveau A (geneesmiddelen met vastgestelde werkzaamheid).

Valproïnezuur (2-propylpentaeenzuur) werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1882 als een analoog van valeriaanzuur, dat van nature voorkomt in valeriaan. Iedereen met valproïnezuur, natriumvalproaat of een mengsel van beide (natriumvalproaat) heeft een werkingsmechanisme dat wordt gekenmerkt door het verhogen of verbeteren van de GABA-neurotransmissie, het blokkeren van spanningsafhankelijke natriumkanalen en T-type calciumkanalen. In 2013 voerde Cochrane de review uit: Valproaat voor de profylaxe van episodische migraine (Linda et al.), waar ze tien klinische onderzoeken evalueerden. Twee cross-over klinische onderzoeken voor natriumvalproaat toonden een significante vermindering van de hoofdpijnfrequentie aan dan placebo (MD -4,31 95% BI -8,32 tot -0,30), wat ons in klinische termen een vermindering van ongeveer vier hoofdpijn per 28 dagen laat zien. Jensen 199413 toonde aan dat natriumvalproaat superieur is aan placebo (OR 4,67; 95% BI 1,54 - 14,14), wat erop wijst dat patiënten drie keer meer kans hebben op een vermindering gelijk aan of groter dan 50% in de frequentie van hoofdpijn in vergelijking met placebo. De aanbevolen dosis voor migrainehoofdpijn is 500-1000 mg per dag. De meest voorkomende bijwerkingen zijn asthenie, vermoeidheid, duizeligheid/duizeligheid, misselijkheid, tremor en gewichtstoename.

De afgelopen jaren is de belangstelling voor glutamaatreceptorantagonisten voor de profylaxe van migraine, zoals memantine, toegenomen. Binnen de pathofysiologie van migraine is glutamaat betrokken bij gedissemineerde corticale depressie, trigeminus-vasculaire activatie. Andere studies bevestigen zijn rol door melding te maken van verhoogde glutamaatspiegels in de cerebrospinale vloeistof bij patiënten met chronische migraine in de ictale periode en verhoogde serumspiegels bij migrainepatiënten. Bovendien zijn na experimentele stimulatie in de dura en de ventraal-posteromediale thalamische kernstructuren verhoogde niveaus van glutamaat in het trigeminus-cervicale complex aangetoond. vijftien

In 2008 voerden Bigal en collega's de eerste open klinische studie uit, een pilootstudie om de werkzaamheid en veiligheid van memantine te evalueren als een profylactische behandeling bij patiënten met de diagnose refractaire migraine. Een steekproef van 28 deelnemers met een basisfrequentie van hoofdpijndagen van 21,8 dagen per maand kreeg memantine van 10 mg tot 20 mg per dag gedurende drie maanden. Een afname van de frequentie van hoofdpijndagen werd verkregen tot 16,1 (P