Sammenlignende undersøgelse mellem valproat og memantin i den profylaktiske behandling af episodisk migræne.

Migræne er en primær hovedpine, i øjeblikket en af ​​de tre mest invaliderende sygdomme globalt. Det har en årlig og livstidsprævalens på henholdsvis 18 % og 33 % hos kvinder og 6 til 13 % hos mænd, med en overvægt hos kvinder (3:1). Debutalderen med den højeste prævalens er mellem 25 og 55 år.

Migræne beskrives af International Headache Society (IHS) som tilbagevendende episoder med hovedpine, der varer 4 til 72 timer, karakteriseret ved ensidig lokalisering, pulserende karakter, moderat eller svær intensitet, forværring ved fysisk aktivitet og forbindelse med kvalme eller fotofobi og fonofobi. IHS klassificerer også migræne baseret på hyppigheden af ​​anfald: episodisk migræne, når hovedpinen opstår mindre end 15 dage om måneden, og kronisk migræne, når hovedpinen opstår 15 eller flere dage om måneden i tre måneder og mindst otte dage om måneden med karakteristika af migrænehovedpine.

Undertyperne af migræne vedrørende deres kliniske præsentation er migræne med aura og uden aura.4 Op til en tredjedel af patienterne har migræne-aura, hvor visuelle symptomer er de hyppigste.

Fire faser er blevet identificeret under en migræne: prodromal fase, aura, hovedpine og postdrome. Den prodromale fase er karakteriseret ved præmonitoriske symptomer timer før hovedpinen, herunder koncentrationsbesvær, irritabilitet, træthed, gentagne gaben, stiv nakke og fotofobi.

Tilbagevendende episoder karakteriserer auraen, der varer fra 5 minutter til 60 minutter, med forbigående ensidige visuelle, sensoriske eller andre CNS-symptomer, der udvikler sig progressivt, normalt går forud for hovedpine og symptomer forbundet med migræne.4 Auraens genese aktiveres af NMDA (N-methyl-D-aspartat) receptoren og dissemineret kortikal depression. Dissemineret kortikal depression er en ekstrem depolarisering af cellemembranerne i glia og neuroner, der producerer en ændring af den ioniske gradient, en stigning i ekstracellulære kaliumkoncentrationer, glutamatfrigivelse og en forbigående stigning efterfulgt af et fald i cerebral blodgennemstrømning.

Smertefasen ved migræne skyldes aktiveringen og sensibiliseringen af ​​den trigeminovaskulære smertebane, som innerverer intrakranielle strukturer, herunder øjet, dura mater, store hjernekader og de venøse bihuler. Det har vist sig at involvere neuronal præsynaptisk aktivering af ID-serotoninreceptorer (5-HT 1D), hvilket resulterer i frigivelsen af ​​calcitoningenet (CGRP) og hypofyseadenylatcyclase-aktiverende polypeptid (PACAP-38), som er neuroinflammatoriske peptider. Den postsynaptiske effekt på meninges inkluderer aktivering af arachidonsyrekaskaden, som betinger inflammation og vasodilatation, stimulerer den nociceptive affæren af ​​smerte første gren af ​​trigeminusnerven.

Diagnosen migræne er klinisk og skal opfylde kriterierne i IHS International Classification of Headaches (ICH-3), som er til migræne uden aura:

Mindst fem kriser, der opfylder kriterierne B-D. A. Hovedpineepisoder varer 4 til 72 timer (ubehandlet eller uden held behandlet).

B. Hovedpinen har mindst to af følgende fire karakteristika:

1. Ensidig placering.
2. Pulserende karakter.
3. Smerter af moderat eller svær intensitet.
4. Forværres af eller betinger opgivelsen af ​​sædvanlig fysisk aktivitet (f.eks. at gå eller gå på trapper).

C. Mindst én af følgende under hovedpinen:

1. Kvalme og opkast.
2. Fotofobi og fonofobi. D. Ingen bedre forklaring med en anden diagnose af ICHD-III.

Den ikke-farmakologiske behandling af migræne går hånd i hånd med den farmakologiske; den ene er at undgå migræneanfaldenes triggere og udføre livsstilsændringerne. Farmakologisk behandling er opdelt i akut (indgives på tidspunktet for hovedpine) og profylaktisk (indgives dagligt for at reducere chancerne for migræneepisoder).

Formålet med profylaktisk behandling er at reducere hyppigheden, varigheden og sværhedsgraden af ​​migræneanfald, forbedre responsen på akut behandling, forbedre funktionaliteten og reducere invaliditet.

American Academy of Neurology anbefaler at påbegynde profylaktisk behandling hos patienter med migræne med en eller flere af følgende karakteristika9

1. Tilbagevendende migræne, som forstyrrer patientens dagligdag og livskvalitet.
2. Hyppig hovedpine.
3. At de har en utilstrækkelig respons eller kontraindikation på abortbehandling.
4. Bivirkninger ved abortbehandling.
5. Ikke almindelige migrænetilstande: oftalmoplegisk migræne, basilær migræne, hemiplegisk, forlænget aura, migræneinfarkt.

IHS definerer responsen på behandling som et fald lig med eller større end 50 % i hyppigheden af ​​migræneanfald sammenlignet med baseline situationen.

American Academy of Neurology guideline for profylaktisk lægemiddelbehandling af episodisk migræne klassificerer divalproexnatrium, valproatnatrium (VPA), topiramat, metoprololpropranolol som niveau A (lægemidler med etableret effekt).

Valproinsyre (2-propylpentaensyre) blev først syntetiseret i 1882 som en analog af baldriansyre, naturligt fundet i baldrian. Enhver af valproinsyre, natriumvalproat eller en blanding af de to (natriumvalproat) har en virkningsmekanisme karakteriseret ved at øge eller forbedre GABA neurotransmission, blokering af spændingsstyrede natriumkanaler og T-type calciumkanaler. I 2013 gennemførte Cochrane gennemgangen: Valproat til profylakse af episodisk migræne (Linda et al.), hvor de evaluerede ti kliniske forsøg. To kliniske krydsforsøg for natriumvalproat viste en signifikant reduktion i hovedpinefrekvensen end placebo (MD -4,31 95 % CI -8,32 til -0,30), hvilket viser os i kliniske termer en omtrentlig reduktion på fire hovedpine for hver 28. dag. Jensen 199413 viste, at natriumvalproat er bedre end placebo (OR 4,67; 95% CI 1,54 - 14,14), hvilket tyder på, at patienter er tre gange mere tilbøjelige til at udvise en reduktion svarende til eller større end 50% i hyppigheden af ​​hovedpine sammenlignet med placebo. Den anbefalede dosis for migrænehovedpine er 500-1000mg pr. dag. De mest almindelige bivirkninger er asteni, træthed, svimmelhed/vertigo, kvalme, tremor og vægtøgning.

I de senere år er interessen øget for glutamatreceptorantagonister til migræneprofylakse, såsom memantin. Inden for migrænens patofysiologi er glutamat impliceret i dissemineret kortikal depression, trigeminus-vaskulær aktivering. Andre undersøgelser bekræfter dens rolle ved at rapportere forhøjede glutamatniveauer i cerebrospinalvæsken hos patienter med kronisk migræne i den ictale periode og forhøjede serumniveauer hos migrænepatienter. Desuden er forhøjede niveauer af glutamat i det trigeminus-cervikale kompleks blevet påvist efter eksperimentel stimulering i dura og de ventrale-posteromediale thalamuskernestrukturer. femten

I 2008 gennemførte Bigal og kolleger det første åbne kliniske forsøg, et pilotstudie for at evaluere memantins effektivitet og sikkerhed som en profylaktisk behandling hos patienter diagnosticeret med refraktær migræne. En prøve på 28 deltagere, som havde en baseline-frekvens af hovedpinedage på 21,8 dage om måneden, modtog memantin fra 10 mg til 20 mg om dagen i tre måneder. Et fald i hyppigheden af ​​hovedpinedage blev opnået til 16,1 (P