臨床現場でのエレクトロポレーション (EPIC)

バックグラウンド：

DNAワクチンの予防または治療の成功に対する主な障害は、間違いなくその送達です。 これが簡単で、安価で、効果的でない場合、それらは人間が使用するための実行可能な選択肢にはならないかもしれません. 多くの臨床試験で、標準的な注射針と注射器による非経口 (主に筋肉内または皮内) 送達では不十分であることが確認されています。 さまざまな DNA 免疫研究によって確認された重要な原則は、エレクトロポレーションがコード化された抗原の発現だけでなく、DNA ワクチンの効力と免疫原性を劇的に高めるということです。 エレクトロポレーション (EP) は、細胞膜の透過性を一時的に増加させ、DNA の取り込みを促進し、免疫応答をより強固なものにします。 EP は、一時的かつ可逆的な方法で細胞膜を透過処理するために、組織への短い電気パルスの適用を伴います。 ポアの一時的な形成は、DNA のような高分子の輸送の成功を促進します。この輸送は、受動拡散のみの場合では数分であるのに対し、マイクロ秒のオーダーで発生します。 EP は、外来患者の処置として簡単に処理できる、安全で十分に検証された処置と見なされます。 この点に関して、Cliniporator® (IGEA Srl、カルピ、イタリア) による電気化学療法と電気遺伝子導入が臨床診療に追加されました。

したがって、本研究の目的は、同様の集団での COVID-19 ワクチンの第 I/II 相研究の前に、健康なボランティアの臨床環境で EPSGT 銃と Cliniporator® デバイスによって与えられるエレクトロポレーションの忍容性を正式に確認することです。 .

研究デザイン:

20 人の被験者は、次の EP 条件のいずれかに 1:1 で無作為化されます。

1. 電圧振幅40V（被験者10名）
2. 電圧振幅 60 V (被験者 10 名)。 研究の目的で、EPSガンに挿入された一般的なインスリン注射器を使用して、右腕の三角筋に0.5mlの滅菌0.9%生理食塩水を筋肉内注射する。生理食塩水の注入の直後に、電気パルス発生器クリニポレーター® に接続された銃によるエレクトロポレーションが行われます。

エレクトロポレーション技術は、専用の EPS 電極ガンを開発する IGEA によって最適化されています。 EPS ガンは、DNA ワクチン (または本研究の場合のように滅菌 0.9% 生理食塩水) の注入と電気パルスの配信を同じデバイスで組み合わせた直感的で一握りの手順です。手順は数秒で完了します。 EP ニードル 7 (直径 0.45 mm) は、EPS ガンに統合されたスライド キャップの下に隠され、不安や恐怖に関連する可能性のある知覚される痛みを軽減します。 EPSガンは、電極針と注射針の両方を筋肉に挿入することができます。 注射器のプランジャーを押すと注射器の内容物が注入され、トリガーを引くと注射針が引き込まれ、最後にパルスジェネレータに接続されたペダルを押すと電気パルスが送出されます。

痛みの評価:

注射と EP の日に、被験者はストップウォッチを使用して痛みを経験する時間を測定するように指示されます。 さらに、被験者はビジュアル アナログ スケール (VAS) を完了して、EP の直後 (0 分) と 5 分、15 分、30 分、および 60 分後に経験した痛みのレベルを評価します。 さらに、被験者は、手順の60分後（T4）に評価された11ポイントの数値評価スケール（NRS）を使用して不快レベルを評価します。 EP 後 2 日目と 7 日目に、被験者は上記の VAS と NRS を再度完了します。 さらに、1 日目 (T2、+15')、2 日目および 7 日目の被験者は、手順の受け入れを評価する自記式アンケートに記入します。 したがって、人々自身の視点から新しいデバイスの使用に関連する注射の受容性をより適切に測定するために、すべての参加者は、ワクチンの注射の認識 (VAPI) アンケートから採用された、注射の認識 (PIN) アンケートに記入します。

安全性分析:

安全性分析には、次の要約が含まれます。

• 重症度および処置との関係（筋肉内注射、エレクトロポレーション、または両方の処置）を含む有害事象
• 重症度および処置との関係（筋肉内注射またはエレクトロポレーション、またはその両方）を含む深刻な有害事象
• CPKの異常変化
• バイタルサインと心電図の異常変化

サンプルサイズと統計分析:

2 つの EP 電圧強度の許容性に関するこの研究では、サンプル サイズの計算は実行されませんでした。

統計分析は主に記述的です。 質的変数はカウントとパーセンテージで要約され、量的特性は必要に応じて四分位または平均と標準偏差で要約されます。

縦断的に収集されたデータについても適宜説明する。 特定の要約指数は、縦方向の VAS プロファイルで計算されます (例: SPID およびピーク PID) と、各時点で収集された VAS と NRS の間の一致も評価されます。

すべての有害事象は、予防ワクチンの臨床試験に登録された健康な成人および青年のボランティアを対象とした 2007 FDA 毒性等級付け尺度に従って等級付けされます (等級 1 = 軽度、等級 2 = 中等度、等級 3 = 重度、等級 4 = 生命を脅かす)。パーセンテージとして報告され、物語も提示されます。

試験管理:

研究によって要求されたデータは、電子リモート データ キャプチャ システム (e-CRF) で報告されます。 研究中に e-CRF で収集された被験者データは匿名で記録され、被験者は識別コードによってのみ識別されます。