Elektroporace v klinickém prostředí (EPIC)

Pozadí:

Hlavní překážkou preventivního nebo terapeutického úspěchu DNA vakcín je nepochybně jejich dodání. Pokud to nelze udělat jednoduše, levně a efektivně, nemusí se stát životaschopnou možností pro lidské použití. Četné klinické studie potvrdily, že standardní parenterální (především intramuskulární nebo intradermální) podání jehlou a injekční stříkačkou nestačí. Důležitým principem, potvrzeným různými studiemi imunizace DNA, je, že elektroporace dramaticky zvyšuje expresi kódovaného antigenu a také účinnost a imunogenicitu DNA vakcín. Elektroporace (EP) vytváří přechodné zvýšení permeability buněčné membrány, čímž se zvyšuje příjem DNA a vede k robustnější imunitní reakci. EP zahrnuje aplikaci krátkých elektrických impulzů na tkáň za účelem přechodné a reverzibilní permeabilizace buněčných membrán. Dočasná tvorba pórů usnadňuje úspěšný transport makromolekul, jako je DNA, ke kterému dochází v řádu mikrosekund vs. minut v případě samotné pasivní difúze. EP je považován za bezpečný a dobře ověřený postup, který lze snadno zvládnout jako ambulantní postup. V tomto ohledu byla do klinické praxe přidána elektrochemoterapie a elektrogenový přenos pomocí Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Itálie).

Cílem této studie je proto formálně potvrdit snášenlivost elektroporace podávané pistolí EPSGT a zařízením Cliniporator® v klinickém prostředí zdravých dobrovolníků, před fází I/II studie vakcíny COVID-19 u podobné populace. .

Studovat design:

Dvacet (20) subjektů bude randomizováno 1:1 podle jedné z následujících podmínek EP:

1. amplituda napětí 40 V (10 subjektů)
2. amplituda napětí 60 V (10 subjektů). Pro účely studie bude 0,5 ml sterilního 0,9% fyziologického roztoku injikováno intramuskulárně do deltového svalu pravé paže pomocí běžné inzulínové stříkačky zasunuté do EPS pistole; po injekci fyziologického roztoku bude okamžitě následovat elektroporace provedená pistolí připojenou ke generátoru elektrických pulzů Cliniporator®.

Technologie elektroporace byla optimalizována společností IGEA vyvinutím speciální elektrodové pistole EPS. EPS pistole je intuitivní a praktický postup, který kombinuje ve stejném zařízení injekci DNA vakcíny (nebo sterilního 0,9% fyziologického roztoku jako v případě této studie) a dodávání elektrických pulzů; postup je dokončen během několika sekund. EP jehly 7 (průměr 0,45 mm) jsou skryty pod posuvným krytem integrovaným do EPS pistole, aby se snížila vnímaná bolest potenciálně spojená s úzkostí nebo strachem. EPS pistole umožňuje vložení jehel elektrody i jehly injekční stříkačky do svalu. Stisknutím pístu injekční stříkačky se vstříkne obsah injekční stříkačky, stisknutím spouště se jehla injekční stříkačky zasune a nakonec se sešlápnutím pedálu spojeného s generátorem impulsů vydají elektrické impulsy.

Hodnocení bolesti:

V den injekce a EP budou subjekty instruovány, aby pomocí stopek změřily dobu, po kterou pociťují bolest. Subjekty navíc dokončí vizuální analogovou škálu (VAS), aby ohodnotili úroveň bolesti pociťované okamžitě (0 minut) a po 5 minutách, 15 minutách, 30 minutách a 60 minutách po EP. Kromě toho budou subjekty hodnotit úroveň nepohodlí pomocí 11bodové numerické hodnotící stupnice (NRS), hodnocené 60' (T4) po zákroku. V den 2 a den 7 po EP subjekty znovu dokončí VAS, jak je popsáno výše, a NRS. Kromě toho v den 1 (T2, +15'), den 2 a den 7 vyplní subjekty samostatně zadaný dotazník hodnotící přijetí postupu. Pro lepší měření přijatelnosti injekce související s používáním nového zařízení z vlastních pohledů lidí proto všichni účastníci vyplní dotazník Vnímání injekce (PIN), upravený z dotazníku Vaccines' Perception of Injection (VAPI).

Bezpečnostní analýza:

Bezpečnostní analýzy budou zahrnovat shrnutí následujících údajů:

• nežádoucí účinky, včetně závažnosti a vztahu k výkonu (k intramuskulární injekci, elektroporaci nebo k oběma procedurám)
• závažné nežádoucí příhody, včetně závažnosti a vztahu k výkonu (k intramuskulární injekci nebo elektroporaci nebo k obojímu)
• abnormální změny v CPK
• abnormální změny vitálních funkcí a EKG

Velikost vzorku a statistická analýza:

U této studie nebyl proveden žádný výpočet velikosti vzorku snášenlivosti dvou napěťových pevností EP.

Statistické analýzy budou převážně popisné. Kvalitativní proměnné budou shrnuty v počtech a procentech, zatímco kvantitativní charakteristiky podle kvartilů nebo střední hodnoty a standardní odchylky.

Data shromážděná podélně budou také vhodně popsána. Konkrétní souhrnné indexy budou vypočítány na podélných profilech VAS (např. Hodnotí se také SPID a vrchol PID) a shoda mezi VAS a NRS shromážděná v každém časovém bodě.

Všechny nežádoucí účinky budou hodnoceny v souladu se stupnicí hodnocení toxicity FDA z roku 2007 pro zdravé dospělé a dospívající dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (stupeň 1 = mírné, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, stupeň 4 = život ohrožující) a budou uváděny jako procenta a budou také prezentovány příběhy.

Vedení studia:

Údaje požadované studií budou hlášeny v elektronickém systému vzdáleného sběru dat (e-CRF). Údaje o subjektu shromážděné v e-CRF během studie budou zdokumentovány anonymně a subjekt lze identifikovat pouze pomocí identifikačního kódu.