임상 환경에서 ElectroPoration (EPIC)
건강한 지원자에서 Cliniporator®에 의한 근육내 전기천공 전달의 내약성
연구 개요
상세 설명
배경:
DNA 백신의 예방 또는 치료 성공에 대한 주요 장애물은 의심할 여지 없이 전달입니다. 이것이 간단하고 저렴하며 효과적일 수 없다면 인간이 사용할 수 있는 실행 가능한 옵션이 될 수 없습니다. 수많은 임상 시험에서 표준 바늘 및 주사기 비경구(주로 근육내 또는 피내) 전달로는 충분하지 않다는 것이 확인되었습니다. 다른 DNA 면역화 연구에 의해 확인된 중요한 신조는 전기천공법이 DNA 백신의 효능과 면역원성뿐만 아니라 암호화된 항원의 발현을 극적으로 향상시킨다는 것입니다. Electroporation(EP)은 세포막 투과성을 일시적으로 증가시켜 DNA 흡수를 강화하고 보다 강력한 면역 반응을 유도합니다. EP는 일시적이고 가역적인 방식으로 세포막을 투과시키기 위해 조직에 짧은 전기 펄스를 적용하는 것을 포함합니다. 기공의 일시적인 형성은 DNA와 같은 거대 분자의 성공적인 수송을 촉진하며, 이는 수동 확산만의 경우 마이크로초 대 수분 단위로 발생합니다. EP는 외래 환자 시술처럼 쉽게 다룰 수 있는 안전하고 잘 검증된 시술로 간주됩니다. 이와 관련하여 Cliniporator®(IGEA Srl, Carpi, Italy)를 사용한 전기 화학 요법 및 전기 유전자 전달이 임상 실습에 추가되었습니다.
따라서 본 연구의 목적은 유사한 모집단에서 COVID-19 백신의 I/II상 연구에 앞서 건강한 지원자의 임상 환경에서 EPSGT 총과 Cliniporator® 장치로 제공되는 전기천공의 내약성을 공식적으로 확인하는 것입니다. .
연구 설계:
20명의 피험자가 다음 EP 조건 중 하나에 1:1로 무작위 배정됩니다.
- 전압 진폭 40V(10명)
- 전압 진폭 60V(10명). 연구 목적을 위해 EPS 총에 삽입된 일반 인슐린 주사기를 사용하여 0.5ml의 멸균 0.9% 식염수를 오른쪽 팔의 삼각근에 근육 주사합니다. 식염수 주입 직후 전기 펄스 발생기인 Cliniporator®에 연결된 건으로 전기천공법을 시행합니다.
Electroporation 기술은 전용 EPS 전극 총을 개발하는 IGEA에 의해 최적화되었습니다. EPS 총은 동일한 장치에서 DNA 백신(또는 본 연구의 경우와 같은 멸균 0.9% 식염수) 주입과 전기 펄스 전달을 결합하는 직관적이고 손쉬운 절차입니다. 절차는 몇 초 안에 완료됩니다. EP 바늘 7(직경 0.45mm)은 EPS 총에 통합된 슬라이딩 캡 아래에 숨겨져 있어 잠재적으로 불안이나 두려움과 관련된 인지된 통증을 줄입니다. EPS 총을 사용하면 전극 바늘과 주사기 바늘을 모두 근육에 삽입할 수 있습니다. 주사기 플런저를 누르면 주사기의 내용물이 주입되고 방아쇠를 당기면 주사기 바늘이 수축되며 마지막으로 펄스 발생기에 연결된 페달을 눌러 전기 펄스가 전달됩니다.
통증 평가:
주사 및 EP 당일 피험자는 스톱워치를 사용하여 통증이 경험되는 시간을 측정하도록 지시받습니다. 또한 피험자는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 완료하여 EP 후 즉시(0분) 및 5분, 15분, 30분 및 60분 후에 경험한 통증 수준을 평가합니다. 또한 피험자는 절차 후 60'(T4)에 평가된 11점 수치 평가 척도(NRS)를 사용하여 불편 수준을 평가할 것입니다. EP 후 2일 및 7일에 피험자는 위에서 설명한 대로 VAS 및 NRS를 다시 완료합니다. 또한, 1일(T2, +15')에, 2일 및 7일 피험자는 절차의 수용을 평가하는 자가 관리 설문지를 작성합니다. 따라서 사람들 자신의 관점에서 새로운 장치 사용과 관련된 주사의 수용성을 더 잘 측정하기 위해 모든 참가자는 Vaccines' Perception of Injection(VAPI) 설문지에서 채택된 주사 인식(PIN) 설문지를 작성합니다.
안전성 분석:
안전성 분석에는 다음 요약이 포함됩니다.
- 중증도 및 시술과의 관계를 포함한 부작용(근육 주사, 전기 천공 또는 두 시술 모두)
- 중증도 및 시술과의 관계(근육내 주사 또는 전기천공법 또는 둘 다)를 포함한 심각한 부작용
- CPK의 비정상적인 변화
- 활력 징후 및 ECG의 비정상적인 변화
샘플 크기 및 통계 분석:
두 EP 전압 강도의 내약성에 대한 이 연구에서는 샘플 크기 계산을 수행하지 않았습니다.
통계 분석은 주로 설명적입니다. 정성적 변수는 개수와 백분율로 요약되고 정량적 특성은 사분위수 또는 평균 및 표준 편차로 적절하게 요약됩니다.
세로로 수집된 데이터도 적절하게 설명됩니다. 특정 요약 지수는 세로 VAS 프로파일(예: SPID 및 피크 PID) 및 각 시점에서 수집된 VAS와 NRS 간의 일치도 평가됩니다.
모든 유해 사례는 예방 백신 임상 시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 2007 FDA 독성 등급 척도에 따라 등급이 매겨집니다(등급 1 = 경증, 등급 2 = 중간, 등급 3 = 중증, 등급 4 = 생명을 위협함). 백분율로 보고되며 내러티브도 표시됩니다.
연구 관리:
연구에서 요청한 데이터는 전자 원격 데이터 캡처 시스템(e-CRF)에 보고됩니다. 연구 중에 e-CRF에서 수집된 피험자 데이터는 익명으로 문서화되며 피험자는 식별 코드로만 식별될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Monza, 이탈리아
- ASST Monza-Ospedale San Gerardo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차를 수행하기 전에 얻은 서명 및 날짜가 기재된 동의서
- 병력 및 신체 검사를 포함한 의학적 평가를 기반으로 담당 의사가 결정한 건강한 피험자
- 만 18세 이상 55세 이하의 남성 또는 여성
- 최소 체중 50kg 및 체질량 지수 >18.5 및 ≤30kg/m2
다음 값 또는 범위 내의 활력 징후:
- 체온 ≤ 37,5 °C
- 맥박 주파수 ≥51 및 ≤100 분당 박동수
- 이완기 혈압 ≥60mmHg, ≤ 90mmHg
- 수축기 혈압 ≥ 90mmHg, ≤ 140mmHg
- 정상 심전도
- 정상 참조 범위 내의 CPK
- 임신 가능성이 있는 임신하지 않은 여성, 모유 수유를 하지 않는 여성
- 모든 연구 절차를 따를 수 있고 기꺼이 따를 것입니다.
제외 기준:
- ECG에서 분명하지 않더라도 과거 또는 현재의 심장 질환
- 출혈 장애(예: 응고병증 또는 혈소판 장애 또는 응고 인자 결핍) 또는 IM 주사 또는 정맥 천자 후 심각한 출혈 또는 멍의 이전 병력
- 발작 또는 정신 질환의 병력
- 계획된 주입 부위의 20cm 이내의 금속 임플란트
- 계획된 주사 부위에 켈로이드 흉터 형성 또는 비대성 흉터 또는 기타 임상적으로 중요한 의학적 상태의 존재
- 모든 이상 또는 영구적인 바디 아트(예: 삼각근 부위의 주사 부위에서 국소 반응을 관찰하는 능력을 방해하는 문신)
- 스크리닝 전 12개월 동안의 알코올 또는 약물 남용 이력
- 임신(즉, 양성 임신 테스트) 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도
- 모유 수유
- 연구자의 견해로 효능 또는 안전성 평가를 위태롭게 할 수 있거나 시험 참여 동안 피험자의 안전을 위태롭게 할 수 있는 임의의 기타 임상 관련 질병 및 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 40V의 전압 진폭을 사용하여 Cliniporator®로 치료받은 피험자
자격이 있는 것으로 간주되는 10명의 대상자는 포함 및 제외 기준을 존중하는 18-55세 사이이며 무작위 방식(1:1)으로 선택되고 40V의 전압 진폭으로 처리됩니다.
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의사는 무작위 목록에 따라 피험자에게 제공할 40V의 전압 진폭을 선택하고 피험자는 자신에게 할당된 전압을 보지 못합니다.
전기 천공은 EPS 전극 총으로 수행됩니다.
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실험적: 60V의 전압 진폭을 사용하여 Cliniporator®로 치료받은 피험자
자격이 있는 것으로 간주되는 10명의 대상자는 포함 및 제외 기준을 존중하는 18-55세 사이이며 무작위 방식(1:1)으로 선택되고 60V의 전압 진폭으로 처리됩니다.
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의사는 무작위 목록을 기반으로 피험자에게 제공할 60V의 전압 진폭을 선택하고 피험자는 자신이 할당된 전압에 대해 눈이 먼 상태로 유지됩니다.
전기 천공은 EPS 전극 총으로 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무균 용액의 근육내 전달 후 전기천공법의 통증
기간: 약 1개월
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피험자는 시각적 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 "통증 없음"의 최소값과 "가능한 한 심한 통증"의 최대값에서 경험한 통증 수준을 평가하여 근육내 통증을 평가합니다.
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약 1개월
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무균 용액의 근육내 전달 후 전기천공법의 불편 수준
기간: 약 1개월
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피험자는 11점 수치 평가 척도(NRS)를 사용하여 불편함 수준을 평가합니다.
점수 범위는 '없음'을 의미하는 최소값 0부터 '심각함'을 의미하는 10까지입니다.
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약 1개월
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무균 용액의 근육내 전달 후 전기천공법의 통증
기간: 약 1개월
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피험자들은 Perseption of Injection(PIN) 설문지를 평가합니다.
점수 범위는 '없음'을 의미하는 최소값 1부터 '매우 매우 많이'를 의미하는 5까지입니다.
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약 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주사 부위 부작용의 발생률
기간: 약 1개월
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주사 부위의 AE 수
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약 1개월
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전신 이상 반응의 발생률
기간: 약 1개월
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체계적 AE의 수
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약 1개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Frelin L, Brass A, Ahlen G, Brenndorfer ED, Chen M, Sallberg M. Electroporation: a promising method for the nonviral delivery of DNA vaccines in humans? Drug News Perspect. 2010 Dec;23(10):647-53. doi: 10.1358/dnp.2010.23.10.1513492.
- Mir LM. Application of electroporation gene therapy: past, current, and future. Methods Mol Biol. 2008;423:3-17. doi: 10.1007/978-1-59745-194-9_1.
- Paul-Dauphin A, Guillemin F, Virion JM, Briancon S. Bias and precision in visual analogue scales: a randomized controlled trial. Am J Epidemiol. 1999 Nov 15;150(10):1117-27. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009937.
- Rizzuto G, Cappelletti M, Maione D, Savino R, Lazzaro D, Costa P, Mathiesen I, Cortese R, Ciliberto G, Laufer R, La Monica N, Fattori E. Efficient and regulated erythropoietin production by naked DNA injection and muscle electroporation. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 25;96(11):6417-22. doi: 10.1073/pnas.96.11.6417.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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