Elektroporering i kliniske omgivelser (EPIC)

Baggrund:

Den største hindring for den forebyggende eller terapeutiske succes af DNA-vacciner er uden tvivl deres levering. Hvis dette ikke kan gøres enkelt, billigt og effektivt, bliver de måske ikke en levedygtig mulighed for menneskelig brug. Adskillige kliniske forsøg har bekræftet, at en standard kanyle og sprøjte parenteral (hovedsageligt intramuskulær eller intradermal) levering ikke er nok. En vigtig grundsætning, bekræftet af forskellige DNA-immuniseringsundersøgelser, er, at elektroporation dramatisk forbedrer ekspressionen af ​​det kodede antigen såvel som styrken og immunogeniciteten af ​​DNA-vacciner. Elektroporation (EP) skaber forbigående stigninger i cellemembranpermeabilitet, hvilket øger DNA-optagelsen og fører til et mere robust immunrespons. EP involverer påføring af korte elektriske impulser til væv for at permeabilisere cellemembraner på en forbigående og reversibel måde. Den midlertidige dannelse af porer letter en vellykket transport af makromolekyler, såsom DNA, der forekommer i størrelsesordenen mikrosekunder vs. minutter i tilfælde af passiv diffusion alene. EP betragtes som en sikker og velvalideret procedure, der let kan håndteres som en ambulant procedure. I denne forbindelse er elektrokemoterapi og elektrogenoverførsel med Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italien) blevet tilføjet til klinisk praksis.

Formålet med denne undersøgelse er derfor formelt at bekræfte tolerabiliteten af ​​elektroporation givet af EPSGT-pistolen og Cliniporator®-enheden i et klinisk miljø af raske frivillige forud for fase I/II-studiet af COVID-19-vaccinen i en lignende population .

Studere design:

Tyve (20) forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​følgende EP-betingelser:

1. spændingsamplitude på 40 V (10 personer)
2. spændingsamplitude på 60 V (10 personer). Til formålet med undersøgelsen vil 0,5 ml steril 0,9% saltvandsopløsning blive injiceret intramuskulært i deltoideusmusklen i højre arm ved hjælp af en almindelig insulinsprøjte indsat i EPS-pistolen; saltvandsinjektionen vil straks blive efterfulgt af elektroporation givet af pistolen forbundet til den elektriske impulsgenerator, Cliniporator®.

Elektroporationsteknologien er blevet optimeret ved at IGEA har udviklet en dedikeret EPS-elektrodepistol. EPS-pistolen er en intuitiv og håndfuld procedure, der i den samme enhed kombinerer injektionen af ​​en DNA-vaccine (eller en steril 0,9% saltvandsopløsning som i tilfældet med denne undersøgelse) og leveringen af ​​de elektriske impulser; proceduren er afsluttet på få sekunder. EP-nålene 7 (diameter 0,45 mm) er skjult under en glidehætte integreret i EPS-pistolen for at reducere opfattet smerte, der potentielt er forbundet med angst eller frygt. EPS-pistolen gør det muligt at indsætte både elektrodenålene og sprøjtenålen i musklen. Ved at trykke på sprøjtestemplet indsprøjtes indholdet af sprøjten, ved at trykke på aftrækkeren trækkes sprøjtenålen tilbage, og til sidst afgives de elektriske impulser ved at trykke på en pedal forbundet til impulsgeneratoren.

Smertevurdering:

På injektionsdagen og EP vil forsøgspersonerne blive instrueret i at måle længden af ​​smerten opleves ved at bruge et stopur. Derudover vil forsøgspersoner fuldføre den visuelle analoge skala (VAS) for at vurdere smerteniveauet umiddelbart (0 min) og efter 5 min, 15 min, 30 min og 60 min post-EP. Derudover vil forsøgspersoner vurdere ubehagsniveau ved hjælp af en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), evalueret 60' (T4) efter proceduren. På dag 2 og dag 7 efter EP, vil forsøgspersoner igen fuldføre VAS som beskrevet ovenfor og NRS. Derudover vil forsøgspersoner på dag 1 (T2, +15'), dag 2 og dag 7 udfylde et selvadministreret spørgeskema, der vurderer accept af proceduren. Derfor vil alle deltagere, for bedre at måle acceptabiliteten af ​​injektionen relateret til brugen af ​​en ny enhed fra folks egne perspektiver, udfylde spørgeskemaet Perception of Injection (PIN), tilpasset fra Vaccines' Perception of Injection (VAPI) spørgeskemaet.

Sikkerhedsanalyse:

Sikkerhedsanalyser vil omfatte opsummeringer af følgende:

• bivirkninger, herunder sværhedsgrad og forhold til proceduren (til den intramuskulære injektion, til elektroporationen eller til begge procedurer)
• alvorlige bivirkninger, herunder sværhedsgrad og forhold til proceduren (til den intramuskulære injektion eller til elektroporationen eller begge dele)
• unormale ændringer i CPK
• unormale ændringer i vitale tegn og EKG

Prøvestørrelse og statistisk analyse:

Ingen prøvestørrelsesberegning blev udført på denne undersøgelse af tolerabiliteten af ​​to EP-spændingsstyrker.

De statistiske analyser vil hovedsageligt være beskrivende. Kvalitative variable vil blive opsummeret med tællinger og procenter, mens kvantitative karakteristika ved kvartiler eller middelværdi og standardafvigelse, alt efter hvad der er relevant.

Data indsamlet på langs vil også blive beskrevet passende. Specifikke oversigtsindekser vil blive beregnet på de langsgående VAS-profiler (f.eks. SPID og peak PID) og aftalen mellem VAS og NRS indsamlet på hvert tidspunkt vil også blive vurderet.

Alle uønskede hændelser vil blive klassificeret i overensstemmelse med 2007 FDA-toksicitetsskalaen for raske voksne og unge frivillige, der er tilmeldt kliniske forebyggende vaccineforsøg (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende) og vil blive rapporteret som procenter, og fortællinger vil også blive præsenteret.

Studieledelse:

De data, som undersøgelsen anmoder om, vil blive rapporteret i et elektronisk fjerndatafangstsystem (e-CRF). De emnedata, der indsamles i e-CRF'en under undersøgelsen, vil blive dokumenteret anonymt, og forsøgspersonen kan kun identificeres med en identifikationskode.