Elektroporasjon i en klinisk setting (EPIC)

Bakgrunn:

Den største hindringen for den forebyggende eller terapeutiske suksessen til DNA-vaksiner er utvilsomt leveringen av dem. Hvis dette ikke kan gjøres enkelt, billig og effektivt, kan det hende at de ikke blir et levedyktig alternativ for menneskelig bruk. Tallrike kliniske studier har bekreftet at en standard parenteral kanyle og sprøyte (hovedsakelig intramuskulær eller intradermal) levering ikke er nok. En viktig grunnsetning, bekreftet av forskjellige DNA-immuniseringsstudier, er at elektroporering dramatisk forbedrer uttrykket av det kodede antigenet samt styrken og immunogenisiteten til DNA-vaksiner. Elektroporering (EP) skaper forbigående økninger i cellemembranpermeabiliteten, og øker dermed DNA-opptaket og fører til en mer robust immunrespons. EP innebærer påføring av korte elektriske pulser til vev for å permeabilisere cellemembraner på en forbigående og reversibel måte. Den midlertidige dannelsen av porer letter vellykket transport av makromolekyler, som DNA, som skjer i størrelsesorden mikrosekunder vs. minutter i tilfelle passiv diffusjon alene. EP anses som en sikker og godt validert prosedyre som lett kan håndteres som en poliklinisk prosedyre. I denne forbindelse har elektrokjemoterapi og elektrogenoverføring med Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italia) blitt lagt til klinisk praksis.

Målet med denne studien er derfor å formelt bekrefte toleransen av elektroporasjon gitt av EPSGT-pistolen og Cliniporator®-enheten i en klinisk setting av friske frivillige, før fase I/II-studien av COVID-19-vaksinen i en lignende populasjon .

Studere design:

Tjue (20) forsøkspersoner vil bli randomisert 1:1 til en av følgende EP-betingelser:

1. spenningsamplitude på 40 V (10 personer)
2. spenningsamplitude på 60 V (10 personer). For formålet med studien vil 0,5 ml steril 0,9 % saltvannsoppløsning injiseres intramuskulært i deltamuskelen på høyre arm ved å bruke en vanlig insulinsprøyte satt inn i EPS-pistolen; saltvannsinjeksjonen vil umiddelbart bli fulgt av elektroporasjon gitt av pistolen koblet til den elektriske pulsgeneratoren, Cliniporator®.

Elektroporasjonsteknologien er optimalisert ved at IGEA utviklet en dedikert EPS-elektrodepistol. EPS-pistolen er en intuitiv og håndfull prosedyre som kombinerer injeksjon av en DNA-vaksine (eller en steril 0,9 % saltvannsløsning som i tilfellet med denne studien) og levering av elektriske pulser i samme enhet; prosedyren er fullført på få sekunder. EP-nålene 7 (diameter 0,45 mm) er skjult under en glidehette integrert i EPS-pistolen, for å redusere opplevd smerte som potensielt kan assosieres med angst eller frykt. EPS-pistolen gjør det mulig å sette inn både elektrodenålene og sprøytenålen i muskelen. Ved å trykke på sprøytestempelet vil innholdet i sprøyten injiseres, ved å trykke på avtrekkeren trekkes sprøytenålen tilbake, og til slutt vil de elektriske pulsene leveres ved å trykke på en pedal koblet til pulsgeneratoren.

Smertevurdering:

På injeksjonsdagen og EP vil forsøkspersonene bli instruert om å måle hvor lenge smerte oppleves ved å bruke en stoppeklokke. I tillegg vil forsøkspersonene fullføre Visual Analog Scale (VAS) for å rangere smertenivået som oppleves umiddelbart (0 min) og etter 5 min, 15 min, 30 min og 60 min post-EP. I tillegg vil forsøkspersonene vurdere ubehagsnivå ved å bruke en 11-punkts numerisk vurderingsskala (NRS), evaluert 60' (T4) etter prosedyren. På dag 2 og dag 7 etter EP vil forsøkspersonene fullføre VAS på nytt som beskrevet ovenfor, og NRS. I tillegg, på dag 1 (T2, +15'), dag 2 og dag 7 vil forsøkspersonene fylle ut et selvadministrert spørreskjema som vurderer aksept av prosedyren. Derfor, for bedre å måle akseptabiliteten av injeksjonen knyttet til bruken av en ny enhet fra folks egne perspektiver, vil alle deltakerne fylle ut spørreskjemaet Perception of Injection (PIN), tilpasset fra Vaccines' Perception of Injection (VAPI) spørreskjemaet.

Sikkerhetsanalyse:

Sikkerhetsanalyser vil inkludere sammendrag av følgende:

• bivirkninger, inkludert alvorlighetsgrad og forhold til prosedyren (til den intramuskulære injeksjonen, til elektroporasjonen eller til begge prosedyrene)
• alvorlige bivirkninger, inkludert alvorlighetsgrad og forhold til prosedyren (til den intramuskulære injeksjonen eller til elektroporasjonen, eller til begge deler)
• unormale endringer i CPK
• unormale endringer i vitale tegn og EKG

Prøvestørrelse og statistisk analyse:

Ingen prøvestørrelsesberegning ble utført på denne studien på toleransen til to EP-spenningsstyrker.

De statistiske analysene vil i hovedsak være beskrivende. Kvalitative variabler vil bli oppsummert med tellinger og prosenter, mens kvantitative egenskaper ved kvartiler eller gjennomsnitt og standardavvik, etter behov.

Data samlet inn på langs vil også bli beskrevet hensiktsmessig. Spesifikke oppsummeringsindekser vil bli beregnet på de langsgående VAS-profilene (f.eks. SPID og peak PID) og avtalen mellom VAS og NRS samlet på hvert tidspunkt vil også bli vurdert.

Alle uønskede hendelser vil bli gradert i henhold til 2007 FDA-toksisitetsskalaen for friske frivillige voksne og ungdommer som er registrert i kliniske kliniske studier med forebyggende vaksine (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende) og vil bli rapportert som prosenter og fortellinger vil også bli presentert.

Studieledelse:

Dataene som etterspørres av studien vil bli rapportert i et elektronisk fjerndatafangstsystem (e-CRF). Forsøksdataene som samles inn i e-CRF under studien vil bli dokumentert anonymt og forsøkspersonen kan kun identifiseres med en identifikasjonskode.