Elektroporáció klinikai körülmények között (EPIC)

Háttér:

A DNS-vakcinák megelőző vagy terápiás sikerének fő akadálya kétségtelenül a bejuttatásuk. Ha ezt nem lehet egyszerűvé, olcsóvá és hatékonysá tenni, előfordulhat, hogy nem válnak életképes lehetőséggé emberi felhasználásra. Számos klinikai vizsgálat igazolta, hogy a szokásos tűvel és fecskendővel történő parenterális (főleg intramuszkuláris vagy intradermális) beadás nem elegendő. Egy fontos tétel, amelyet különböző DNS-immunizációs vizsgálatok is megerősítenek, hogy az elektroporáció drámaian fokozza a kódolt antigén expresszióját, valamint a DNS-vakcinák hatékonyságát és immunogenitását. Az elektroporáció (EP) átmenetileg növeli a sejtmembrán permeabilitását, ezáltal fokozza a DNS-felvételt, és erősebb immunválaszhoz vezet. Az EP rövid elektromos impulzusok alkalmazását foglalja magában a szövetekre a sejtmembránok átmeneti és reverzibilis permeabilizálása érdekében. A pórusok átmeneti kialakulása elősegíti a makromolekulák, mint például a DNS sikeres transzportját, amely mikroszekundum vs. perc nagyságrendben megy végbe, csak passzív diffúzió esetén. Az EP biztonságos és jól validált eljárásnak tekinthető, amely könnyen kezelhető ambuláns eljárásként. Ebben a tekintetben az elektrokemoterápia és az elektrogéntranszfer a Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Olaszország) segítségével bekerült a klinikai gyakorlatba.

Jelen tanulmány célja tehát, hogy formálisan megerősítse az EPSGT pisztoly és a Cliniporator® készülék által adott elektroporáció tolerálhatóságát egészséges önkéntesek klinikai környezetében, a COVID-19 vakcina hasonló populációban végzett I/II. fázisú vizsgálata előtt. .

Dizájnt tanulni:

Húsz (20) alanyt randomizálnak 1:1 arányban a következő EP-feltételek egyikére:

1. 40 V feszültség amplitúdó (10 alany)
2. feszültség amplitúdója 60 V (10 alany). A vizsgálat céljából 0,5 ml steril 0,9%-os sóoldatot injektálnak intramuszkulárisan a jobb kar deltoid izomzatába az EPS pisztolyba helyezett közös inzulinfecskendővel; a sóoldat injekciót azonnal követi az elektroporáció, amelyet a Cliniporator® elektromos impulzusgenerátorhoz csatlakoztatott pisztoly végez.

Az elektroporációs technológiát az IGEA optimalizálta egy dedikált EPS elektróda pisztoly fejlesztésével. Az EPS pisztoly egy intuitív és maroknyi eljárás, amely ugyanabban az eszközben kombinálja a DNS-vakcina (vagy steril, 0,9%-os sóoldat, mint a jelen tanulmány esetében) befecskendezését és az elektromos impulzusok leadását; az eljárás néhány másodperc alatt befejeződik. Az EP-tűk 7 (átmérője 0,45 mm) az EPS pisztolyba integrált csúszósapka alatt vannak elrejtve, hogy csökkentsék a szorongással vagy félelemmel összefüggő észlelt fájdalmat. Az EPS pisztoly lehetővé teszi az elektródatűk és a fecskendőtűk izomba való beszúrását. A fecskendő dugattyújának megnyomásával a fecskendő tartalma befecskendezésre kerül, a ravaszt meghúzva a fecskendőtű visszahúzódik, végül az impulzusgenerátorhoz csatlakoztatott pedál megnyomásával az elektromos impulzusok leadása történik meg.

Fájdalom értékelése:

Az injekció és az EP napján az alanyokat arra utasítják, hogy mérjék meg a fájdalom időtartamát stopperóra segítségével. Ezenkívül az alanyok kitöltik a vizuális analóg skálát (VAS), hogy értékeljék a fájdalom mértékét azonnal (0 perc), valamint 5 perc, 15 perc, 30 perc és 60 perc után az EP után. Ezenkívül az alanyok a kényelmetlenség szintjét egy 11 pontos numerikus értékelési skála (NRS) segítségével értékelik, amelyet az eljárás után 60 perccel (T4) értékelnek. Az EP utáni 2. és 7. napon az alanyok ismét elvégzik a VAS-t a fent leírtak szerint, és az NRS-t. Ezenkívül az 1. napon (T2, +15'), a 2. és a 7. napon az alanyok önkitöltős kérdőívet töltenek ki, amelyben értékelik az eljárás elfogadását. Ezért annak érdekében, hogy az emberek saját szemszögéből jobban lehessen mérni az új eszköz használatához kapcsolódó injekció elfogadhatóságát, minden résztvevő kitölti a Vaccines' Perception of Injection (VAPI) kérdőívből adaptált Perception of Injection (PIN) kérdőívet.

Biztonsági elemzés:

A biztonsági elemzések a következők összefoglalását tartalmazzák:

• nemkívánatos események, beleértve a súlyosságot és az eljáráshoz való viszonyt (az intramuszkuláris injekcióhoz, az elektroporációhoz vagy mindkét eljáráshoz)
• súlyos nemkívánatos események, beleértve a súlyosságot és az eljáráshoz való viszonyt (az intramuszkuláris injekcióhoz vagy az elektroporációhoz, vagy mindkettőhöz)
• a CPK kóros változásai
• kóros változások az életjelekben és az EKG-ban

Mintanagyság és statisztikai elemzés:

Ebben a vizsgálatban nem végeztek mintaméret-számítást két EP feszültségerősség tolerálhatóságára vonatkozóan.

A statisztikai elemzések főként leíró jellegűek lesznek. A minőségi változókat számokkal és százalékokkal, a mennyiségi jellemzőket kvartilisekkel vagy átlaggal és szórással kell összefoglalni.

A longitudinálisan gyűjtött adatokat is megfelelően leírjuk. A hosszirányú VAS-profilokon konkrét összegző indexek kerülnek kiszámításra (pl. SPID és csúcs PID), valamint az egyes időpontokban összegyűjtött VAS és NRS közötti megállapodást is értékelni fogják.

Minden nemkívánatos eseményt a 2007-es FDA toxicitási besorolási skála szerint kell besorolni, amely egészséges felnőtt és serdülőkorú önkéntesekre vonatkozik, akiket bevontak a megelőző vakcina klinikai vizsgálatokba (1. fokozat = enyhe, 2. fokozat = közepes, 3. fokozat = súlyos, 4. fokozat = életveszélyes) és százalékos formában jelentjük meg, és a narratívákat is bemutatjuk.

Tanulmánymenedzsment:

A vizsgálat által kért adatok elektronikus távoli adatrögzítő rendszerben (e-CRF) kerülnek jelentésre. A vizsgálat során az e-CRF-ben gyűjtött alanyi adatok anonim módon kerülnek dokumentálásra, és az alany csak azonosító kóddal azonosítható.