Elektroporacja w warunkach klinicznych (EPIC)

Tło:

Główną przeszkodą w zapobiegawczym lub terapeutycznym sukcesie szczepionek DNA jest niewątpliwie ich dostarczanie. Jeśli nie można tego uczynić prostym, tanim i skutecznym, mogą nie stać się realną opcją do użytku przez ludzi. Liczne badania kliniczne potwierdziły, że standardowa igła i strzykawka pozajelitowa (głównie domięśniowo lub śródskórnie) nie jest wystarczająca. Ważnym założeniem, potwierdzonym przez różne badania immunizacji DNA, jest to, że elektroporacja radykalnie zwiększa ekspresję zakodowanego antygenu, jak również siłę i immunogenność szczepionek DNA. Elektroporacja (EP) powoduje przejściowy wzrost przepuszczalności błony komórkowej, zwiększając w ten sposób wychwyt DNA i prowadząc do silniejszej odpowiedzi immunologicznej. EP obejmuje zastosowanie krótkich impulsów elektrycznych do tkanki w celu przepuszczalności błon komórkowych w sposób przejściowy i odwracalny. Tymczasowe tworzenie się porów ułatwia skuteczny transport makrocząsteczek, takich jak DNA, który w przypadku samej dyfuzji pasywnej zachodzi w ciągu mikrosekund w porównaniu do minut. EP jest uważana za bezpieczną i dobrze zwalidowaną procedurę, którą można łatwo przeprowadzić jako procedurę ambulatoryjną. W związku z tym do praktyki klinicznej dodano elektrochemioterapię i elektrotransfer genów za pomocą Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Włochy).

Celem niniejszego badania jest zatem formalne potwierdzenie tolerancji elektroporacji pistoletem EPSGT i urządzeniem Cliniporator® w warunkach klinicznych zdrowych ochotników, przed badaniem I/II fazy szczepionki COVID-19 w podobnej populacji .

Projekt badania:

Dwudziestu (20) uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednego z następujących warunków EP:

1. amplituda napięcia 40 V (10 osób)
2. amplituda napięcia 60 V (10 osób). Na potrzeby badania 0,5 ml sterylnego 0,9% roztworu soli fizjologicznej zostanie wstrzyknięte domięśniowo w mięsień naramienny prawego ramienia za pomocą zwykłej strzykawki insulinowej włożonej do pistoletu EPS; natychmiast po wstrzyknięciu soli fizjologicznej nastąpi elektroporacja za pomocą pistoletu podłączonego do generatora impulsów elektrycznych Cliniporator®.

Technologia elektroporacji została zoptymalizowana przez IGEA, która opracowała dedykowany pistolet do elektrod EPS. Pistolet EPS to intuicyjna i poręczna procedura, która łączy w tym samym urządzeniu wstrzyknięcie szczepionki DNA (lub sterylnego 0,9% roztworu soli fizjologicznej, jak w przypadku niniejszego badania) i dostarczanie impulsów elektrycznych; procedura jest zakończona w kilka sekund. Igły EP 7 (średnica 0,45 mm) są ukryte pod przesuwaną nasadką zintegrowaną z pistoletem EPS, aby zmniejszyć odczuwany ból potencjalnie związany z lękiem lub strachem. Pistolet EPS umożliwia wprowadzanie do mięśnia zarówno igieł elektrody, jak i igły strzykawki. Naciśnięcie tłoka strzykawki spowoduje wstrzyknięcie zawartości strzykawki, pociągnięcie za spust spowoduje cofnięcie się igły strzykawki, a na koniec impulsy elektryczne zostaną podane poprzez naciśnięcie pedału podłączonego do generatora impulsów.

Ocena bólu:

W dniu wstrzyknięcia i EP pacjenci zostaną poinstruowani, aby zmierzyli czas odczuwania bólu za pomocą stopera. Dodatkowo, badani wypełnią Wizualną Skalę Analogową (VAS), aby ocenić poziom odczuwanego bólu natychmiast (0 min) i po 5 min, 15 min, 30 min i 60 min po EP. Dodatkowo badani będą oceniać poziom dyskomfortu za pomocą 11-punktowej numerycznej skali ocen (NRS), ocenianej 60' (T4) po zabiegu. W Dniu 2 i Dniu 7 po EP, badani ponownie wypełnią VAS, jak opisano powyżej, oraz NRS. Ponadto, w Dniu 1 (T2, +15'), Dniu 2 i Dniu 7 pacjenci wypełnią samodzielnie wypełniony kwestionariusz oceniający akceptację procedury. Dlatego, aby lepiej zmierzyć akceptowalność zastrzyku związanego z użyciem nowego urządzenia z własnej perspektywy, wszyscy uczestnicy wypełnią kwestionariusz Perception of Injection (PIN), będący adaptacją kwestionariusza Vaccines' Perception of Injection (VAPI).

Analiza bezpieczeństwa:

Analizy bezpieczeństwa będą zawierać podsumowania następujących elementów:

• zdarzenia niepożądane, w tym ciężkość i związek z procedurą (wstrzyknięcie domięśniowe, elektroporacja lub obie procedury)
• poważne zdarzenia niepożądane, w tym ciężkość i związek z procedurą (wstrzyknięcie domięśniowe lub elektroporacja, lub jedno i drugie)
• nieprawidłowe zmiany CPK
• nieprawidłowe zmiany parametrów życiowych i EKG

Wielkość próby i analiza statystyczna:

W tym badaniu nie przeprowadzono obliczeń wielkości próby w zakresie tolerancji dwóch napięć EP.

Analizy statystyczne będą miały głównie charakter opisowy. Zmienne jakościowe zostaną podsumowane w postaci liczebności i procentów, natomiast charakterystyki ilościowe w kwartylach lub średniej i odchyleniu standardowym, odpowiednio.

Odpowiednio opisane zostaną również dane zebrane podłużnie. Konkretne wskaźniki sumaryczne zostaną obliczone na podłużnych profilach VAS (np. SPID i szczytowy PID) oraz zgodność między VAS i NRS zebrane w każdym punkcie czasowym również zostaną ocenione.

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie ze skalą stopni toksyczności FDA z 2007 r. dla zdrowych dorosłych i nastoletnich ochotników włączonych do badań klinicznych szczepionek zapobiegawczych (stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = ciężki, stopień 4 = zagrażające życiu) i zostaną podane w procentach, zostaną również przedstawione narracje.

Zarządzanie badaniem:

Dane wymagane w badaniu zostaną zgłoszone w elektronicznym zdalnym systemie gromadzenia danych (e-CRF). Dane podmiotu zebrane w e-CRF podczas badania będą dokumentowane anonimowo, a uczestnika można zidentyfikować wyłącznie za pomocą kodu identyfikacyjnego.