Elektroporering i en klinisk miljö (EPIC)

Bakgrund:

Det största hindret för den förebyggande eller terapeutiska framgången för DNA-vacciner är utan tvekan deras leverans. Om detta inte kan göras enkelt, billigt och effektivt, kanske de inte blir ett gångbart alternativ för mänskligt bruk. Flera kliniska prövningar har bekräftat att parenteral (främst intramuskulär eller intradermal) tillförsel av standardnål och spruta inte räcker. En viktig grundsats, bekräftad av olika DNA-immuniseringsstudier, är att elektroporering dramatiskt ökar uttrycket av det kodade antigenet såväl som styrkan och immunogeniciteten hos DNA-vacciner. Elektroporation (EP) skapar övergående ökningar av cellmembranpermeabiliteten, vilket ökar DNA-upptaget och leder till ett mer robust immunsvar. EP innebär applicering av korta elektriska pulser till vävnad för att permeabilisera cellmembran på ett övergående och reversibelt sätt. Den tillfälliga bildningen av porer underlättar framgångsrik transport av makromolekyler, som DNA, som sker i storleksordningen mikrosekunder kontra minuter i fallet med passiv diffusion enbart. EP anses vara ett säkert och väl validerat förfarande som enkelt kan hanteras som ett polikliniskt förfarande. I detta avseende har elektrokemoterapi och elektrogenöverföring med Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italien) lagts till klinisk praxis.

Syftet med denna studie är därför att formellt bekräfta tolerabiliteten av elektroporation som ges av EPSGT-pistolen och Cliniporator®-enheten i en klinisk miljö av friska frivilliga, innan fas I/II-studien av covid-19-vaccinet i en liknande population .

Studera design:

Tjugo (20) försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till ett av följande EP-villkor:

1. spänningsamplitud på 40 V (10 försökspersoner)
2. spänningsamplitud på 60 V (10 försökspersoner). För syftet med studien kommer 0,5 ml steril 0,9% saltlösning att injiceras intramuskulärt i deltamuskeln på höger arm med hjälp av en vanlig insulinspruta som sätts in i EPS-pistolen; saltlösningsinjektionen kommer omedelbart att följas av elektroporering som ges av pistolen ansluten till den elektriska pulsgeneratorn, Cliniporator®.

Elektroporationstekniken har optimerats genom att IGEA utvecklat en dedikerad EPS-elektrodpistol. EPS-pistolen är en intuitiv och handfull procedur som i samma enhet kombinerar injektionen av ett DNA-vaccin (eller en steril 0,9 % saltlösning som i fallet med föreliggande studie) och leveransen av de elektriska pulserna; proceduren är klar på några sekunder. EP-nålarna 7 (diameter 0,45 mm) är gömda under en glidkåpa integrerad i EPS-pistolen, för att minska upplevd smärta som potentiellt är förknippad med ångest eller rädsla. EPS-pistolen tillåter införande av både elektrodnålarna och sprutnålen i muskeln. Genom att trycka på sprutkolven kommer innehållet i sprutan att injiceras, genom att trycka på avtryckaren dras sprutnålen tillbaka och slutligen kommer de elektriska pulserna att levereras genom att trycka på en pedal som är ansluten till pulsgeneratorn.

Smärtbedömning:

På dagen för injektionen och EP kommer försökspersonerna att instrueras att mäta hur lång tid smärta upplevs med hjälp av ett stoppur. Dessutom kommer försökspersonerna att slutföra Visual Analog Scale (VAS) för att bedöma nivån av smärta som upplevs omedelbart (0 min) och efter 5 min, 15 min, 30 min och 60 min efter EP. Dessutom kommer försökspersonerna att bedöma obehagsnivån med hjälp av en 11-punkts numerisk betygsskala (NRS), utvärderad 60' (T4) efter proceduren. På dag 2 och dag 7 efter EP kommer försökspersonerna att slutföra VAS igen enligt beskrivningen ovan, och NRS. Dessutom, på dag 1 (T2, +15'), dag 2 och dag 7 kommer försökspersonerna att fylla i ett självadministrativt frågeformulär som bedömer godkännandet av proceduren. Därför, för att bättre mäta acceptansen av injektionen relaterad till användningen av en ny enhet ur människors egna perspektiv, kommer alla deltagare att fylla i frågeformuläret Perception of Injection (PIN), anpassat från Vaccines' Perception of Injection (VAPI) frågeformuläret.

Säkerhetsanalys:

Säkerhetsanalyser kommer att innehålla sammanfattningar av följande:

• biverkningar, inklusive svårighetsgrad och samband med proceduren (till den intramuskulära injektionen, till elektroporationen eller till båda procedurerna)
• allvarliga biverkningar, inklusive svårighetsgrad och samband med proceduren (till den intramuskulära injektionen eller till elektroporationen, eller till båda)
• onormala förändringar i CPK
• onormala förändringar i vitala tecken och EKG

Provstorlek och statistisk analys:

Ingen provstorleksberäkning utfördes på denna studie om tolerabiliteten av två EP-spänningsstyrkor.

De statistiska analyserna kommer huvudsakligen att vara beskrivande. Kvalitativa variabler kommer att sammanfattas med räkningar och procentsatser, medan kvantitativa egenskaper kommer att sammanfattas med kvartiler eller medelvärde och standardavvikelse, beroende på vad som är lämpligt.

Data som samlas in longitudinellt kommer också att beskrivas på lämpligt sätt. Specifika sammanfattande index kommer att beräknas på de longitudinella VAS-profilerna (t.ex. SPID och topp-PID) och avtalet mellan VAS och NRS som samlas in vid varje tidpunkt kommer också att bedömas.

Alla biverkningar kommer att graderas i enlighet med 2007 FDA:s toxicitetsskala för friska vuxna och ungdomar som är inskrivna i kliniska prövningar med förebyggande vaccin (grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande) och kommer att rapporteras som procentsatser och berättelser kommer också att presenteras.

Studieledning:

De data som efterfrågas av studien kommer att rapporteras i ett elektroniskt fjärrdatainsamlingssystem (e-CRF). Ämnesdata som samlas in i e-CRF under studien kommer att dokumenteras anonymt och försökspersonen kan endast identifieras med en identifikationskod.