Elettroporazione in ambito clinico (EPIC)

Sfondo:

Il principale ostacolo al successo preventivo o terapeutico dei vaccini a DNA è senza dubbio la loro somministrazione. Se questo non può essere reso semplice, economico ed efficace, potrebbero non diventare un'opzione praticabile per l'uso umano. Numerosi studi clinici hanno confermato che una somministrazione parenterale standard con ago e siringa (principalmente intramuscolare o intradermica) non è sufficiente. Un principio importante, confermato da diversi studi di immunizzazione del DNA, è che l'elettroporazione migliora notevolmente l'espressione dell'antigene codificato così come la potenza e l'immunogenicità dei vaccini a DNA. L'elettroporazione (EP) crea aumenti transitori della permeabilità della membrana cellulare, migliorando così l'assorbimento del DNA e portando a una risposta immunitaria più robusta. EP comporta l'applicazione di brevi impulsi elettrici al tessuto per permeabilizzare le membrane cellulari in modo transitorio e reversibile. La formazione temporanea di pori facilita il trasporto riuscito di macromolecole, come il DNA, che avviene nell'ordine di microsecondi rispetto a minuti nel caso della sola diffusione passiva. L'EP è considerata una procedura sicura e ben validata che può essere facilmente gestita come procedura ambulatoriale. A questo proposito, alla pratica clinica è stata aggiunta l'elettrochemioterapia e il trasferimento elettrogenico con il Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italia).

Scopo del presente studio è quindi confermare formalmente la tollerabilità dell'elettroporazione fornita dalla pistola EPSGT e dal dispositivo Cliniporator® in un contesto clinico di volontari sani, prima dello studio di fase I/II del vaccino COVID-19 in una popolazione simile .

Disegno dello studio:

Venti (20) soggetti saranno randomizzati 1:1 a una delle seguenti condizioni EP:

1. ampiezza di tensione di 40 V (10 soggetti)
2. ampiezza di tensione di 60 V (10 soggetti). Ai fini dello studio, verranno iniettati per via intramuscolare nel muscolo deltoide del braccio destro 0,5 ml di soluzione fisiologica sterile allo 0,9% utilizzando una comune siringa da insulina inserita nella pistola EPS; l'iniezione salina sarà immediatamente seguita dall'elettroporazione data dalla pistola collegata al generatore di impulsi elettrici, Cliniporator®.

La tecnologia di elettroporazione è stata ottimizzata da IGEA sviluppando una pistola per elettrodi EPS dedicata. La pistola EPS è una procedura intuitiva e maneggevole che combina nello stesso dispositivo l'iniezione di un vaccino a DNA (o una soluzione salina sterile allo 0,9% come nel caso del presente studio) e l'erogazione degli impulsi elettrici; la procedura si completa in pochi secondi. Gli aghi EP 7 (diametro 0,45 mm) sono nascosti sotto un cappuccio scorrevole integrato nella pistola EPS, per ridurre il dolore percepito potenzialmente associato ad ansia o paura. La pistola EPS consente l'inserimento nel muscolo sia degli aghi degli elettrodi che dell'ago della siringa. Premendo lo stantuffo della siringa verrà iniettato il contenuto della siringa, premendo il grilletto l'ago della siringa verrà retratto e infine verranno erogati gli impulsi elettrici premendo un pedale collegato al generatore di impulsi.

Valutazione del dolore:

Il giorno dell'iniezione e dell'EP, ai soggetti verrà chiesto di misurare la durata del dolore utilizzando un cronometro. Inoltre, i soggetti completeranno la scala analogica visiva (VAS) per valutare il livello di dolore sperimentato immediatamente (0 min) e dopo 5 min, 15 min, 30 min e 60 min post-EP. Inoltre, i soggetti valuteranno il livello di disagio utilizzando una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS), valutata 60' (T4) dopo la procedura. Il giorno 2 e il giorno 7 post-EP, i soggetti completeranno nuovamente il VAS come descritto sopra e NRS. Inoltre, il Giorno 1 (T2, +15'), il Giorno 2 e il Giorno 7 i soggetti compileranno un questionario autosomministrato per valutare l'accettazione della procedura. Pertanto, per misurare meglio l'accettabilità dell'iniezione correlata all'uso di un nuovo dispositivo dal punto di vista delle persone, tutti i partecipanti completeranno il questionario Perception of Injection (PIN), adattato dal questionario Vaccines' Perception of Injection (VAPI).

Analisi di sicurezza:

Le analisi di sicurezza includeranno riepiloghi di quanto segue:

• eventi avversi, inclusa la gravità e la relazione con la procedura (all'iniezione intramuscolare, all'elettroporazione o a entrambe le procedure)
• eventi avversi gravi, compresa la gravità e la relazione con la procedura (all'iniezione intramuscolare o all'elettroporazione, o a entrambi)
• alterazioni anomale della CPK
• alterazioni anormali dei segni vitali e dell'ECG

Dimensione del campione e analisi statistica:

Nessun calcolo della dimensione del campione è stato eseguito in questo studio sulla tollerabilità di due intensità di tensione EP.

Le analisi statistiche saranno prevalentemente descrittive. Le variabili qualitative saranno riassunte per conteggi e percentuali, mentre le caratteristiche quantitative per quartili o media e deviazione standard, a seconda dei casi.

Anche i dati raccolti longitudinalmente saranno opportunamente descritti. Sui profili VAS longitudinali verranno calcolati specifici indici di sintesi (es. SPID e PID di picco) e l'accordo tra VAS e NRS raccolti in ogni punto temporale saranno valutati.

Tutti gli eventi avversi saranno classificati in conformità con la scala di classificazione della tossicità della FDA del 2007 per volontari sani adulti e adolescenti arruolati in studi clinici sui vaccini preventivi (grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave, grado 4 = pericoloso per la vita) e saranno riportati come percentuali e saranno presentate anche le narrazioni.

Gestione dello studio:

I dati richiesti dallo studio saranno riportati in un sistema elettronico di raccolta dati remota (e-CRF). I dati del soggetto raccolti nella e-CRF durante lo studio saranno documentati in forma anonima e il soggetto potrà essere identificato solo da un codice identificativo.