临床环境中的电穿孔 (EPIC)

背景：

DNA 疫苗预防或治疗成功的主要障碍无疑是它们的递送。 如果这不能变得简单、便宜和有效，它们可能不会成为人类使用的可行选择。 大量临床试验证实，标准的针头和注射器肠胃外（主要是肌内或皮内）给药是不够的。 不同的 DNA 免疫研究证实了一个重要原则，即电穿孔可显着增强编码抗原的表达以及 DNA 疫苗的效力和免疫原性。 电穿孔 (EP) 会瞬时增加细胞膜通透性，从而增强 DNA 摄取并导致更强大的免疫反应。 EP 涉及对组织应用短暂的电脉冲，以便以瞬时和可逆的方式透化细胞膜。 孔隙的临时形成有助于大分子（如 DNA）的成功传输，这种传输发生在微秒级，而仅在被动扩散的情况下仅需几分钟。 EP 被认为是一种安全且经过充分验证的程序，可以作为门诊程序轻松处理。 在这方面，使用 Cliniporator®（IGEA Srl，Carpi，意大利）的电化学疗法和电基因转移已被添加到临床实践中。

因此，本研究的目的是在对类似人群进行 COVID-19 疫苗的 I/II 期研究之前，正式确认 EPSGT 枪和 Cliniporator® 装置在健康志愿者的临床环境中对电穿孔的耐受性.

学习规划：

二十 (20) 名受试者将以 1:1 的比例随机分配至以下 EP 条件之一：

1. 电压幅度为 40 V（10 名受试者）
2. 电压幅度为 60 V（10 名受试者）。 出于研究目的，使用插入 EPS 枪的普通胰岛素注射器将 0.5 毫升无菌 0.9% 生理盐水肌肉注射到右臂的三角肌中；盐水注射后将立即通过连接到电脉冲发生器 Cliniporator® 的枪进行电穿孔。

IGEA 开发了专用 EPS 电极枪，优化了电穿孔技术。 EPS 枪是一种直观且简单的程序，在同一设备中结合了 DNA 疫苗的注射（或本研究中的无菌 0.9% 盐水溶液）和电脉冲的传递；该过程在几秒钟内完成。 EP 针 7（直径 0.45 毫米）隐藏在集成到 EPS 枪中的滑动盖下，以减少可能与焦虑或恐惧相关的感知疼痛。 EPS 枪允许将电极针和注射器针插入肌肉。 通过按下注射器柱塞，注射器的内容物将被注入，通过拉动扳机，注射器针头将缩回，最后通过按下连接到脉冲发生器的踏板来传送电脉冲。

疼痛评估：

在注射和 EP 当天，将指示受试者使用秒表测量疼痛的持续时间。 此外，受试者将完成视觉模拟量表 (VAS)，以评估 EP 后立即（0 分钟）和 5 分钟、15 分钟、30 分钟和 60 分钟后所经历的疼痛水平。 此外，受试者将使用 11 点数字评定量表 (NRS) 对不适程度进行评分，在手术后 60' (T4) 进行评估。 在 EP 后第 2 天和第 7 天，受试者将再次完成上述 VAS 和 NRS。 此外，在第 1 天（T2，+15'）、第 2 天和第 7 天，受试者将完成一份自我管理的问卷，评估程序的接受程度。 因此，为了从人们自己的角度更好地衡量与使用新设备相关的注射的可接受性，所有参与者都将完成根据疫苗注射感知 (VAPI) 问卷改编的注射感知 (PIN) 问卷。

安全分析：

安全分析将包括以下内容的摘要：

• 不良事件，包括严重程度和与程序的关系（肌肉注射、电穿孔或两种程序）
• 严重不良事件，包括严重程度和与手术的关系（肌肉注射或电穿孔，或两者）
• CPK异常变化
• 生命体征和心电图异常变化

样本量和统计分析：

本研究未对两种 EP 电压强度的耐受性进行样本量计算。

统计分析将主要是描述性的。 定性变量将通过计数和百分比进行总结，而定量特征将酌情通过四分位数或均值和标准差进行总结。

还将适当地描述纵向收集的数据。 将根据纵向 VAS 曲线（例如， SPID 和峰值 PID）以及在每个时间点收集的 VAS 和 NRS 之间的一致性也将被评估。

所有不良事件将根据 2007 年 FDA 对参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表进行分级（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 重度，4 级 = 危及生命）并将以百分比形式报告，并且还将提供叙述。

学习管理：

研究要求的数据将在电子远程数据采集系统 (e-CRF) 中报告。 研究期间在 e-CRF 中收集的受试者数据将以匿名方式记录，受试者只能通过识别码进行识别。