ElectroPoration kliinisissä olosuhteissa (EPIC)

Tausta:

Suurin este DNA-rokotteiden ennaltaehkäisevälle tai terapeuttiselle menestykselle on epäilemättä niiden toimittaminen. Jos tätä ei voida tehdä yksinkertaiseksi, halvaksi ja tehokkaaksi, niistä ei ehkä tule kannattavaa vaihtoehtoa ihmisten käyttöön. Lukuisat kliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että tavallinen neulan ja ruiskun parenteraalinen (pääasiassa lihaksensisäinen tai ihonsisäinen) annostelu ei riitä. Tärkeä periaate, jonka ovat vahvistaneet erilaiset DNA-immunisaatiotutkimukset, on se, että elektroporaatio lisää dramaattisesti koodatun antigeenin ilmentymistä sekä DNA-rokotteiden tehoa ja immunogeenisyyttä. Elektroporaatio (EP) lisää ohimenevää solukalvon läpäisevyyttä, mikä tehostaa DNA:n ottoa ja johtaa vankempaan immuunivasteeseen. EP käsittää lyhyiden sähköpulssien kohdistamisen kudokseen solukalvojen läpäisemiseksi ohimenevällä ja palautuvalla tavalla. Väliaikainen huokosten muodostuminen helpottaa makromolekyylien, kuten DNA:n, onnistunutta kuljetusta, joka tapahtuu mikrosekuntien vs. minuuttien luokkaa, kun kyseessä on pelkkä passiivinen diffuusio. EP:tä pidetään turvallisena ja hyvin validoituna toimenpiteenä, joka voidaan helposti käsitellä avohoitotoimenpiteenä. Tältä osin sähkökemoterapia ja elektrogeeninsiirto Cliniporator®:lla (IGEA Srl, Carpi, Italia) on lisätty kliiniseen käytäntöön.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi vahvistaa virallisesti EPSGT-aseella ja Cliniporator®-laitteella antaman elektroporaation siedettävyys terveiden vapaaehtoisten kliinisissä olosuhteissa ennen COVID-19-rokotteen vaiheen I/II tutkimusta samanlaisessa populaatiossa. .

Opintosuunnitelma:

Kaksikymmentä (20) tutkittavaa satunnaistetaan 1:1 johonkin seuraavista EP-olosuhteista:

1. jännitteen amplitudi 40 V (10 kohdetta)
2. jännitteen amplitudi 60 V (10 kohdetta). Tutkimusta varten 0,5 ml steriiliä 0,9-prosenttista suolaliuosta ruiskutetaan lihaksensisäisesti oikean käsivarren hartialihakseen käyttämällä yhteistä insuliiniruiskua, joka on asetettu EPS-pistooliin; suolaliuoksen ruiskutusta seuraa välittömästi elektroporaatio, joka suoritetaan sähköpulssigeneraattoriin Cliniporator® yhdistetyllä pistoolilla.

IGEA on optimoinut elektroporaatioteknologian kehittämällä erillisen EPS-elektrodipistoolin. EPS-ase on intuitiivinen ja kourallinen toimenpide, joka yhdistää samassa laitteessa DNA-rokotteen (tai steriilin 0,9-prosenttisen suolaliuoksen, kuten tässä tutkimuksessa) injektion ja sähköpulssien antamisen; toimenpide suoritetaan muutamassa sekunnissa. EP-neulat 7 (halkaisija 0,45 mm) on piilotettu EPS-pistooliin integroidun liukuvan kannen alle vähentämään koettua kipua, joka mahdollisesti liittyy ahdistukseen tai pelkoon. EPS-pistooli mahdollistaa sekä elektrodien että ruiskun neulan työntämisen lihakseen. Painamalla ruiskun mäntää ruiskun sisältö ruiskutetaan, liipaisinta vetämällä ruiskun neula vedetään sisään ja lopuksi sähköpulssit välitetään painamalla pulssigeneraattoriin kytkettyä poljinta.

Kivun arviointi:

Injektio- ja EP-päivänä koehenkilöitä opastetaan mittaamaan sekuntikellolla, kuinka kauan kipua koetaan. Lisäksi koehenkilöt suorittavat visuaalisen analogisen asteikon (VAS) arvioidakseen kokemasi kivun tason välittömästi (0 min) ja 5 minuutin, 15 minuutin, 30 minuutin ja 60 minuutin kuluttua EP:n jälkeen. Lisäksi koehenkilöt arvioivat epämukavuuden tason käyttämällä 11 pisteen numeerista arviointiasteikkoa (NRS), joka arvioidaan 60' (T4) toimenpiteen jälkeen. Päivänä 2 ja päivänä 7 EP:n jälkeen koehenkilöt suorittavat uudelleen VAS:n yllä kuvatulla tavalla ja NRS:n. Lisäksi päivänä 1 (T2, +15'), päivänä 2 ja päivänä 7 koehenkilöt täyttävät itsetehdyn kyselylomakkeen, jossa arvioidaan toimenpiteen hyväksyntää. Jotta uuden laitteen käyttöön liittyvän ruiskeen hyväksyttävyyttä voitaisiin paremmin mitata ihmisten omasta näkökulmasta, kaikki osallistujat täyttävät Vaccines' Perception of Injection (VAPI) -kyselystä muokatun Perception of Injection (PIN) -kyselylomakkeen.

Turvallisuusanalyysi:

Turvallisuusanalyysit sisältävät yhteenvedot seuraavista:

• haittatapahtumat, mukaan lukien vakavuus ja yhteys toimenpiteeseen (lihaksensisäiseen injektioon, elektroporaatioon tai molempiin toimenpiteisiin)
• vakavat haittatapahtumat, mukaan lukien vakavuus ja yhteys toimenpiteeseen (lihaksensisäiseen injektioon tai elektroporaatioon tai molempiin)
• epänormaalit muutokset CPK:ssa
• epänormaaleja muutoksia elintoimintoissa ja EKG:ssä

Otoskoko ja tilastollinen analyysi:

Tässä tutkimuksessa ei suoritettu näytekoon laskelmia kahden EP-jännitevoimakkuuden siedettävyydestä.

Tilastolliset analyysit ovat pääosin kuvailevia. Laadulliset muuttujat kootaan yhteen laskennalla ja prosentteina, kun taas kvantitatiiviset ominaisuudet kvartiileina tai keskiarvoina ja keskihajonnan mukaan.

Pituussuunnassa kerätyt tiedot kuvataan myös asianmukaisesti. Erityiset yhteenvetoindeksit lasketaan pitkittäisistä VAS-profiileista (esim. SPID ja huippu-PID) sekä kullakin aikapisteellä kerätty sopimus VAS:n ja NRS:n välillä arvioidaan.

Kaikki haittatapahtumat luokitellaan FDA:n vuoden 2007 toksisuusasteikon mukaisesti terveille aikuisille ja nuorille vapaaehtoisille, jotka osallistuvat ennaltaehkäiseviin rokotetutkimuksiin (aste 1 = lievä, aste 2 = keskivaikea, aste 3 = vakava, aste 4 = hengenvaarallinen) ja raportoidaan prosenttiosuuksina ja myös kerronnat esitetään.

Opintojen hallinta:

Tutkimuksen vaatimat tiedot raportoidaan sähköisessä etätiedonkeruujärjestelmässä (e-CRF). Tutkimuksen aikana e-CRF:ään kerätyt kohdetiedot dokumentoidaan anonyymisti ja tutkittava voidaan tunnistaa vain tunnistekoodilla.