Electroporación en un entorno clínico (EPIC)

Fondo:

El principal obstáculo para el éxito preventivo o terapéutico de las vacunas de ADN es, sin duda, su administración. Si esto no puede hacerse simple, barato y efectivo, es posible que no se conviertan en una opción viable para el uso humano. Numerosos ensayos clínicos han confirmado que la administración parenteral (principalmente intramuscular o intradérmica) con aguja y jeringa estándar no es suficiente. Un principio importante, confirmado por diferentes estudios de inmunización con ADN, es que la electroporación mejora drásticamente la expresión del antígeno codificado, así como la potencia y la inmunogenicidad de las vacunas de ADN. La electroporación (EP) crea aumentos transitorios en la permeabilidad de la membrana celular, lo que mejora la captación de ADN y conduce a una respuesta inmunitaria más robusta. La EP implica la aplicación de breves pulsos eléctricos al tejido para permeabilizar las membranas celulares de manera transitoria y reversible. La formación temporal de poros facilita el transporte exitoso de macromoléculas, como el ADN, que ocurre en el orden de microsegundos frente a minutos en el caso de la difusión pasiva sola. La EP se considera un procedimiento seguro y bien validado que puede manejarse fácilmente como un procedimiento ambulatorio. En este sentido, se ha incorporado a la práctica clínica la electroquimioterapia y la transferencia de electrogenes con el Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italia).

Por lo tanto, el objetivo del presente estudio es confirmar formalmente la tolerabilidad de la electroporación proporcionada por la pistola EPSGT y el dispositivo Cliniporator® en un entorno clínico de voluntarios sanos, antes del estudio de fase I/II de la vacuna COVID-19 en una población similar. .

Diseño del estudio:

Veinte (20) sujetos serán aleatorizados 1:1 a una de las siguientes condiciones de EP:

1. amplitud de voltaje de 40 V (10 sujetos)
2. amplitud de voltaje de 60 V (10 sujetos). A los efectos del estudio, se inyectarán 0,5 ml de solución salina estéril al 0,9% por vía intramuscular en el músculo deltoides del brazo derecho utilizando una jeringa de insulina común insertada en la pistola EPS; la inyección de solución salina será seguida inmediatamente por la electroporación administrada por la pistola conectada al generador de pulsos eléctricos, Cliniporator®.

IGEA ha optimizado la tecnología de electroporación desarrollando una pistola de electrodos EPS dedicada. La pistola EPS es un procedimiento intuitivo y manejable que combina en un mismo dispositivo la inyección de una vacuna de ADN (o una solución salina estéril al 0,9% como en el caso del presente estudio) y la entrega de los pulsos eléctricos; el procedimiento se completa en pocos segundos. Las agujas EP 7 (diámetro 0,45 mm) están ocultas bajo un capuchón deslizante integrado en la pistola EPS, para reducir el dolor percibido potencialmente asociado a la ansiedad o el miedo. La pistola EPS permite la inserción tanto de las agujas de los electrodos como de la aguja de la jeringa en el músculo. Al presionar el émbolo de la jeringa, se inyectará el contenido de la jeringa, al apretar el gatillo, la aguja de la jeringa se retraerá y, finalmente, se administrarán los pulsos eléctricos al presionar un pedal conectado al generador de pulsos.

Evaluación del dolor:

El día de la inyección y la EF, se indicará a los sujetos que midan el tiempo durante el que experimentan dolor utilizando un cronómetro. Además, los sujetos completarán la escala analógica visual (VAS) para calificar el nivel de dolor experimentado inmediatamente (0 min) y después de 5 min, 15 min, 30 min y 60 min después de la EP. Además, los sujetos calificarán el nivel de incomodidad utilizando una escala de calificación numérica (NRS) de 11 puntos, evaluada 60' (T4) después del procedimiento. El día 2 y el día 7 después del EP, los sujetos volverán a completar la VAS como se describe anteriormente y la NRS. Además, el Día 1 (T2, +15'), los sujetos del Día 2 y del Día 7 completarán un cuestionario autoadministrado que evalúa la aceptación del procedimiento. Por lo tanto, para medir mejor la aceptabilidad de la inyección relacionada con el uso de un nuevo dispositivo desde la perspectiva de las personas, todos los participantes completarán el cuestionario de Percepción de la inyección (PIN), adaptado del cuestionario de Percepción de la inyección de las vacunas (VAPI).

Análisis de seguridad:

Los análisis de seguridad incluirán resúmenes de lo siguiente:

• eventos adversos, incluida la gravedad y la relación con el procedimiento (a la inyección intramuscular, a la electroporación o a ambos procedimientos)
• eventos adversos graves, incluida la gravedad y la relación con el procedimiento (a la inyección intramuscular o a la electroporación, o a ambos)
• cambios anormales en CPK
• cambios anormales en los signos vitales y el ECG

Tamaño de la muestra y análisis estadístico:

No se realizó ningún cálculo del tamaño de la muestra en este estudio sobre la tolerabilidad de dos intensidades de voltaje EP.

Los análisis estadísticos serán principalmente descriptivos. Las variables cualitativas se resumirán mediante conteos y porcentajes, mientras que las cuantitativas mediante cuartiles o media y desviación estándar, según corresponda.

Los datos recopilados longitudinalmente también se describirán adecuadamente. Se calcularán índices de resumen específicos sobre los perfiles VAS longitudinales (p. SPID y pico PID) y también se evaluará la concordancia entre VAS y NRS recopilada en cada punto de tiempo.

Todos los eventos adversos se calificarán de acuerdo con la escala de clasificación de toxicidad de la FDA de 2007 para voluntarios adultos y adolescentes sanos inscritos en ensayos clínicos de vacunas preventivas (grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave, grado 4 = potencialmente mortal) y se informará como porcentajes y también se presentarán narrativas.

Gestión del estudio:

Los datos solicitados por el estudio serán reportados en un sistema electrónico de captura remota de datos (e-CRF). Los datos del sujeto recopilados en el e-CRF durante el estudio se documentarán de forma anónima y el sujeto solo podrá identificarse mediante un código de identificación.