ÉlectroPoration en milieu clinique (EPIC)

Arrière-plan:

L'obstacle majeur au succès préventif ou thérapeutique des vaccins à ADN est sans doute leur délivrance. Si cela ne peut pas être rendu simple, bon marché et efficace, ils ne deviendront peut-être pas une option viable pour une utilisation humaine. De nombreux essais cliniques ont confirmé qu'une administration parentérale standard à l'aide d'une aiguille et d'une seringue (principalement intramusculaire ou intradermique) n'est pas suffisante. Un principe important, confirmé par différentes études d'immunisation à l'ADN, est que l'électroporation améliore considérablement l'expression de l'antigène codé ainsi que la puissance et l'immunogénicité des vaccins à ADN. L'électroporation (EP) crée des augmentations transitoires de la perméabilité de la membrane cellulaire, améliorant ainsi l'absorption d'ADN et conduisant à une réponse immunitaire plus robuste. La PE implique l'application de brèves impulsions électriques aux tissus afin de perméabiliser les membranes cellulaires de manière transitoire et réversible. La formation temporaire de pores facilite le transport réussi de macromolécules, comme l'ADN, qui se produit de l'ordre de quelques microsecondes par rapport à quelques minutes dans le cas de la diffusion passive seule. La PE est considérée comme une procédure sûre et bien validée qui peut facilement être traitée comme une procédure ambulatoire. À cet égard, l'électrochimiothérapie et le transfert d'électrogènes avec le Cliniporator® (IGEA Srl, Carpi, Italie) ont été ajoutés à la pratique clinique.

Le but de la présente étude est donc de confirmer formellement la tolérance de l'électroporation donnée par le pistolet EPSGT et le dispositif Cliniporator® dans un contexte clinique de volontaires sains, avant l'étude de phase I/II du vaccin COVID-19 dans une population similaire .

Étudier le design:

Vingt (20) sujets seront randomisés 1:1 dans l'une des conditions EP suivantes :

1. amplitude de tension de 40 V (10 sujets)
2. amplitude de tension de 60 V (10 sujets). Aux fins de l'étude, 0,5 ml de solution saline stérile à 0,9 % seront injectés par voie intramusculaire dans le muscle deltoïde du bras droit à l'aide d'une seringue à insuline commune insérée dans le pistolet EPS ; l'injection de solution saline sera immédiatement suivie d'une électroporation donnée par le pistolet relié au générateur d'impulsions électriques, Cliniporator®.

La technologie d'électroporation a été optimisée par IGEA développant un pistolet à électrode EPS dédié. Le pistolet EPS est une procédure intuitive et pratique qui combine dans le même appareil l'injection d'un vaccin à ADN (ou une solution saline stérile à 0,9% comme dans le cas de la présente étude) et la délivrance des impulsions électriques ; la procédure est terminée en quelques secondes. Les aiguilles EP 7 (diamètre 0,45 mm) sont cachées sous un capuchon coulissant intégré au pistolet EPS, pour réduire la douleur perçue potentiellement associée à l'anxiété ou à la peur. Le pistolet EPS permet l'insertion des aiguilles d'électrode et de l'aiguille de la seringue dans le muscle. En appuyant sur le piston de la seringue, le contenu de la seringue sera injecté, en appuyant sur la gâchette l'aiguille de la seringue se rétractera, et enfin les impulsions électriques seront délivrées en appuyant sur une pédale reliée au générateur d'impulsions.

Évaluation de la douleur :

Le jour de l'injection et de l'EP, les sujets seront invités à mesurer la durée pendant laquelle la douleur est ressentie à l'aide d'un chronomètre. De plus, les sujets rempliront l'échelle visuelle analogique (EVA) pour évaluer le niveau de douleur ressenti immédiatement (0 min) et après 5 min, 15 min, 30 min et 60 min post-EP. De plus, les sujets évalueront le niveau d'inconfort à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points, évaluée 60' (T4) après la procédure. Le jour 2 et le jour 7 post-EP, les sujets rempliront à nouveau le VAS comme décrit ci-dessus, et le NRS. De plus, les sujets du jour 1 (T2, +15'), du jour 2 et du jour 7 rempliront un questionnaire auto-administré évaluant l'acceptation de la procédure. Ainsi, afin de mieux mesurer l'acceptabilité de l'injection liée à l'utilisation d'un nouveau dispositif du point de vue des personnes, tous les participants rempliront le questionnaire Perception of Injection (PIN), adapté du questionnaire Vaccines' Perception of Injection (VAPI).

Analyse de sécurité :

Les analyses de sécurité comprendront des résumés des éléments suivants :

• événements indésirables, y compris la gravité et la relation avec la procédure (à l'injection intramusculaire, à l'électroporation ou aux deux procédures)
• événements indésirables graves, y compris la gravité et la relation avec la procédure (à l'injection intramusculaire ou à l'électroporation, ou aux deux)
• changements anormaux du CPK
• changements anormaux des signes vitaux et de l'ECG

Taille de l'échantillon et analyse statistique :

Aucun calcul de taille d'échantillon n'a été effectué dans cette étude sur la tolérance de deux intensités de tension EP.

Les analyses statistiques seront principalement descriptives. Les variables qualitatives seront résumées par nombres et pourcentages, tandis que les caractéristiques quantitatives par quartiles ou moyenne et écart type, selon le cas.

Les données recueillies longitudinalement seront également décrites de manière appropriée. Des indices synthétiques spécifiques seront calculés sur les profils SAV longitudinaux (ex. SPID et PID de pointe) et l'accord entre VAS et NRS collecté à chaque instant seront également évalués.

Tous les événements indésirables seront classés conformément à l'échelle de notation de la toxicité de la FDA de 2007 pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits à des essais cliniques de vaccins préventifs (grade 1 = léger, grade 2 = modéré, grade 3 = sévère, grade 4 = potentiellement mortel) et seront rapportés sous forme de pourcentages et des récits seront également présentés.

Gestion des études :

Les données demandées par l'étude seront rapportées dans un système électronique de saisie de données à distance (e-CRF). Les données du sujet collectées dans l'e-CRF au cours de l'étude seront documentées de manière anonyme et le sujet ne pourra être identifié que par un code d'identification.