急性リン化アルミニウム中毒誘発性心毒性における潜在的な補助療法としてのトリメタジジン

リン化アルミニウム（AlP）は無機リン化物です。 保存された穀物を昆虫、げっ歯類、その他の害虫から保護するための燻蒸剤として使用されます。エジプトで穀物の防腐剤として広く使用されている固形の燻蒸剤です。 その錠剤は、低コスト、高い有効性、および入手可能性のために一般的に使用されています。

AlP の毒性効果は、AlP が水分または胃酸と接触したときのホスフィンガスの放出に関連しています。 ホスフィンガスは胃腸管と肺から急速に吸収され、シトクロム-cオキシダーゼと酸化的リン酸化を阻害し、アデノシン三リン酸の枯渇と細胞死をもたらします。

心筋細胞、体液喪失、副腎に対するホスフィンの直接的な毒性効果は、深刻な循環虚脱を引き起こす可能性があります。 リン化物とホスフィンは、身体組織に直接腐食作用を及ぼす可能性があります。

通常、リン化物に暴露すると、毒性症状が急速に現れます。 心筋収縮障害、体液喪失、肺水腫、代謝性アシドーシス、急性腎不全が最もよく見られる症状です。 播種性血管内凝固症候群および肝壊死も発生する可能性があります。 患者は一般的に多臓器不全で死亡します。しかし、心筋損傷による心血管虚脱が主な死因であると報告されています。

症状の重症度は、投与量、曝露経路、治療開始までの時間など、さまざまな要因によって異なります。 診断は、曝露歴、呼気のニンニク臭、疑わしい臨床症状、および胃吸引物または呼気中のホスフィンガスの検出に基づいています。

急性 AlP 毒性の治療は、毒性の正確なメカニズムがまだ不明であるため、特定の解毒剤がないため、主に支持療法です。 最も重要な要因は、ショックの蘇生です。 多くの研究は、この致命的な毒の特定の治療法を見つけることに向けられています.

トリメタジジンは、開発された最初の細胞保護抗虚血剤として記載されています。 酸化的代謝を維持するため、心筋を保護します。 長鎖 3-ケトアシル CoA チオラーゼ活性を阻害することで、心筋のグルコース利用を改善し、脂肪酸酸化の減少とグルコース酸化の刺激をもたらします 。

トリメタジンは、マロニルジアルデヒドの組織蓄積、脂質過酸化指数、および Na+ -K + ポンプの活性化に関連するナトリウム流入を減少させます。 さらに、血行動態への影響もありません。 これらの効果は、カルシウムの細胞蓄積の減少および細胞内ATPレベルの改善をもたらす)。

抗虚血薬トリメタジジンの経口投与は、AlP からのホスフィンガスへの職業吸入曝露の症例報告で試みられました。 それは一時的に臨床的改善と関連していました。