Trimetazidin som en potentiel adjuverende terapi ved akut aluminiumphosphidforgiftningsinduceret kardiotoksicitet

Aluminiumphosphid (AlP) er et uorganisk fosfid. Det bruges som et desinfektionsmiddel til at beskytte lagret korn mod insekter, gnavere og andre skadedyr. Det er et fast desinfektionsmiddel, der er meget brugt i Egypten som kornkonserveringsmiddel. Dets tabletter er almindeligt anvendt på grund af deres lave omkostninger, høje effektivitet og tilgængelighed.

Toksiske virkninger af AlP er relateret til phosphingasfrigivelse, når AlP kommer i kontakt med fugt eller mavesyre. Fosfingas absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og lungerne, hvilket hæmmer cytochrom-c-oxidase og oxidativ phosphorylering, hvilket resulterer i adenosintrifosfatudtømning og resulterende celledød.

De direkte toksiske virkninger af phosphin på hjertemyocytter, væsketab og binyrerne kan inducere dybtgående kredsløbskollaps. Phosphider og phosphin kan udøve en direkte ætsende effekt på kropsvæv.

Toksiske manifestationer opstår normalt hurtigt ved phosphideksponering. Nedsat myokardiekontraktilitet, væsketab, lungeødem, metabolisk acidose og akut nyresvigt er de hyppigste manifestationer. Dissemineret intravaskulær koagulation og hepatisk nekrose kan også forekomme. Patienter dør generelt på grund af multiorgansvigt. Imidlertid rapporteres myokardieskade-induceret kardiovaskulær kollaps at være den primære dødsårsag.

Sværhedsgraden af ​​manifestationer afhænger af forskellige faktorer såsom dosis, eksponeringsvej og tidsforsinkelse før behandlingsstart. Diagnosen er baseret på eksponeringshistorie, hvidløgslugt af åndedrættet, antydende kliniske manifestationer og påvisning af phosphingas i mavesug eller åndedræt.

Behandling af akut AlP-toksicitet er hovedsagelig støttende, da der ikke er nogen specifik modgift, da den nøjagtige mekanisme for toksicitet stadig er ukendt. Den vigtigste faktor er genoplivning af chok. Mange undersøgelser er rettet mod at finde en specifik behandling for denne dødelige gift.

Trimetadizin er beskrevet som det første udviklede cytobeskyttende antiiskæmiske middel. Det har en beskyttende af myokardiet på grund af dets bevarelse af oxidativ metabolisme. Det forbedrer myokardieglukoseudnyttelsen gennem hæmning af langkædet 3-ketoacyl CoA thiolaseaktivitet, hvilket resulterer i en reduktion i fedtsyreoxidation og en stimulering af glucoseoxidation.

Trimetadizin reducerer vævsophobningen af ​​malonyldialdehyd, lipidperoxidationsindekset og natriumtilstrømningen relateret til aktivering af Na+ -K+ pumpen. Desuden mangler det hæmodynamiske effekter. Disse virkninger resulterer i et fald i den cellulære akkumulering af calcium og forbedrede intracellulære ATP-niveauer).

Oral administration af det anti-iskæmiske lægemiddel trimetazidin blev forsøgt i en case-rapport om erhvervsmæssig inhalationseksponering for phosphingas fra AlP. Det var midlertidigt forbundet med klinisk forbedring.