A trimetazidin, mint potenciális adjuváns terápia az akut alumínium-foszfid mérgezés által kiváltott kardiotoxicitásban

Az alumínium-foszfid (AlP) egy szervetlen foszfid. Fumigánsként használják a tárolt gabonák rovarok, rágcsálók és egyéb kártevők elleni védelmére. Egy szilárd fertőtlenítőszer, amelyet Egyiptomban gabonatartósítószerként széles körben alkalmaznak. Tablettáit alacsony költségük, nagy hatékonyságuk és elérhetőségük miatt gyakran használják.

Az AlP toxikus hatásai a foszfingáz felszabadulásával kapcsolatosak, amikor az AlP nedvességgel vagy gyomorsavval érintkezik. A foszfingáz gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból és a tüdőből, gátolva a citokróm-c oxidázt és az oxidatív foszforilációt, ami az adenozin-trifoszfát kimerülését és a sejthalált eredményezi.

A foszfin közvetlen toxikus hatása a szívizomsejtekre, a folyadékvesztésre és a mellékvesére a keringés mélyreható összeomlását idézheti elő. A foszfidok és a foszfin közvetlen maró hatást gyakorolhatnak a testszövetekre.

A toxikus megnyilvánulások általában gyorsan jelentkeznek foszfid expozíció után. A szívizom összehúzódásának károsodása, folyadékvesztés, tüdőödéma, metabolikus acidózis és akut veseelégtelenség a leggyakoribb megnyilvánulások. Disszeminált intravascularis koaguláció és májnekrózis is előfordulhat. A betegek általában többszervi elégtelenség következtében halnak meg. A jelentések szerint azonban a szívizom károsodása által kiváltott kardiovaszkuláris összeomlás az elsődleges halálok.

A megnyilvánulások súlyossága különböző tényezőktől függ, például a dózistól, az expozíciós módtól és a kezelés megkezdése előtti késleltetéstől. A diagnózis az anamnézisben szereplő expozíción, a lehelet fokhagyma szagán, a szuggesztív klinikai megnyilvánulásokon és a foszfingáz kimutatásán alapul a gyomor-leszívásban vagy a levegőben.

Az akut AlP toxicitás kezelése főként támogató jellegű, mivel nincs specifikus ellenszer, mivel a toxicitás pontos mechanizmusa még nem ismert. A legfontosabb tényező a sokk újraélesztése. Számos kutatás irányul e halálos méreg specifikus kezelésének megtalálására.

A trimetadizint az első kifejlesztett citoprotektív anti-ischaemiás szerként írják le. Védi a szívizomot, mivel megőrzi az oxidatív anyagcserét. Javítja a szívizom glükózfelhasználását a hosszú láncú 3-ketoacil-CoA tioláz aktivitásának gátlásával, ami csökkenti a zsírsav-oxidációt és serkenti a glükóz oxidációt.

A trimetadizin csökkenti a malonil-dialdehid szöveti felhalmozódását, a lipidperoxidációs indexet és a nátrium-beáramlást, amely a Na+ -K + pumpa aktiválásával kapcsolatos. Ráadásul nincs hemodinamikai hatása. Ezek a hatások a kalcium sejtszintű felhalmozódásának csökkenését és az intracelluláris ATP szint javulását eredményezik.

A trimetazidin ischaemiás gyógyszer orális adagolását az AlP-ből származó foszfingáz foglalkozási inhalációs expozíciójának esettanulmányában próbálták ki. Ideiglenes klinikai javulással járt.